心肌缺血預適應的研究綜述

南穎東

(隴東學院岐伯醫(yī)學院，甘肅慶陽745000)

心肌缺血預適應的研究綜述

南穎東

(隴東學院岐伯醫(yī)學院，甘肅慶陽745000)

預先一次或反復多次短時間內(nèi)缺血可使心肌細胞在其后較長時間的缺血中得以保護，從而延緩細胞凋亡，臨床中將這種現(xiàn)象稱為心肌缺血預適應(IPC)。目前，臨床中將IPC現(xiàn)象主要分為兩種，一種為“早期保護”，另一種為“延遲保護”。然而隨著研究的深入，學者們發(fā)現(xiàn)，化學損傷、藥物等也可引起患者機體普遍預適應現(xiàn)象，從而發(fā)揮與IPC現(xiàn)象類似的保護作用。對近幾年來IPC在心肌缺血再灌注損傷中的保護機制的研究及相關(guān)報道進行了綜述，為尋找防治缺血性心臟病策略提供新的思路，并奠定理論基礎(chǔ)。

心肌缺血；心肌細胞；缺血預適應；缺血再灌注；臨床進展

目前，心肌缺血已成為百姓口中的流行語，其主要原因是由于近幾來心肌缺血的發(fā)生率不斷上升，死亡率也明顯上升。近年來，隨著臨床診治水平的提高，使得心肌缺血后得到血液再灌注治療的患者比例上升。但有時心肌缺血再灌注往往會導致一系列心臟不良事件發(fā)生，從而部分抵消對心臟的有益作用，稱為再灌注損傷。其表現(xiàn)為心肌細胞凋亡、氧自由基增多、去甲腎上腺素分泌增多，并導致惡性心臟不良事件的發(fā)生。Jennings等[1]在1960年，首次對心肌缺血再灌注損傷(MIRI)進行了系統(tǒng)的分析和描述，而目前心肌缺血再灌注損傷現(xiàn)象己成為阻礙再灌注治療的一大難題，因而，減輕MIRI成為治療心肌缺血的行之有效途徑。近年來，IPC成為防治MIRI的有效措施之一，所以對IPC臨床研究進展綜述如下。

1 IPC概述

心肌缺血預適應(isehemie pereondiotinnig，IPC)是指反復短暫的心肌缺血對病人心肌細胞產(chǎn)生的保護作用，使心肌細胞對以后長時間的缺血發(fā)揮更強的耐受性，是一種對心肌細胞發(fā)揮保護作用的方法[2]。在臨床中IPC具有雙峰保護效應，即早期階段保護效應和晚期階段保護效應。早期階段保護效應通常發(fā)生在預適應缺血期，時間可持續(xù)數(shù)秒至3h，主要通過修飾心肌蛋白而發(fā)揮心肌保護作用；而晚期階段則在缺血的第24～72h發(fā)揮作用[3]，主要通過促進心肌保護蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮心肌細胞保護作用。據(jù)臨床報道顯示，早期階段和晚期階段因其發(fā)揮保護的機制不同，因而對心血管發(fā)揮的保護效果也不同，早期階段保護效應主要預防心肌梗死，而晚期階段保護效應能抑制心肌缺血再灌注損傷引起的心肌細胞死亡，同時可保護患者的左心室[4]。

目前，各種治療方法再灌注治療心肌缺血時均有可能對心臟造成心肌缺血再灌注損傷，影響到患者的預后。當下在心肌病發(fā)病率不斷上升的情況下，心肌缺血再灌注損傷的防治已成為臨床學者關(guān)注的重點課題之一。缺血再灌注發(fā)生時會導致線粒體呼吸鏈呼吸爆發(fā)，大量的氧自由基釋放，致使病人的心肌細胞結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變，最終造成心肌細胞損傷和死亡，進而引發(fā)一系列心臟不良事件。然而IPC可以觸發(fā)機體的保護機制，如刺激機體內(nèi)腺苷、緩激肽、內(nèi)皮素、乙酰膽堿等分泌，通過相應受體激活G蛋白和“再灌注損傷補救激酶途徑”(RISK)通路，使轉(zhuǎn)錄核因子NF-κB表達上升，刺激效應器的基因轉(zhuǎn)錄及表達增加，從而達到抗MIRI的臨床效果[5]。

