丹參聯(lián)合奧曲肽對犬急性胰腺炎的臨床療效觀察

朱 國，祝 彤，陳柏良，劉 潔，吳偉澎，師福山1,*，王華南1,*

(1.浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310058；2.浙江大學(xué)附屬動物醫(yī)院，浙江杭州 310058)

丹參聯(lián)合奧曲肽對犬急性胰腺炎的臨床療效觀察

朱 國1，2，祝 彤2，陳柏良2，劉 潔2，吳偉澎2，師福山1,2*，王華南1,2*

(1.浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310058；2.浙江大學(xué)附屬動物醫(yī)院，浙江杭州 310058)

為探討丹參注射液聯(lián)合奧曲肽對犬急性胰腺炎的臨床療效，選取浙江大學(xué)附屬動物醫(yī)院2014年7月至2016年7月門診診斷為犬急性胰腺炎的70例病例，將其分為治療組和對照組，每組35例。對照組采用奧曲肽進(jìn)行治療；治療組采用奧曲肽聯(lián)合丹參注射液進(jìn)行治療，分析2組治療后犬特異性胰脂肪酶水平、腹痛緩解時間、治療時間以及臨床綜合效果。結(jié)果顯示，治療組和對照組的治療有效率分別為80%和65.7%，兩組之間具有顯著性差異(P<0.05)，即治療組能顯著緩解腹痛時間和縮短治療時間。因此，丹參聯(lián)合奧曲肽治療犬急性胰腺炎的臨床效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用奧曲肽，為犬急性胰腺炎的治療提供一種新的臨床方案。

丹參；奧曲肽；犬；急性胰腺炎；臨床療效

犬急性胰腺炎(Canine acute pancreatitis,CAP)是臨床上危害比較嚴(yán)重的疾病，具有發(fā)病突然、病程發(fā)展迅速、臨床癥狀嚴(yán)重、病死率高等特點(diǎn)。有些急性病例由于沒有得到完善的治療，可能會發(fā)展為慢性胰腺炎，從而使患犬病情反復(fù)發(fā)作[1]。該病的各個階段所表現(xiàn)的典型癥狀和檢查結(jié)果各不相同，從輕度患犬的食欲減退和伴有模糊性腹痛引起的精神沉郁到較嚴(yán)重患犬的急性劇烈嘔吐、出血性腹瀉、休克，甚至死亡[2]。

本試驗(yàn)選取浙江大學(xué)附屬動物醫(yī)院2014年7月至2016年7月門診診斷為CAP的病例，采用奧曲肽單獨(dú)及聯(lián)合丹參的給藥方法，以了解其臨床療效，為犬急性胰腺炎的治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 病例來源 浙江大學(xué)附屬動物醫(yī)院2014年7月至2016年7月門診診斷為CAP的70例病例，分為治療組和對照組，各35例。對照組中雄性18例，雌性17例，年齡從0.8歲～15歲，平均年齡5.5歲，品種涉及西施犬(2例)、德國牧羊犬(1例)、雜交犬(2例)、貴賓犬(15例)、吉娃娃犬(1例)、金毛犬(1例)、博美犬(3例)、雪納瑞犬(2例)、阿拉斯加犬(2例)、羅威納犬(1例)、薩摩犬(1例)、柯基犬(1例)、可卡犬(1例)、比熊犬(1例)、京巴犬(1例)共15個品種；治療組中雄性22例，雌性13例，年齡從0.5歲～18歲，平均年齡4.6歲，品種涉及貴賓犬(10例)、可卡犬(1例)、柴犬(1例)、獵狐梗(1例)、吉娃娃(1例)、薩摩犬(1例)、西高地(2例)、卡斯羅(1例)、哈士奇(1例)、雪納瑞(4例)、柯基犬(2例)、西施犬(1例)、金毛犬(2例)、法國斗牛犬(2例)、比熊犬(1例)、博美犬(2例)、雜交犬(1例)、蘇格蘭牧羊犬(1例)共18個品種。

