新生兒百日咳臨床特征

李曉文 王雪秋 李祿全

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒診治中心 兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地 兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（重慶 400014）

新生兒百日咳臨床特征

李曉文 王雪秋 李祿全

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒診治中心 兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地 兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（重慶 400014）

目的探討新生兒百日咳的臨床特征。方法回顧分析2012－2016年收治的29例新生兒百日咳患兒的臨床資料。結(jié)果29例患兒中僅1例有明確百日咳患者接觸史。臨床表現(xiàn)有陣發(fā)性咳嗽29例（100.0%），咳嗽后嘔吐22例（75.9%），痙攣性咳嗽伴青紫16例（55.2%），雞鳴樣回聲7例（24.1%），呼吸暫停4例（13.8%）。15例患兒（51.7%）深部痰培養(yǎng)陽性，共培養(yǎng)出其他病原菌16株；合并呼吸道合胞病毒感染4株。所有患兒均采用阿奇霉素或克林霉素治療，痊愈19例，好轉(zhuǎn)出院8例，放棄治療2例。結(jié)論新生兒百日咳傳染源隱匿，往往無明確百日咳接觸史；臨床以陣發(fā)性咳嗽為主，少有雞鳴樣回聲；呼吸道合胞病毒檢測陽性者不能完全除外新生兒百日咳。

百日咳； 臨床特征； 新生兒

百日咳是由百日咳鮑特菌感染引起的一種高傳染性疾病。盡管百?白?破聯(lián)合疫苗的廣泛使用明顯降低了百日咳的發(fā)病率和病死率，但近10年來，即使在許多疫苗高接種率的國家也出現(xiàn)了百日咳再現(xiàn)（pertussis reemergence）的特殊現(xiàn)象[1]，其特殊性表現(xiàn)為年長兒和成人百日咳患病率逐漸上升[2,3]，由此也可能導(dǎo)致年幼兒童甚至是新生兒百日咳發(fā)病率增加。由于百日咳患兒咳嗽癥狀突出，病原主要通過飛沫傳播，同時(shí)新生兒免疫力弱，如有住院新生兒患有百日咳，如不盡早診斷、盡早隔離，易導(dǎo)致其他新生兒院內(nèi)感染百日咳[4，5]，甚至發(fā)生百日咳暴發(fā)流行[6，7]。曾有1976－1985年收治25例新生兒百日咳的報(bào)道[8]，但因當(dāng)時(shí)條件所限，其診斷是基于有百日咳密切接觸史及對(duì)紅霉素治療有效，是否確實(shí)為百日咳尚有待商榷。此后國內(nèi)僅有零星個(gè)案報(bào)道[9-13]，難以系統(tǒng)總結(jié)其臨床特征。最近有報(bào)道17例新生兒百日咳，并認(rèn)為對(duì)有明確咳嗽患者接觸史，出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，外周血白細(xì)胞升高，并以淋巴細(xì)胞為主的新生兒，需警惕百日咳可能[14]。為進(jìn)一步提高對(duì)新生兒百日咳的認(rèn)識(shí)，以達(dá)到早診斷、早治療的目的，本研究分析29例新生兒百日咳病例的臨床資料，并分析其與既往報(bào)道的差異，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

收集2012年7月至2016年5月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院住院的新生兒百日咳患者。百日咳診斷參考世界衛(wèi)生組織及美國疾病預(yù)防控制中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)[15]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病年齡＜28 天；②有咳嗽、氣促、嗆奶等臨床表現(xiàn)；③深部痰百日咳鮑特菌聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）陽性[16]。

研究期間共收治587例百日咳患兒，其中1－3月份發(fā)病130例（22.1%），4－6月份205例（34.9%），7－9月份199例（33.9%），10－12月份53例（9.0%）。587例患兒中43例為新生兒，排除其中14例病例（11例為臨床診斷，3例發(fā)病日齡＞28 d），最終納入研究29例。

29例中男15例、女14例，早產(chǎn)兒2例（6.9%），出生胎齡（38.71±1.6）周（34.0～40.6周），出生體質(zhì)量（3 249.66±439.25）g（2 150～4 150 g）；平均發(fā)病日齡（17.07±6.45）d；平均診斷年齡（29.13±6.98）d。

所有患兒均為社區(qū)感染，但僅1例有明確百日咳患者接觸史；10例來自農(nóng)村地區(qū)。1－3月份發(fā)病8例（27.6%），4－6月份發(fā)病11例（37.9%），7－9、10－12月份發(fā)病各5例（17.2%）。

29例患兒均有陣發(fā)性咳嗽（100.0%），嘔吐22例（75.9%），痙攣性咳嗽伴青紫16例（55.2%），雞鳴樣回聲7例（24.1%），呼吸暫停4例（13.8%），窒息、發(fā)熱各2例（6.9%），抽搐1例（3.4%）；肺部聞及濕啰音23例（79.3%），聞及哮鳴音2例（6.9%）。并發(fā)呼吸衰竭4例（13.8%）。

所有患兒胸片檢查均異常，其中肺炎24例（82.8%），肺實(shí)變4例（13.8%），肺不張1例（3.4%）。患兒在入院24 h內(nèi)、確診時(shí)、最高白細(xì)胞波動(dòng)范圍為：[15.62(8.67～35.07)、14.98(7.85～34.62)、18.77(10～39.30)]×109/L，平均值分別為[（17.71±7.54）、(17.41±7.83)、(21.56±8.75)]×109/L。三個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F =2.363，P =0.101）。三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的淋巴細(xì)胞百分比分別為(64±10)%、(58±14)%、(59±16)%，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.746，P =0.181)。