2 IPC的產(chǎn)生機制

目前，心肌IPC現(xiàn)象能夠發(fā)揮的保護心肌作用已被國內(nèi)外學者認可，但其作用機制尚無統(tǒng)一說法，近幾年，無論是基礎(chǔ)研究還是臨床研究均證實，心肌IPC是心臟自發(fā)的一種自我保護機制，是指在心臟發(fā)生缺血的早期，IPC會刺激腺苷、緩激肽、內(nèi)皮素等內(nèi)源性活性物質(zhì)的釋放，并通過細胞內(nèi)信號傳導系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，延長和提升心肌對缺血的耐受性而達到心臟保護作用，故IPC對于心肌細胞的保護作用分為早期保護和延遲保護兩種。研究顯示，IPC發(fā)揮心臟保護作用主要受3個環(huán)節(jié)影響：(1)觸發(fā)因子：是指心肌在短暫缺血的初期階段，會致使大量的內(nèi)源性活性物質(zhì)釋放，從而延長和提升心肌對缺血的耐受性而達到心臟保護作用；(2)中介物質(zhì)：是指活性物質(zhì)與受體結(jié)合后活化的蛋白激酶，如蛋白激酶C、抑制性G蛋白、一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶-2等；(3)效應物質(zhì)，主要包括產(chǎn)生終末效應的離子通道和細胞保護蛋白，ATP敏感型鉀通道、熱休克蛋白等。

2.1 觸發(fā)因子

2.1.1 腺苷和腺苷受體

在人巨噬細胞炎性蛋白中的內(nèi)源性觸發(fā)物質(zhì)中腺苷為其中最重要的一種。研究發(fā)現(xiàn)，無論是內(nèi)源性還是外源性，腺苷具有降低缺血再灌注損傷，保護心肌的作用。腺苷受體主要有三種類型，分別為A1、A2和A3型，其中A1、A3與IPC的關(guān)系密切。A1受體主要通過激活磷酸肌醇3激酶A Kt-Bcl-2通路來介導人巨噬細胞炎性蛋白而發(fā)揮細胞保護作用，而A3則是通過刺激cAMP反應蛋白的(CREB)-Bcl-2和A Kt-Bcl-2兩個通路來介導人巨噬細胞炎性蛋白的表達，從而發(fā)揮心肌細胞的保護效果。

2.1.2 緩激肽

緩激肽在IPC發(fā)揮心肌保護作用中也發(fā)揮重要的作用，它主要是通過激活激肽受體發(fā)揮心肌保護效果的。緩激肽受體有β1、β2兩種，主要β2受體與IPC心肌保護作用相關(guān)。國外研究顯示：將事先經(jīng)過緩激肽預處理的實驗大白兔與未經(jīng)處理的兔相比較，其冠狀動脈血流量以及左室舒張末壓均得到顯著的改善，而對試驗組大白兔經(jīng)選擇性β2受體阻滯劑處理后，這一心肌保護效果消失。同時，國內(nèi)一項報道顯示，將緩激肽輸入狗的冠脈后，狗缺血后心律失常的嚴重程度明顯較未輸入緩激肽的減輕，然而在給予一氧化氮合酶抑制劑后，狗的心律失常加重，表明其心肌保護作用被抑制。從以上分析結(jié)果得出，緩激肽具有保護心肌作用，這一作用的發(fā)揮可能是通過NO釋放而導致的。

2.1.3 阿片肽和阿片受體

在IPC發(fā)揮作用的過程中阿片肽和阿片受體是這一作用能夠發(fā)揮的重要物質(zhì)，在心肌細胞膜及血管壁等存在大量的δ型、κ型和μ型阿片肽受體。多數(shù)基礎(chǔ)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在心肌細胞和血管壁的κ型和δ型受體參與了IPC的心肌保護作用，且研究顯示，κ受體激動劑能明顯減少缺血再灌注損傷后的心肌梗死面積。

2.1.4 一氧化氮(NO)

NO由一氧化氮合酶(NOS)催化而成，是IPC心肌保護作用過程中巨噬細胞炎性蛋白信號傳遞中的有效信使因子，可以對心臟的ATP敏感性鉀通道發(fā)揮直接的激活作用，使用NOS抑制劑后能夠阻斷或延遲NO的心肌保護作用。而報道顯示，給予試驗大鼠NO促成劑或NO后，也可以誘導心肌保護作用。

