北京市順義區(qū)2010-2015年流行性感冒相關超額流感樣病例數(shù)估計

北京市順義區(qū)疾病預防控制中心(101300) 張文增 陳東妮 史繼新 吳 殫 張松建

北京市順義區(qū)2010-2015年流行性感冒相關超額流感樣病例數(shù)估計

北京市順義區(qū)疾病預防控制中心(101300) 張文增 陳東妮 史繼新 吳 殫 張松建

目的 估計北京市順義區(qū)2010-2015年流行性感冒相關超額流感樣病例數(shù)。方法 使用“北京市醫(yī)療機構傳染病監(jiān)測預警系統(tǒng)”中順義區(qū)一級以上醫(yī)療機構流感樣病例周數(shù)據(jù)，分年齡組擬合Serfling回歸模型，估計超額流感樣病例數(shù)。結(jié)果 2010-2015年，北京市順義區(qū)全人群每年度流感流行平均周數(shù)為7，平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)為1752(95%CI：970～2169)，占該年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%(95%CI：10.4～23.2%)。0～14歲、15～59歲、≥60歲年齡組平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)分別為483(95%CI：247～604)、1128(95%CI：600～1364)和 59(95%CI：21～69)，占該年度全部流感樣病例數(shù)的17.7%(95%CI：9.0～22.1%)、19.2%(95%CI：10.2～23.2%)和7.8%(95%CI：2.8～9.2%)。0～14歲、15～59歲年齡組超額流感樣病例百分比高于60歲及以上年齡組(P<0.01)。結(jié)論 北京市順義區(qū)流感流行每年度可造成大量的超額流感樣病例數(shù)和超額門診就診量，對0～14歲和15～59歲年齡組影響程度高于≥60歲年齡組。

流感 流感樣病例 疾病負擔 Serfling回歸模型

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，是影響居民健康的重大公共衛(wèi)生問題。流感的季節(jié)性流行和大流行可導致嚴重的疾病負擔，不僅可導致門診就診量和住院率的上升，還可引起循環(huán)、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率以及死亡率增加[1-2]。由于流感本身的特殊性,很難直接測算流感對發(fā)病和死亡的影響[3-4]?；诹鞲辛餍械募竟?jié)性特征，國內(nèi)外通常采用數(shù)學模型來估算流感導致的超額住院率、發(fā)病率和死亡率等[5-9]。本研究利用北京市順義區(qū)一級以上醫(yī)療機構2010年第25周至2015年第24周流感樣病例監(jiān)測數(shù)據(jù)，采用Serfling回歸模型估計北京市順義區(qū)流感相關的超額流感樣病例數(shù)，以了解流感流行對醫(yī)療機構流感樣病例就診數(shù)的影響，為系統(tǒng)開展流感疾病負擔研究奠定基礎。

1 資料與方法

1.數(shù)據(jù)來源

北京市順義區(qū)流感樣病例監(jiān)測數(shù)據(jù)來自“北京市醫(yī)療機構傳染病監(jiān)測預警系統(tǒng)”。該系統(tǒng)全年在全市一級以上醫(yī)療機構的內(nèi)科門診、急診和兒內(nèi)科門診、急診以及發(fā)熱門診開展流感樣病例監(jiān)測。流感樣病例是指發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)，伴咳嗽或咽痛之一者。將每年7月(第25周)至次年6月(第24周)作為一個監(jiān)測年度。順義區(qū)位于北京市東北部，屬暖溫帶半濕潤大陸性季風性氣候，年平均氣溫為11.5℃。2014年全區(qū)常住人口100.6萬。全區(qū)一級以上醫(yī)療機構共28家。本研究選取北京市順義區(qū)全部28家一級以上醫(yī)療機構2010年第25周至2015年第24周的流感樣病例監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析，分別按照不同監(jiān)測年度、周次和年齡組(全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲)匯總上述數(shù)據(jù)。

2.方法

根據(jù)2010-2015年順義區(qū)流感病原學監(jiān)測結(jié)果，參考國內(nèi)外相關文獻，本研究將每年第44周至次年第10周定義為流感流行期。以北京市順義區(qū)一級以上醫(yī)療機構報告的每周流感樣病例數(shù)為因變量，將流感流行期的每周流感樣病例數(shù)設為缺失值，周次為自變量，分全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲年齡組,應用Serfling回歸模型擬合流感樣病例基線如下：

Yt=α+β1[t]+β2[t2]+β3[t3]+β4[sin(2πt/52)]+β5[cos(2πt/52)]+et

其中Yt代表第t周某年齡組流感樣病例數(shù)，t代表連續(xù)周次，α代表截距，β1代表線性趨勢，β2和β3代表非線性趨勢，β4和β5代表季節(jié)性趨勢,et是誤差項。將流感樣病例基線的1.645倍標準差定義為流行閾值[8]。觀察值連續(xù)兩周及以上高于流行閾值的周定義為流行周，流行周的流感樣病例觀察值與基線的差值即為流感相關的超額流感樣病例數(shù)。

