潘新偉，梁 凱

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

子宮內(nèi)膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，早期子宮內(nèi)膜癌以手術(shù)為主，預(yù)后較好。晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌采用放化療、激素、靶向治療等，但預(yù)后較差，我們通過對晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌化療基礎(chǔ)上是否加用孕激素治療進(jìn)行研究，探討化療聯(lián)合孕激素在晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌治療中的作用，為臨床選擇提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2016年1月我院晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者24例，采用隨機(jī)雙盲法分組，分為化療組12例，化療聯(lián)合孕激素組12例。兩組患者在病理類型，臨床分期，ER，PR分型等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

化療組采取多藥聯(lián)合治療，方案為TP方案，化療聯(lián)合孕激素組在化療組用藥基礎(chǔ)上加用甲羥孕酮，每天口服甲羥孕酮250 mg。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià)

隨訪截止時(shí)間為2017年3月，平均隨訪時(shí)間39個(gè)月，其中死亡13例，死亡患者中位生存期為13個(gè)月，失訪6例，其中化療組無進(jìn)展生存期為3.1個(gè)月，化療聯(lián)合孕激素組為4.7個(gè)月，生存時(shí)間中位數(shù)分別為11.7個(gè)月和14.3個(gè)月。部分患者服用孕激素后會有水腫、輕微消化道反應(yīng)及體重增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 無進(jìn)展生存期比較

化療聯(lián)合孕激素組無進(jìn)展生存期4.7個(gè)月明顯高于化療組3.1個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），ER陽性表達(dá)患者的無進(jìn)展生存期高于ER表達(dá)陰性的患者，但是PR表達(dá)陽性的患者的無進(jìn)展生存期與PR表達(dá)陰性的患者比較無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），ER、PR表達(dá)均為陽性的患者無進(jìn)展生存期高于ER、PR表達(dá)均為陰性的患者。

2.21年生存率比較

化療聯(lián)合孕激素組生存時(shí)間中位數(shù)14.3個(gè)月較化療組11.7個(gè)月高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ER陽性表達(dá)患者的生存率高于ER表達(dá)陰性的患者，PR表達(dá)陽性的患者的生存率亦高于PR表達(dá)陰性的患者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），ER、PR表達(dá)均為陽性的患者生存率明顯高于ER、PR表達(dá)均為陰性的患者。

3 討 論

Feltmate等[1]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)平均時(shí)間在25個(gè)月，化療是目前治療晚期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的主要方法，患者通常都會接受手術(shù)及放化療。Nakayama等[2]等認(rèn)為，聯(lián)合放化療的總生存率要高于單獨(dú)化療組。Vandenput等[3]對30例IV期子宮內(nèi)膜癌患者采取新輔助化療，無進(jìn)展生存及中生存率均得到較大改善，這也提示，對于晚期和復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者，新輔助化療也可以提高生存率。子宮內(nèi)膜癌是雌激素依賴性腫瘤，Gielen等[4]認(rèn)為高雌激素水平及缺乏孕激素抗衡雌激素與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)系，雌、孕激素受體廣泛存在于女性中，當(dāng)正常組織發(fā)生癌變，激素受體的調(diào)節(jié)就會發(fā)生改變，復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌采取內(nèi)分泌治療，是拮抗雌激素作用，促使細(xì)胞分化成熟，許多學(xué)者對化療聯(lián)合激素治療的研究中取得了很好的療效[5]，然而聯(lián)合使用孕激素在無進(jìn)展生存率和生存率上均優(yōu)于前者，證明激素治療在晚期和復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌治療中有重要地位。但是對于ER、PR表達(dá)陰性或部分陰性的效果仍有考量，效果并不明顯，在化療過程中，聯(lián)合化療比單藥化療效果好，聯(lián)合使用孕激素，在ER及PR表達(dá)陰性的患者中，盡管生存率無明顯改善，但是在無進(jìn)展生存期中較單用化療組好?；煹亩靖狈磻?yīng)主要是骨髓抑制，運(yùn)用孕激素治療，部分患者服用孕激素后會有水腫、輕微消化道反應(yīng)及體重增加。其毒性反應(yīng)均可耐受。通過對兩組患者的隨訪觀察，認(rèn)為孕激素輔助治療對PR表達(dá)陽性的患者影響不明顯，更多取決于臨床分期及前期患者接受化療的程度?？偠灾?，子宮內(nèi)膜癌的治療以手術(shù)和放療為主，化療及激素治療是強(qiáng)有力的輔助治療手段[6]，具體的治療方案需要因人而異，根據(jù)不同的情況選擇具體的方案。

[1] Feltm ate CM, Du ska LR, Ch ang Y, et a.l Pred ictors of recurren cein surgical stage Ⅱ endometria l adenocarcinoma. Gynecol Oncol,1999, 73:407-411.

[2] Nakayama K，Nagai Y，Ishikawa M，et al.Concomitant postoperative radiation and chemotherapy following surgery was associated with improved overall survival in patients with FIGO stages III and IV endometrial cancer[J].Int J Clin Oncol,2010,15(5):440-446.

[3] Vandenput I，Van Calster B，Capoen A ，et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery in patients with serous endometrial cancer with transperitoneal spread (stageⅣ): a new preferred treatment[J].Br J Cancer,2009,101(2):244-249.[4] Gielen SC, Hanekamp EE, Hanifi-Moghaddam P,et al. Growth regulation and transcriptional activities of estrogen and progesterone in human endometrial cancer cells. Int J Gynecol Cancer. 2006 Jan-Feb;16(1):110-20.

[5] Pinelli DM, Fiorica JV, Roberts W S, et al. Chemotherapy plus sequential hormonal therapy for advanced and recurrent endometrial carcinoma phase Ⅱ study. Gynecol Oncol,1996,60:462-467.

[6] 謝玲玲,林榮春,林仲秋.《2017 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南》簡介[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2017,33(5):480-484.