2.1.5 降鈣素基因相關(guān)肽

IPC過程中發(fā)揮早期和延遲心肌保護作用的物質(zhì)中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)也是其又一重要物質(zhì)。報道發(fā)現(xiàn)，在應用辣椒素對大鼠體內(nèi)CGRP釋放后，結(jié)果顯示，根據(jù)CGRP劑量的不同可對大鼠發(fā)揮延遲24h及48h后的心肌保護效果；而通過高溫去消耗大鼠體內(nèi)內(nèi)源性的CGRP后，在CGRP消耗掉后，全部的心肌細胞保護作用均消失。Zhang等急性心肌梗死(AMI)兔作為研究對象，將其分為兩組，第一組采用嗎啡預處理(預處理組)，第二者采用嗎啡聯(lián)合納洛酮處理(聯(lián)合處理組)，通過比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)預處理組的AMI兔血漿CGRP水平明顯上升，ET-1水平明顯下降，心肌梗死的面積明顯縮小。YH等用雄性紫藤鼠為試驗對象，采用CGRP介導的硝酸甘油刺激大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠的心肌保護作用被激活，同時結(jié)果顯示CGRP的這一保護作用是經(jīng)由NO/iNOS所激活的。

2.1.6 一氧化碳與血紅素氧合酶

一氧化碳(CO)在IPC過程中所發(fā)揮的作用與NO相似，也是IPC心肌保護作用的重要分子。其作用機制是通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)，誘導cGMP的生成，從而發(fā)揮心肌細胞保護效果。人類內(nèi)源性CO主要來源有機分子氧化和NADPH的血紅素氧合酶催化血紅素氧化分解產(chǎn)生。國外研究顯示，離體大鼠再灌注損傷后，一氧化氮-1水平高，心肌收縮功能恢復得好。

2.2 中介物質(zhì)

2.2.1 蛋白激酶C

在IPC生成的細胞內(nèi)信號傳導中蛋白激酶C(PKC)發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。PKC能夠激活mito KATP通道，減輕鈣的超載，促進線粒體的呼吸，加快ATP的合成。國外研究發(fā)現(xiàn)，MIP通過ATP依賴的26S蛋白酶體的功能，來發(fā)揮心肌保護作用。

2.2.2 抑制性G蛋白

抑制性G蛋白(Gi蛋白)是銜接細胞外與細胞內(nèi)信息傳遞的關(guān)鍵，是重要的第二信使因子?；A(chǔ)試驗研究表明，以離體大鼠為研究對象，應用百日咳毒素的心臟灌流，促使Gi蛋白功能喪失，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，離體大鼠心肌保護作用消失；但通過其他措施將Gi蛋白激活后，心肌細胞的功能開始逐漸恢復。

2.2.3 一氧化氮合酶

NOS在NO的心肌保護中發(fā)揮重要作用，其主要分為三種類型：神經(jīng)型(nNOS)、內(nèi)皮型(eNOS)、誘生型(iNOS)。其中在IPC過程中，內(nèi)皮型和誘生型發(fā)揮更加重要的作用。IPC分早期相和晚期相，分別是鈣依賴型的內(nèi)皮型NOS活性增強和非依賴型誘生型NOS活性增強；合成的NO可驅(qū)動IPC的早期相；生成的一氧化氮驅(qū)動IPC的晚期相。

2.2.4 環(huán)氧化酶-2

環(huán)氧化酶(COX)在IPC過程中發(fā)揮不可替代的作用，COX主要分為COX-1和COX-2兩種異構(gòu)體。其中COX-2是IPC發(fā)揮作用的主要誘導因素。國外的一項研究顯示，對清醒兔心臟IPC后24h內(nèi)，COX-2蛋白的表達水平顯著上調(diào)，心肌組織中的PGE2、6-keto-PGF1α和6-keto-PGF2α含量也顯著上升，而應用NS-398和celecoxib(二者為COX-2選擇性抑制劑)后IPC延遲相的心肌保護作用被阻斷，說明COX-2活性的增強是IPC延遲相保護作用的又一重要的因子。

2.3 效應物質(zhì)

2.3.1 ATP敏感型鉀通道

ATP敏感型鉀通道(KATP)在臨床中又被稱為IPC反應過程中的末端效應器。KATP通道的開放與IPC心肌保護效果具有相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)，利用KATP阻滯劑將KATP通道阻塞后，IPC的心肌保護作用消失。而采用A1受體激動劑、腺苷及PKC激動劑將KATP激活后，IPC所發(fā)揮的心肌保護作用產(chǎn)生，表明KATP在IPC反應過程中發(fā)揮著不可替代的作用。同時有報道指出，NO、單磷脂A誘導的IPC心肌保護效果也可被KATP通道阻滯劑取消。