3.統(tǒng)計學分析

采用SAS 9.13(SAS Institute，Cary，USA)軟件進行統(tǒng)計分析。Serfling回歸模型回歸系數(shù)的估計采用最小二乘法，回歸系數(shù)的假設檢驗用t檢驗,模型的假設檢驗用方差分析,檢驗水準為雙側(cè)α=0.05。模型的擬合優(yōu)度通過決定系數(shù)R2(0≤R2≤1)判斷，R2表示因變量Yt的總變異中可以由自變量t組合解釋部分的比重，R2值越大模型擬合效果越好。

結(jié) 果

1.流感樣病例實際報告情況

2010-2015年，北京市順義區(qū)一級以上醫(yī)療機構平均每年度報告流感樣病例9359例(范圍：4512～11283)，年均流感樣病例百分比為1.3%(范圍：0.7%～1.6%)。其中0～14歲年齡組、15～59歲年齡組和≥60歲年齡組流感樣病例數(shù)分別占全部流感樣病例數(shù)的29.2%、62.8%和8.0%。全人群、0～14歲年齡組和≥60歲年齡組流感樣病例數(shù)呈逐年上升趨勢，15～59歲年齡組流感樣病例數(shù)呈現(xiàn)上升后下降趨勢，詳見表1。

表1 2010-2015年北京市順義區(qū)流感樣病例報告情況

2.流感樣病例報告的季節(jié)性

2010-2015年，北京市順義區(qū)每年流感樣病例報告數(shù)均呈現(xiàn)一定的季節(jié)性，總體上呈現(xiàn)冬春季高峰，在每年12月底至1月初到達最高峰。除2010-2011年度冬春季高峰不明顯外，其余4年度均呈現(xiàn)較明顯的冬春季高峰。不同年度間峰值的高度、流行開始的周次及持續(xù)時間等存在一定差異，不同年齡組間流行開始的周次及持續(xù)時間差異不大。0～14歲和15～59歲年齡組流感樣病例季節(jié)分布特征明顯，≥60歲年齡組季節(jié)性分布一般，尤其是 2010-2011和2011-2012流行年度流行高峰期不明顯，高峰期持續(xù)時間較短。詳見圖1。

圖1 北京市順義區(qū)不同年齡組流感樣病例實際觀察值、基線和流行閾值

3.Serfling回歸模型擬合結(jié)果

利用4個年齡組(全人群、0～14歲、15～59歲及≥60歲) 擬合的4個Serfling回歸模型均有統(tǒng)計學意義(F值分別為144.39、84.40、111.58、27.43，P均<0.001),回歸系數(shù)亦均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。4個年齡組模型決定系數(shù)R2分別為0.78、0.68、0.74和0.42,全人群、0～14歲和15～59歲年齡組模型擬合效果較好，≥60歲年齡組模型擬合效果一般。 各年齡組流感樣病例基線和流行閾值見圖l。

4.超額流感樣病例數(shù)估計

結(jié)果顯示，2010-2015年，北京市順義區(qū)全人群每年度流感流行平均為7周，平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)為1752(95%CI：970～2169)，其中2014-2015年度最高(3491)，2011-2012年度最低(542)。0～14歲年齡組中，每年度流感流行平均為6周，平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)為483(95%CI：247～604)；15～59歲年齡組中，每年度流感流行平均為6周，平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)為1128(95%CI：600～1364)；≥60歲年齡組中，每年度流感流行平均為2周，平均每年度流感相關超額流感樣病例數(shù)為59(95%CI：21～69)。

平均每年度流感相關超額流感樣病例占年度流行期流感樣病例的39.8%(95%CI：22.0%～49.2%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%(95%CI：10.4%～23.2%)。其中，0～14歲年齡組，占年度流行期流感樣病例數(shù)的39.9%(95%CI：20.4%～49.9%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的17.7%(95%CI：9.0%～22.1%)； 15～59歲年齡組占年度流行期流感樣病例數(shù)的39.7%(95%CI：21.1%～48.0%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的19.2%(95%CI：10.2%～23.2%)；≥60歲年齡組占年度流行期流感樣病例數(shù)的16.5%(95%CI：5.9～19.4%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的7.8%(95%CI：2.8%～9.2%)。

全年度、年度流感流行期流感相關超額流感樣病例百分比趨勢基本一致，經(jīng)卡方檢驗，不同年齡組間全年度和年度流行期超額流感樣病例百分比差異均有統(tǒng)計學意義(χ2分別為341.13,489.05，P均<0.01)，0～14歲、15～59歲年齡組超額流感樣病例百分比高于60歲及以上年齡組。詳見表2。