1.1.2 主要儀器及藥品 愛德仕全自動五分類血細(xì)胞分析儀、VetTest生化分析儀、犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)性檢測試劑盒，Idexx公司產(chǎn)品；醋酸奧肽聯(lián)合丹參注射液，湖北天圣康迪制藥有限公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 納入方法 CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：突發(fā)食欲減退、嘔吐、精神頹廢和腹痛，有時伴有腹瀉等癥狀，經(jīng)犬胰脂肪酶免疫反應(yīng)性(canine pancreatic lipase immunoreactivity,CPLI)試劑盒檢測結(jié)果>102.1 μg/L(CPLI參考值為2.2 μg/L～102.1 μg/L)。

1.2.2 治療方法 兩組患犬經(jīng)診斷后給予糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡，對癥治療及營養(yǎng)補(bǔ)給，抑制胰腺分泌和改善胰腺微循環(huán)等措施。

糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡：及時輸液防止脫水，以靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)為主，液體種類主要有生理鹽水、50 g/L葡萄糖、乳酸林格氏液；根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整補(bǔ)充電解質(zhì)的比例，自身不能代償?shù)乃嶂卸?，補(bǔ)充碳酸氫鈉糾正酸中毒。

對癥處理及營養(yǎng)補(bǔ)給：頭孢噻呋鈉5 mg/kg加入生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，防止感染；使用654-2 0.2 mg/kg肌肉注射，2次/d，該藥除了止吐解痙作用外，還可以擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)；奧美拉唑1 mg/kg～2 mg/kg加入生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，抑制胃酸分泌；劇烈嘔吐時需禁食24 h～48 h，靜脈滴注復(fù)方氨基酸(18aa)作為腸外營養(yǎng)支持，無明顯嘔吐時需及時給予低脂食物作為腸內(nèi)營養(yǎng)支持，維持腸道屏障功能。

抑制胰腺分泌和改善胰腺微循環(huán)：對照組采用醋酸奧曲肽2 μg/kg肌肉注射，2次/d；治療組采用醋酸奧肽聯(lián)合丹參注射液，0.5 mL/kg加入50 g/L葡萄糖中靜脈滴注，1次/d。

1.2.3 治療好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn) 7 d內(nèi)嘔吐、腹瀉和腹痛等癥狀消失，飲食欲恢復(fù)，CPLI檢測結(jié)果正常為顯效；10 d內(nèi)嘔吐、腹瀉和腹痛等癥狀消失，飲食欲恢復(fù)，精神明顯好轉(zhuǎn)，CPLI檢測結(jié)果正常為有效；死亡或10 d以上癥狀仍無明顯好轉(zhuǎn)為無效。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；組間對比采用卡方檢驗(yàn)，使用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果判定：P<0.01為差異極顯著；P<0.05為差異顯著；P>0.05為差異不顯著。

2 結(jié)果

2.1 奧曲肽及聯(lián)合丹參用藥組的臨床療效比較

通過奧曲肽及聯(lián)合丹參分別對對照組和治療組進(jìn)行積極治療，對結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析顯示，對照組總有效率為65.7%，治療組總有效率為80.0%。利用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析，對照組和治療組的總有效率具有顯著差異(P<0.05)。因此，治療組具有更好地臨床療效(表1)。

表1 兩組患犬臨床療效比較

注：*P<0.05。

Note：*P<0.05.

2.2 奧曲肽及聯(lián)合丹參用藥組的臨床指標(biāo)轉(zhuǎn)歸情況分析

對治療組和對照組的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，利用SPSS軟件進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示：兩組CPLI回復(fù)時間(P<0.01)差異極顯著；腹痛緩解時間差異極顯著(P<0.01)，嘔吐腹瀉好轉(zhuǎn)時間差異顯著(P<0.05)；治療時間差異顯著(P<0.05)。因此，治療組能夠顯著縮短犬急性胰腺炎的臨床指標(biāo)轉(zhuǎn)歸時間(表2)。

表2 兩組患犬臨床指標(biāo)轉(zhuǎn)歸情況分析

注：*P<0.05;**P<0.01。

Note：*P<0.05;**P<0.01.