2.3.2 熱休克蛋白

熱休克蛋白(HSP)是機體內(nèi)的應激蛋白，通常在應激狀態(tài)下生成，對機體發(fā)揮保護作用，其HSP-70是熱休克蛋白家庭中的主要因子，在心肌缺血預適應過程中，HSP-70大量生成，從而發(fā)揮心肌保護作用。其主要機制是通過HSP-70抑制缺血再灌注損傷期間的活性氧的活力，確保線粒體正常運行，防止缺血心肌細胞的凋亡。

3 IPC的臨床研究進展

3.1 遠程缺血預處理

雖然國內(nèi)外大量基礎(chǔ)研究及臨床研究均已證實IPC對于心臟有著無法代替的保護效果，但目前臨床應用卻很少，這主要是由于在目前的醫(yī)療技術(shù)水平條件下，臨床尚無能夠準確預測病人何時心臟會出現(xiàn)長時間缺血的手段，所以，也就無法在缺血前準確地通過IPC進行心肌保護，只有在較少的情況下，如：心臟手術(shù)時可以通過夾住冠狀動脈后再松開創(chuàng)造IPC環(huán)境，從而對心臟發(fā)揮保護，但上述情況下均要開胸，對患者創(chuàng)傷大。然而隨著臨床技術(shù)的進步，遠程缺血預處理以其在無創(chuàng)條件下可產(chǎn)生IPC現(xiàn)象而在臨床應用中得到關(guān)注。報道證實，許多遠隔心臟器官(如：腎臟、腸系膜)的缺血，能發(fā)揮和IPC相似的作用。2009年，Hoole等[6]研究顯示，在對病人進行心臟介入手術(shù)前，先對人體四肢進行短暫缺血處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者胸痛和心電圖異常的發(fā)生率明顯下降，表明心肌缺血預適應還可以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[6]。

3.2 與IPC預適應相關(guān)藥物的臨床應用

3.2.1 對心肌細胞發(fā)揮保護作用的藥物

(1)異丙酚和異氟烷類麻醉劑的影響

劉學勝等[7]研究了異氟烷預適應在心內(nèi)直視手術(shù)缺血再灌注損傷中的應用，結(jié)果顯示，異氟烷預適應可以對缺血再灌注損傷的心肌細胞產(chǎn)生和缺血預適應相似的保護作用。Dai等[8]對小鼠進行缺血再灌注損傷后，給予七氟烷可以提高小鼠左心室的收縮功能，使心肌頓抑得到明顯的緩解。但楊躍武等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對小鼠采用地氟醚預處理后，其體內(nèi)受損的心肌轉(zhuǎn)移生長β1濃度進一步下降，提示對再灌注后損傷心肌細胞無保護效果。

(2)腺苷受體激動劑

程光存等[10]將增加腺苷的心肌保護液用于心臟瓣膜病置換術(shù)中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腺苷可降低病人的炎癥反應，促進各組織器官功能的恢復，對心肌細胞具有絕對的保護效果。2009年，BitaSadigh等[11]的研究證實，內(nèi)源性腺苷可能通過與G蛋白偶聯(lián)受體相互作用，活化心肌細胞和冠狀血管內(nèi)皮細胞，降低機體內(nèi)細胞因子與氧化產(chǎn)物的大劑量的釋放，從而保護心肌。

(3)阿魏酸鈉

阿魏酸鈉是當歸的有效成分阿魏酸的鈉鹽，隨著研究的不斷深入，現(xiàn)代藥理學研究表明其可發(fā)揮多種藥理作用。文獻報道顯示，阿魏酸鈉具有抗炎、抑制血小板聚積、抑制自由基等，并有報道其對犬的心肌缺血再灌注損傷的心肌細胞有保護效果。曾梁等[12]研究顯示，經(jīng)過阿魏酸鈉預處理對成年大鼠，其心肌細胞具有明顯的藥理性心肌缺血預適應的保護效果，且保護效果極其明顯。

