早產(chǎn)兒代謝性骨病研究進(jìn)展

羅曉娜 綜述 孫建華 審校

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心（上海 200127）

·文獻(xiàn)綜述·

早產(chǎn)兒代謝性骨病研究進(jìn)展

羅曉娜 綜述 孫建華 審校

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心（上海 200127）

早產(chǎn)兒代謝性骨病為新生兒期重要的慢性疾病，因早產(chǎn)兒鈣、磷、維生素D等代謝異常等導(dǎo)致的骨礦物質(zhì)含量下降，骨小梁數(shù)量減少、骨皮質(zhì)變薄等，嚴(yán)重時(shí)可有佝僂病樣表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)骨折。早產(chǎn)兒的低胎齡和低出生體質(zhì)量為代謝性骨病的重要危險(xiǎn)因素，診斷依靠臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、超聲學(xué)等檢查。治療需加強(qiáng)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，補(bǔ)充鈣、磷、維生素D，加強(qiáng)預(yù)防等。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可減少代謝性骨病后遺癥的發(fā)生率，減輕對(duì)早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期影響。

早產(chǎn)兒； 代謝性骨病； 鈣磷代謝

隨著圍生期醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展和進(jìn)步、新生兒重癥監(jiān)護(hù)診療技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒存活率越來(lái)越高，但早產(chǎn)兒存活后的生活質(zhì)量卻存在很多問(wèn)題，代謝性骨?。╩etabolic bone disease，MBD）即為常見(jiàn)問(wèn)題之一。因早產(chǎn)兒鈣磷儲(chǔ)備不足、生后鈣磷攝入不夠、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)建立延遲及生長(zhǎng)迅速等，早產(chǎn)兒MBD不少見(jiàn)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)骨折。早期認(rèn)識(shí)MBD，積極預(yù)防，早診斷、早治療，可盡量避免早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生，減少對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響，對(duì)早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期生活質(zhì)量的提高有著重要的意義。

1 定義

MBD早在1891年即被提出，主要是指成人因甲狀旁腺激素和維生素D分泌異常所引起的骨軟骨病、骨質(zhì)疏松、骨纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不良和Paget’s疾病等[1]。隨著早產(chǎn)兒存活率越來(lái)越高，早產(chǎn)兒MBD得到越來(lái)越多人的關(guān)注，雖然經(jīng)過(guò)多年研究，但早產(chǎn)兒MBD的定義仍存在爭(zhēng)議。早產(chǎn)兒MBD曾一度被稱(chēng)為“早產(chǎn)兒佝僂病”或“骨質(zhì)減少”，但這兩個(gè)描述并不全面，英國(guó)兒科協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)學(xué)組（the British Pediatric Association's Nutrition Group）認(rèn)為“早產(chǎn)兒MBD”一詞更準(zhǔn)確[2]，其發(fā)生主要與骨化相關(guān)的鈣、磷代謝異常和調(diào)節(jié)鈣磷代謝的維生素D、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）分泌異常有關(guān)，血堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）升高，最終使骨礦物質(zhì)含量減少，骨小梁數(shù)量減少；影像學(xué)表現(xiàn)為骨質(zhì)變薄、骨密度下降，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)佝僂病樣改變，甚至發(fā)生骨折[2-6]?？傊绠a(chǎn)兒MBD是因早產(chǎn)兒骨礦物質(zhì)減少和代謝紊亂，導(dǎo)致早產(chǎn)兒骨化異常，從而引起影像和生化改變的一種疾病。僅依靠血清鈣、磷、維生素D、PTH水平或僅依靠影像學(xué)等檢查不能確診早產(chǎn)兒MBD，而需這綜合分析，并結(jié)合臨床，方能對(duì)早產(chǎn)兒MBD作出準(zhǔn)確診斷。

2 流行病學(xué)特點(diǎn)

早產(chǎn)兒MBD多發(fā)生在生后6～16周。早產(chǎn)兒MBD發(fā)生與出生體質(zhì)量密切相關(guān)，其中超低和極低出生體質(zhì)量?jī)篗BD發(fā)生率為16%～40%[4]。研究發(fā)現(xiàn)，未予強(qiáng)化的母乳喂養(yǎng)或未予含充足的鈣、磷配方奶喂養(yǎng)，23%的出生體質(zhì)量＜1 500 g和55%的出生體質(zhì)量＜1 000 g的早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生MBD[7]。MBD患兒伴有血生化改變，如血磷酸鹽過(guò)少或堿性磷酸酶過(guò)多，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，從而有佝僂病樣表現(xiàn)甚至骨折，其中約10%的MBD患兒在糾正胎齡36～40周時(shí)發(fā)生骨折[8]。