29例患兒均行氣管插管下深部痰培養(yǎng)，15例（51.7%）陽性，共培養(yǎng)出其他病原菌16株（另有3例患兒培養(yǎng)出細(xì)菌3株，依據(jù)患兒臨床轉(zhuǎn)歸及當(dāng)時(shí)治療情況判斷為定值菌未納入統(tǒng)計(jì)），其中大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌各4株（25.0%），黏質(zhì)沙雷菌3株（18.8%），肺炎克雷白菌、陰溝腸桿菌各2株（12.5%）、流感嗜血桿菌1株（6.3%）。合并呼吸道合胞病毒(RSV)感染4株（25.0%）、副流感病毒感染1株（6.3%）。

29例患兒確診后，28例予阿齊霉素治療，10 mg/(kg·d)，3天為一個(gè)療程，停用4天，繼續(xù)使用下一個(gè)療程，治療1～3個(gè)療程；1例采用克林霉素治療（7天）。痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)其他病原菌并判斷為致病菌者，依據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。另予輔助吸痰、霧化等治療；4例使用呼吸機(jī)輔助呼吸。29例患兒痊愈19例（65.5%），好轉(zhuǎn)出院8例（27.6%），放棄治療2例（6.9%），無院內(nèi)死亡病例。平均住院時(shí)間（14.03±5.53）天。

2 討論

研究表明，成人及年長兒童是新生兒患百日咳的重要傳染源[1,3]，年長兒和成人百日咳患病率上升也導(dǎo)致新生兒百日咳發(fā)病率增加[2,3]。本研究中其他年齡段兒童百日咳發(fā)病高峰為每年4－6月份，與新生兒發(fā)病高峰一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，新生兒百日咳有如下臨床特點(diǎn)：①傳染源隱匿，本組29例患兒僅1例有百日咳患者接觸史（患兒母親），其余28例患兒即使在確診以后再追問病史，仍無法確定傳染源。國內(nèi)1989年報(bào)道的25例新生兒百日咳，由于將百日咳接觸史作為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，故所有患兒均有明確的百日咳接觸史[8]。在最近報(bào)道的17例新生兒百日咳病例中（依據(jù)百日咳鮑特菌PCR陽性診斷），13例有咳嗽患者接觸史[14]，但咳嗽并不等于就是百日咳。結(jié)合目前年長兒及成人百日咳患者往往缺乏典型癥狀，咳嗽癥狀并不特別突出[1,2]，提示無明確百日咳患者接觸史者不能排除新生兒百日咳。②陣發(fā)性咳嗽為主，少有雞鳴樣回聲。年長兒童百日咳典型臨床表現(xiàn)為痙攣性咳嗽伴雞鳴樣回聲。本組所有患兒都有陣發(fā)性咳嗽，但僅約25.0%存在雞鳴樣回聲。在最近報(bào)道的17例患兒也均有陣發(fā)性連聲咳嗽，僅1例（5.9%）伴有雞鳴樣回聲[14]。國外報(bào)道，1歲以內(nèi)嬰兒百日咳臨床表現(xiàn)中雞鳴樣回聲僅23.68%[17]，而4月齡以內(nèi)嬰兒百日咳中雞鳴樣回聲僅占8.9%[18]。提示在臨床診斷過程中，即使沒有典型的痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲也不能排除新生兒百日咳。③RSV檢測陽性不能完全除外新生兒百日咳。在本組患兒中，4例（13.8%）患兒入院時(shí)檢測RSV陽性，但治療效果不佳，病情逐漸加重后進(jìn)行百日咳鮑特菌PCR檢測為陽性，調(diào)整為阿奇霉素治療后痊愈出院。由于RSV感染的患兒也存在呼吸道平滑肌痙攣導(dǎo)致臨床有喘憋癥狀，與百日咳痙攣性咳嗽相似，須對(duì)二者進(jìn)行鑒別，不同研究均已發(fā)現(xiàn)百日咳患兒可以合并RSV感染[19-21]。因此，對(duì)于RSV感染的患兒，如果治療效果不佳同樣需要考慮百日咳的可能。

既往研究表明，百日咳嬰兒白細(xì)胞增高（＞50×109/L，＞100×109/L）提示預(yù)后不佳[22，23]。本組患兒無院內(nèi)死亡病例，白細(xì)胞最高為39.3×109/L，病死率與白細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的相關(guān)性尚難以明確，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行探討。

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The clinical feature of neonatal pertussis

LI Xiaowen, WANG Xueqiu, LI Luquan
(Neonatal Diagnosis and Treatment Center, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, Key Laboratory of Pediatrics in Chongqing, Chongqing 400014, China)

ObjectiveTo explore the clinical feature of neonatal pertussis.MethodsThe clinical data of 29 neonates with pertussis admitted during 2012 to 2016 were retrospectively analyzed.ResultsIn 29 neonates only 1 had a history of exposure to pertussis. All of the cases had paroxysmal cough (100.0%), 22 cases had vomit after cough (75.9%), 16 cases had spasmodic cough with cyanosis (55.2%), 7 cases had crow-like echo (24.1%), and 4 cases had apnea (13.8%). 15 cases had positive deep sputum culture, and totally 16 strains of pathogenic bacteria were isolated. In addition, 4 cases were combined with respiratory syncytial virus infection. All of the patients were treated with azithromycin or clindamycin. 19 cases were recovered, 8 cases improved, and 2 cases abandoned treatment.ConclusionsNeonatal pertussis infection is occult, and usually has no clear contact history of pertussis. The clinical feature was mainly paroxysmal cough. The crow like echo was seldom. Pertussis cannot be completely excluded in neonates with positive respiratory syncytial virus.

pertussis; clinical feature; neonate

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.03.003

2016-10-09)

(本文編輯：蔡虹蔚)

李祿全 電子信箱：liluquan123@163.com