(4)硝酸甘油

硝酸甘油是一種黃色的油狀透明液體，是可用做心絞痛的緩解藥物。在活體兔心臟實驗研究中發(fā)現(xiàn)，硝酸甘油經(jīng)靜脈可發(fā)揮急性和延遲性的心肌缺血預適應的保護作用，而且其延遲性預適應可連續(xù)3d以上，并且其保護作用獨立于硝酸鹽類之外，不會受其它硝酸鹽類耐受的影響。臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)，硝酸甘油在冠狀動脈成形術(shù)中可顯著降低急性心肌梗死的范圍，從而為急性心肌梗死病人的心肌保護開拓了一條新的思路——預見性地應用硝酸鹽類藥物。

(5)中成藥

近年來，隨著我國中醫(yī)藥的快速發(fā)展，許多研究證實，中成藥也可以發(fā)揮心肌缺血再灌注損傷的保護作用，其保護作用與心肌缺血預適應的心肌保護作用有關(guān)。王成夭等[3]研究顯示，當歸注射液可通過清除氧自由基、增加熱休克蛋白70的表達和調(diào)節(jié)下丘腦蛋白激酶C的表達而發(fā)揮抗心肌缺血再灌注損傷，對心肌有顯著的保護作用。顧國嶸等[14]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過三七總皂甙預處理的大鼠，其心肌細胞缺血/再灌注損傷的程度減輕，心肌凋亡細胞明顯減少，表明其可對缺血/再灌注損傷大鼠發(fā)揮心肌延遲保護效果。

(6)其他藥物

除此之外，尚有血管緊張素受體拮抗劑、胰島素、嗎啡、粒細胞集落刺激因子等都可誘導機體產(chǎn)生如同IPC一樣的保護作用。近年來，動物試驗顯示，丹參、淫羊藿、黃芪、人參皂苷等中藥及有效成分也可以產(chǎn)生與IPC類似的作用，這一發(fā)現(xiàn)為心肌缺血性疾病的治療在中醫(yī)理論指導下又開拓了一條新的途徑。

3.2.2 對IPC發(fā)揮保護作用有不利影響的藥物

有研究發(fā)現(xiàn)咪達唑侖對于缺血/再灌注損傷的心肌細胞不但不具有保護效果，反而能取消IPC的保護作用。還有研究發(fā)現(xiàn)低劑量的N乙酰半胱氨酸對心肌缺血預適應有抑制效果，而研究發(fā)現(xiàn)高劑量的N乙酰半胱氨酸對其心肌缺血預適應的效果基本無影響，這可能是由于高劑量的N乙酰半胱氨酸抵消了心肌缺血預適應的抗氧化作用，從而取消了其抑制效果。然而對于這方面的藥物機制和臨床研究相對較少，不足以說明問題，因而，臨床工作者還需進行更加深入的探討和研究。

3.3 無創(chuàng)性肢體IPC

無創(chuàng)性肢體缺血預適應(NDLPC)是指一器官進行IPC后對遠隔器官發(fā)生的缺血/再灌注損傷可發(fā)揮保護效果。王蕾等[15]研究顯示，無創(chuàng)性肢體短暫缺血預適應能夠明顯縮小糖尿病大鼠心肌梗死的面積，且無創(chuàng)性肢體短暫缺血預適應對1周和4周病程糖尿病大鼠均具有延遲相心肌保護效果。心電圖顯示，與缺血再灌注組(I/R)組比較，NDLPC組及心臟缺血預適應(IPC)組ST-段抬高幅度下降，室性早搏和室性過速出現(xiàn)時間延遲，持續(xù)時間明顯縮短，不良心臟事件的發(fā)生率明顯降低，心肌梗死范圍縮小，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性升高，黃嘌呤氧化酶活性降低，丙二醛含量下降。表明NDLPC對糖尿病大鼠具有與心肌缺血預適應程度相當?shù)男募”Ｗo效果，其機制可能與增強心肌抗氧化能力密切相關(guān)[16]。與缺血再灌注(I/R)組相比，NDLIP組糖尿病大鼠心肌細胞的凋亡率顯著下降，差異明顯(P<0.05)；然而NDLIP組和經(jīng)典缺血預適應組(IP)組間比較，糖尿病大鼠心肌細胞的凋亡率差異確無顯著性(P>0.05)；NDLIP組糖尿病大鼠p53基因突變率明顯高于I/R組(P<0.05)，但NDLIP組和IP組間糖尿病大鼠p53基因突變率差異無顯著性(P>0.05)。這表明無創(chuàng)性肢體短暫缺血預適應可發(fā)揮與IPC同樣的心肌保護效果，其機制可能是通過增加突變型p53基因抑制細胞凋亡來實現(xiàn)[17]。

