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    替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血的影響

    2021-07-29 04:59:24
    醫(yī)學(xué)信息 2021年14期
    關(guān)鍵詞:羅非溶栓缺血性

    王 楠

    (佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154002)

    急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke)是臨床常見疾病,也是我國目前致殘致死疾病之一[1]。目前,臨床常規(guī)采用口服抗血小板治療,但是部分患者口服抗血小板藥物后血小板并未得到有效的抑制,而對于靜脈溶栓的患者,出血風(fēng)險使得口服抗血小板藥物的使用被延遲到靜脈溶栓24 h 后[2]。但是口服抗血小板藥物,起效慢,可能造成不良預(yù)后[3]。隨著研究不斷的深入,發(fā)現(xiàn)靜脈用抗血小板藥物替羅非班,可更快速、更有效的而抑制血小板聚集,且不會增加新發(fā)腦微出血[4]。但是,目前關(guān)于替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血影響的研究較少,且在遠期預(yù)后、抑制血小板聚集等方面存在較大差異,有待更深入的研究。為此,本研究結(jié)合2019 年11 月~2020 年11 月在我院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者臨床資料,評估替羅非班對急性缺血性腦卒中患者新發(fā)腦微出血的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2019 年11 月~2020 年11 月佳木斯市中心醫(yī)院診治的94 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各47 例。對照組中男性27 例,女性20 例;年齡35~75 歲;平均年齡(45.18±4.67)歲;合并糖尿病12 例,高血壓20 例,高血脂10 例。觀察組中男性24例,女性23 例;年齡36~74 歲;平均年齡(45.09±4.54)歲;合并糖尿病13 例,高血壓19 例,高血脂9例。兩組年齡、性別、合并疾病比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準,患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

    1.2 納入和排除標(biāo)準 納入標(biāo)準:①均符合臨床缺血性腦卒中臨床診斷標(biāo)準[5];②均經(jīng)MRI 或CT 確診[6];③依從性良好,可配合治療者。排除標(biāo)準:①合并肝、腎、心血管等嚴重系統(tǒng)疾病者;②合并出血性卒中、腦挫傷、硬膜下出血史;③對本研究藥物過敏者;④隨訪資料不完善者。

    1.3 方法

    1.3.1 對照組 采用常規(guī)治療:靜脈推注尿激酶注射液(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H44020646,規(guī)格:50 U)溶解于抽取50 ml 生理鹽水的50 ml 針筒中,將50 ml 針筒與2 ml 針筒接于三通兩端,2 ml針筒抽取尿激酶脈沖式推注給藥,推藥結(jié)束后溶栓導(dǎo)管。劑量:2 次/d,25.0 萬U/次。靜脈溶栓后常規(guī)口服阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20130078,規(guī)格:100 mg/片),100 mg/次,1 次/d。

    1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(遠大醫(yī)藥<中國>有限公司,國藥準字H20143290,規(guī)格:50 ml:12.5 mg),以8 ml/h 微泵靜脈推注維持24 h,替羅非班使用后繼續(xù)檢測血壓、生命體征并觀察有無出血傾向。

    1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血管開通率、血管再閉塞率、新發(fā)腦微出血發(fā)生率、NIHSS 評分、運動功能評分、不同時間段(治療1 h 后、停藥1 h)血小板聚集率、凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白酶原(FIB)、D-二聚體(DDI)]及不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、皮疹、頭暈)發(fā)生率。NIHSS 評分[7]:依據(jù)嚴重程度分為輕型、中型、重型,依次記為0~15 分、16~30 分、31~45 分。運動功能評分[8]:包括上樓、步行、吃飯、穿衣等條目,總分72 分,評分越高運動功能越佳。血小板聚集率[9]:抽取患者空腹肘靜脈血3 ml,采用比濁法測定二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進行處理,符合正態(tài)分布的計量資料采用()表示,組間兩兩比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組血管開通率和再閉塞率比較 觀察組血管開通率高于對照組,血管再閉塞率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組新發(fā)腦微出血發(fā)生率比較 觀察組新發(fā)腦微出血發(fā)生率為10.63%(5/47),與對照組的12.76%(6/47)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.874,P=0.203)。

    2.3 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較 治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,運動功能評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較(,分)

    表2 兩組神經(jīng)功能缺損和運動功能評分比較(,分)

    2.4 兩組血小板聚集率比較 觀察組治療1 h 后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組血小板聚集率比較(,%)

    2.5 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后,觀察組PT、APTT 均高于對照組,F(xiàn)IB、DDI 均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組凝血功能指標(biāo)比較()

    2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組,但組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

    表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

    3 討論

    急性缺血性腦卒中通常是由于供血血管血栓形成及栓塞導(dǎo)致的,出血性腦卒中通常是因為腦動脈破裂引起的[10]。臨床常規(guī)溶栓治療,可有效降低神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度,改善患者預(yù)后[11]。替羅非班屬于血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa 受體拮抗劑,不具有免疫原性,且不會激活補體損傷血小板[12]。有研究指出[13],急性缺血性腦卒中血管再閉塞過程中,血小板活化、聚集發(fā)揮主導(dǎo)作用。而血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa受體是血小板聚集反應(yīng)的最終受體。因此,替羅非班可通過阻斷血小板聚集通路,實現(xiàn)抗血小板作用[14]。但是關(guān)于溶栓尿激酶動脈溶栓聯(lián)合使用替羅非班的研究尚無統(tǒng)一定論。

    本次研究結(jié)果顯示,觀察組血管開通率為87.23%,高于對照組的76.59%,血管再閉塞率為6.38%,低于對照組的17.02%(P<0.05),表明替羅非班治療可提高血管再通率,降低血管再閉塞率??赡苁怯捎谔媪_非班可阻斷血小板最后通路,抑制血小板聚集,從而發(fā)揮雙重作用,增強抗血小板治療,進一步提高血管開通率,降低血管再閉塞率。同時觀察組新發(fā)腦微出血發(fā)生率為10.63%,與對照組的12.76%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示靜脈給予替羅非班新發(fā)腦微出血發(fā)生率低于對照組,但該結(jié)論不能反應(yīng)替羅非班有減少新發(fā)腦微出血的作用,分析認為可能與其他危險因素有關(guān)。治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,運動功能評分高于對照組,提示應(yīng)用替羅非班可降低神經(jīng)功能缺損,改善運動功能,進一步促進良好預(yù)后形成,與舒俊龍等[15]的研究結(jié)果基本一致。本研究顯示,觀察組治療1 h后、停藥1 h 血小板聚集率均低于對照組,PT、APTT均高于對照組,F(xiàn)IB、DDI 均低于對照組,表明使用替羅非班可降低血小板聚集率,改善凝血功能障礙,發(fā)揮良好的抗血小板治療。此外,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示替羅非班不會增加不良反應(yīng),應(yīng)用安全性高。

    本研究納入樣本數(shù)量有限,研究結(jié)果存在一定的局限性,未來需要大樣本隨機對照研究,以進一步證實替羅非班對急性缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的安全性與療效。

    綜上所述,替羅非班可提高急性缺血性腦卒中患者血管再通率,再閉塞率,降低神經(jīng)功能缺損,改善運動功能評分,降低血小板聚集率,發(fā)揮顯著的抗凝效果,且不會增加新發(fā)腦微出血發(fā)生率,不良反應(yīng)少,安全性良好。

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