3 討論

CAP的發(fā)病機(jī)理目前尚未明確，大致可以歸納為以下幾點(diǎn)：一是由于創(chuàng)傷、高脂血癥、胰管狹窄或梗阻等因素造成胰蛋白酶的異常激活[3]；二是由炎性細(xì)胞因子的過度釋放產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙[4-5]；三是胰腺炎發(fā)生時，胰腺組織內(nèi)的血流量明顯減少，導(dǎo)致胰腺組織進(jìn)行性缺血，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的出血性胰腺炎，加大的胰腺炎的死亡率[6]。所以，針對胰腺炎的發(fā)病機(jī)理，在CAP的治療過程中，除了對癥治療和營養(yǎng)支持外，主要是抑制胰腺的過度分泌和改善胰腺的微循環(huán)。

醋酸奧曲肽是一種人工合成的生長抑素衍生物，在CAP的治療中具有明顯抑制胰酶分泌的作用，在短時間內(nèi)促使胰腺液排出，降低機(jī)體對毒素的吸收，起到緩解炎癥反應(yīng)的目的，目前已被廣泛應(yīng)用于CPA的治療[7]。

丹參注射液的有效成分丹參酮具有活血化淤的作用，通過抑制血小板黏附與聚集發(fā)揮抗凝作用，可以增加血液流動性，改善血液黏稠度，促進(jìn)纖維蛋白原溶解和改善體內(nèi)微循環(huán)[8]。丹參還可以通過降低血中內(nèi)皮素的濃度使心肌收縮力增強(qiáng)，從而達(dá)到增加胰腺周圍血液灌注量，改善胰腺組織缺血的目的[9-10]。此外，丹參還能調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的釋放，減少血栓素A2的產(chǎn)生，從而使得血管內(nèi)皮損傷和微循環(huán)障礙有所減輕。有文獻(xiàn)報道，丹參注射液減輕胰腺病理損害的機(jī)理是可以通過降低AP發(fā)生時氧自由基水平以提高機(jī)體對氧自由基的清除能力來實(shí)現(xiàn)的[11]。另有丁鳳珍等[12]研究表明在AP大鼠造模前給予丹參干預(yù)性治療，可以降低 Amy、IL-6、TNF-α 及 NF-κB 水平，改善炎癥反應(yīng)進(jìn)程和明顯改善病理損害程度。

本試驗(yàn)中，采用丹參注射液聯(lián)合奧曲肽，同時給予糾正水電解質(zhì)紊亂、預(yù)防感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營養(yǎng)支持和對癥處理等治療CAP，與單獨(dú)使用奧曲肽組相比，能夠顯著提高治療的總有效率和臨床綜合療效，為CAP的臨床治療提供新的治療方案。

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Observation of Clinical Effect Curative of Salvia Miltiorrhiza Combined with Octreotide on Canine Acute Pancreatitis

ZHU Guo1,2, ZHU Tong2,CHEN Bai-liang2,LIU Jie2,WU Wei-peng2,SHI Fu-shan1,2,WANG Hua-nan1,2

(1.AnimalScienceCollegeofZhejiangUniversity,Hangzhou,Zhejiang,310058,China; 2.AnimalHospitalofZhejiangUniversity,Hangzhou,Zhejiang,310058,China)

To explore the curative effect of salvia miltiorrhiza combined with octreotide on acute pancreatitis,70 cases of dogs with acute pancreatitis were chosen from July 2014 to July 2016 in Animal Hospital of Zhejiang University,being divided into the treatment group and control group,35 cases each.The octreotide was used to treat control group.The octreotide combined with salvia miltiorrhiza was used in treatment group.The indicators were used to analyze treatment effect of two groups,including specific levels of pancreatic lipase levels,relief time of abdominal pain,treatment time and the clinical effect of comprehensive treatment.The results showed that the treatment effectiveness of the treatment group and control group were 80% and 65.7% respectively,with a significant difference.Thus the treatment group can significantly alleviate pain and shorten the treatment time.In a word,the clinical effect of salvia miltiorrhiza combined with octreotide on acute pancreatitis was superior to that of single use of the octreotide.This paper provided a new clinical method for dog acute pancreatitis.

salvia miltiorrhiza; octreotide; dog; acute pancreatitis; clinical curative effect

2016-07-28

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目(2016QNA6017)

朱 國(1981-)，男，江蘇常州人，獸醫(yī)師，主要從事小動物疾病研究。*通訊作者

S852.292

B

1007-5038(2017)03-0126-03