3.4 電針預適應

周潔等[18]研究顯示，電針刺內(nèi)關(guān)穴預處理對缺血/再灌注損傷大鼠心肌細胞具有良好的保護效果，其主要作用機制是通過刺激迷走神經(jīng)，使其調(diào)節(jié)心臟肥大細胞脫顆粒，從而發(fā)揮保護效果。張佳麗[19]研究顯示，電針刺內(nèi)關(guān)穴預處理可減輕MIRI模型兔心肌組織形態(tài)學的病變，促進MIRI兔血清中內(nèi)源性保護物質(zhì)腺苷的釋放，誘導腺苷A1受體表達。同時，電針刺內(nèi)關(guān)預處理對心肌缺血再灌注損傷的保護作用可能與其促進PKC的活化有關(guān)，PKC的活化可能是腺苷A1受體起到心臟保護作用的中介通路之一。宋春華等[20]采用電針刺心肌缺血大鼠的心俞穴進行預處理，結(jié)果顯示，經(jīng)電針刺后，心肌缺血大鼠血清中一氧化氮、CAT含量明顯提高，表明中醫(yī)電針刺心俞穴預處理對心肌缺血能夠起到一定的保護效果。

3.5 應激

在患者受創(chuàng)傷、手術(shù)等應激反應狀態(tài)下，會刺激體內(nèi)皮質(zhì)醇釋放，刺激多種內(nèi)源性保護介質(zhì)的表達。依托咪醋可以通過抑制腎上腺皮質(zhì)，減少皮質(zhì)激素的合成，從而使動物體內(nèi)的應激反應發(fā)生鈍化，達到保護作用[21]。許華山等[22]應用依托咪醋建立應激動物模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與PIC組及甲基強的松龍(MP)組比較，鈍化了應激反應后行PIC處理組(Etom組)心肌梗死面積、血清CK活性、cTnl濃度均較對照組明顯升高(P<0.05)；同時，IPC組及MP組上述指標明顯下降(P<0.05)。

4 結(jié)論

心肌缺血性疾病是臨床上常見的和多發(fā)的疾病，也是目前臨床上流行于老年患者群體中的主要疾病之一。研究顯示，心肌缺血尤其好發(fā)于中老年群體中，心肌缺血性疾病發(fā)生后易引起諸多心血管不良事件的發(fā)生，對于人們的健康及生命構(gòu)成嚴重威脅；雖然臨床對于心肌缺血后血液再灌注治療效果較好，但因心肌缺血再灌注導致心臟不良事件也時有發(fā)生。因而，研究能夠減輕心肌缺血再灌注損傷成為治療心肌缺血性的有效途徑。研究表明[23]，心肌缺血可損傷內(nèi)皮，導致機體微血管血流障礙。而通過多種刺激作用可以誘導IPC的發(fā)生，從而發(fā)揮心肌細胞保護作用，改善心臟功能。近年來，臨床對于缺血預適應的研究不斷深入，且中藥在這方面有突出表現(xiàn)。而關(guān)于遠程缺血預處理的臨床應用，則需要進行更深入的研究。通過研究可以看出，缺血預適應一定可以為今后心肌缺血性疾病的治療提供幫助。

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【責任編輯 趙建萍】

Advances in the Study of Myocardial Ischemic Preconditioning

NAN Ying-dong

(QiBoMedicalCollege,LongdongUniversity,Qingyang745000,Gansu)

One-time short-term ischemia in advance or repeated short-term ischemia can protect myocardial cells in later long-term ischemia,and thereby delay apoptosis,which is called myocardial ischemic preconditioning (IPC) in clinic. At present,IPC is mainly classified into “early protection” and “delayed protection” clinically. However,with the deepening of research,scholars have found that chemical damage and medicines can also cause general pre-adaptation in the body of patients,and thus play a protective role similar to IPC. This paper summarized the studies on the protection mechanism of IPC in myocardial ischemia-reperfusion injury and related reported in recent years,providing new ideas and theoretical basis for seeking strategies for the prevention and treatment of ischemic heart disease.

myocardial ischemia;cardiac muscle cells;ischemic preconditioning;ischemia reperfusion;clinical progress

1674-1730(2017)03-0060-05

2016-08-29

南穎東(1988—)，女，甘肅慶陽人，助教，主要從事內(nèi)科護理學研究。

R541

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