表2 2010-2011至2014-2015年度北京市順義區(qū)流感相關超額流感樣病例

討 論

近年來流感相關的疾病負擔研究越來越受到重視。流感疾病負擔研究有助于評價流感的季節(jié)性流行或大流行對人群健康的影響程度，對流感監(jiān)測及疫苗接種等防控策略的制定和實施具有重要意義。Serfling回歸模型是流感疾病負擔研究經(jīng)典的數(shù)學模型之一，該分析應用的前提是假設流感相關疾病的發(fā)病或死亡與流感病毒的流行強度相關[5]，適用于流感流行季節(jié)性明顯、但缺乏流感病原學監(jiān)測數(shù)據(jù)的國家或地區(qū)[10]。北京市所在的我國北方地區(qū)流感活動呈明顯的冬季高峰特征，流感流行時可導致大量的發(fā)病、住院和死亡。超額流感樣病例就診量是研究流感疾病負擔重要的組成部分，可作為流感超額死亡、超額住院等研究的重要補充。

本研究采用Serfling回歸模型分年齡組估計北京市順義區(qū)流感相關的超額流感樣病例數(shù)。研究結(jié)果顯示，平均每年度流感流行引起的超額流感樣病例數(shù)為1752，占流行期流感樣病例數(shù)的39.8%(95%CI：22.0%～49.2%)，占年度全部流感樣病例數(shù)的18.7%，不同年度流感流行的周數(shù)、額流感樣病例數(shù)均存在一定差異。資料表明，不同年度流感病毒的流行強度與流感病毒的活躍程度、流感病毒優(yōu)勢毒株、地理和氣候因素、人口年齡結(jié)構及疫苗接種率等因素有關[11]。黃若剛等研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療機構門急診流感樣病例數(shù)及流感樣病例百分比與流感病毒病原學監(jiān)測中病毒分離陽性率成正相關[12]。此外，不同年度流感病毒各型別、亞型的活動強度也不同，由于研究方法限制，Serfling回歸模型不能區(qū)分不同流感病毒亞型引起的超額流感樣病例差異，對結(jié)果產(chǎn)生一定影響?？傊?，流感病毒活躍的年度、流感流行的時間越長，相應的流行周數(shù)越多，超額流感樣病例數(shù)也越多。

本研究結(jié)果顯示，不同年齡組同一年度流行周數(shù)存在差異，流感流行對各年齡組超額流感樣病例的影響程度也不同，對0～14歲和15～59歲年齡組影響高于60歲及以上年齡組。分析可能的原因包括：2010-2015年度，北京市順義區(qū)一級以上醫(yī)療機構60歲及以上年齡組流感樣病例數(shù)明顯少于0～14歲和15～59歲年齡組流感樣病例數(shù)，導致該年齡組超額流感樣病例數(shù)低于其他兩個年齡組；60歲及以上年齡組流感樣病例季節(jié)性分布特征不明顯，模型擬合效果一般(R2=0.42)，導致該年齡組超額流感樣病例百分比低于全人群及其他兩個年齡組。此外，北京市自2007年10月實行60歲及以上北京戶籍老人和在校中小學生免費接種流感疫苗工作。有資料顯示，2007-2010年北京市老年人流感疫苗接種率在41.8%～49.2%，且郊區(qū)高于城區(qū)(P<0.05)[13-14]，順義區(qū)疾控中心資料顯示2007-2015年順義區(qū)60歲以上老人流感疫苗接種率在40.7～63.3%。有研究表明，接種流感疫苗有助于降低高危人群流感發(fā)病率及病死率，這可能是順義區(qū)60歲及以上年齡組超額流感樣病例偏低的原因之一，說明接種流感疫苗有助于降低60歲以上老人超額流感樣病例數(shù)，減少流感門診就診負擔。但具體原因還有待進一步研究。

本研究存在一定的局限性：本研究數(shù)據(jù)來源于“北京市醫(yī)療機構傳染病監(jiān)測預警系統(tǒng)”，目前該系統(tǒng)只覆蓋一級以上公立醫(yī)療機構，社區(qū)門診、私立醫(yī)療機構未納入其中；該系統(tǒng)監(jiān)測點僅包括醫(yī)療機構內(nèi)科門診、急診和兒內(nèi)科門診、急診以及發(fā)熱門診，其他門診未納入其中； 北京市順義區(qū)流感樣病例數(shù)存在一定程度的漏報現(xiàn)象，尤其是一級醫(yī)療機構，流感樣病例百分比低于北京市平均水平[15]；本研究未將北京市其他區(qū)縣醫(yī)療機構就診的順義戶籍或現(xiàn)住址為順義區(qū)的流感樣病例納入分析。

綜上所述，本研究采用Serfling回歸模型，基于已有的門診流感樣病例就診數(shù)據(jù)，分年齡組對北京市順義區(qū)超額流感樣病例數(shù)進行了估計，為系統(tǒng)開展流感疾病負擔研究奠定了基礎。下一步需對流感超額死亡和超額住院等方面進行評估，從而全面闡明北京市順義區(qū)流感疾病負擔和特點，為流感防控策略和措施的制訂提供科學依據(jù)。

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(責任編輯：鄧 妍)