3 發(fā)病機(jī)制

骨骼系統(tǒng)主要由中胚層發(fā)育而來(lái)，顱骨由外胚層的神經(jīng)嵴發(fā)育而來(lái)，中軸骨和四肢骨分別由軸旁中胚層和側(cè)中胚層發(fā)育而來(lái)。孕3～4周時(shí)，軸旁中胚層的間充質(zhì)干細(xì)胞分化發(fā)育成段，孕5周時(shí)，中軸骨初具形態(tài)。孕5～8周時(shí)，部分側(cè)中胚層間充質(zhì)干細(xì)胞分化發(fā)育成四肢骨[9]。這個(gè)時(shí)期的骨骼發(fā)育與生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺激素、細(xì)胞因子和維生素A、C、D等水平密切相關(guān)[9]。間充質(zhì)干細(xì)胞分化為骨祖細(xì)胞，骨祖細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞進(jìn)一步分化為骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞，最終形成骨組織，發(fā)育成骨骼系統(tǒng)。骨祖細(xì)胞來(lái)源于間充質(zhì)干細(xì)胞，主要完成骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育，破骨細(xì)胞來(lái)源于造血干細(xì)胞，主要功能是溶解和吸收骨質(zhì)，參與骨組織的重建和維持血鈣平衡[9]。

骨組織由大量鈣化的細(xì)胞間質(zhì)即骨基質(zhì)和多種細(xì)胞如骨祖細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞組成。骨基質(zhì)有含大量膠原纖維的有機(jī)質(zhì)和無(wú)機(jī)質(zhì)（骨鹽）組成。骨組織是人體鈣、磷儲(chǔ)存庫(kù)，體內(nèi)99%的鈣、85%的磷和65%的鎂儲(chǔ)存在骨骼內(nèi)。約80%的鈣、磷儲(chǔ)備發(fā)生在胎齡24～40周[10]，故早產(chǎn)兒鈣、磷儲(chǔ)備不足，胎齡越小，出生體質(zhì)量越低，體內(nèi)礦物質(zhì)儲(chǔ)備越少，越易發(fā)生MBD。早產(chǎn)兒的血鈣在生后24～30 小時(shí)呈快速下降過(guò)程[4,11]。為抑制血鈣下降，PTH分泌增加，從而促進(jìn)腎臟對(duì)鈣的吸收，但導(dǎo)致磷的丟失過(guò)多；同時(shí)，1,25-(OH)2D3也隨之升高，使小腸對(duì)鈣、磷的吸收增加。另一方面，PTH促進(jìn)骨骼對(duì)鈣、磷的重吸收和再釋放，因PTH對(duì)腎臟的作用最明顯，所以導(dǎo)致高鈣、低磷。因早產(chǎn)兒生后鈣、磷攝入不足，維生素D存儲(chǔ)不夠，上述情況持續(xù)存在，最終導(dǎo)致鈣、磷不足，引起代謝性骨病。

骨骼的作用除了支撐、運(yùn)動(dòng)之外，還可維持礦物質(zhì)平衡、酸堿平衡、造血和能量?jī)?chǔ)備等。在維持礦物質(zhì)平衡方面，首先維持血液中鈣、磷、鎂的平衡，當(dāng)血漿中鈣、磷、鎂不足時(shí)，通過(guò)骨骼系統(tǒng)破壞釋放礦物質(zhì)，用以維持血漿中礦物質(zhì)濃度[12]。當(dāng)機(jī)體鈣、磷等礦物質(zhì)含量不足或破壞過(guò)多時(shí)，體內(nèi)骨骼大量破壞且合成不足，成人易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而對(duì)于嬰幼兒，主要為合成不足，易導(dǎo)致骨軟骨病、佝僂病等。對(duì)早產(chǎn)兒而言，體內(nèi)鈣、磷儲(chǔ)備不足，導(dǎo)致成骨合成障礙，骨質(zhì)礦物含量減少，而導(dǎo)致代謝性骨病，如不及時(shí)診治，易發(fā)生骨折。

4 影響因素

MBD的發(fā)生與多個(gè)危險(xiǎn)因素有關(guān)，包括母親懷孕時(shí)的營(yíng)養(yǎng)狀況、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、影響鈣、磷代謝的藥物（類(lèi)固醇類(lèi)激素、氨茶堿、利尿劑等）、長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)和全腸道喂養(yǎng)建立延遲等[4]。

孕母的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)直接影響到胎兒的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，如孕母營(yíng)養(yǎng)不良，維生素D、鈣、磷缺乏，會(huì)直接導(dǎo)致供給胎兒營(yíng)養(yǎng)不足，影響胎兒生后狀態(tài)。另外孕母吸煙、多胎妊娠、胎盤(pán)慢性損傷（如感染、子癇前期、絨毛膜羊膜炎等）等疾病會(huì)使母體輸送給胎兒的磷酸鹽減少，從而增加MBD風(fēng)險(xiǎn)[8]。

早產(chǎn)是MBD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MBD與胎兒期鈣磷儲(chǔ)存不足、生后攝入不足以及生后幾周骨骼迅速生長(zhǎng)有關(guān)[13]。由于約80%的鈣、磷儲(chǔ)備發(fā)生在胎齡24～40周[10]，胎齡越小，從母體中獲得的鈣、磷越少，導(dǎo)致合成骨骼的主要無(wú)機(jī)質(zhì)缺乏，MBD發(fā)生率越高。

低出生體質(zhì)量?jī)?，尤其是出生體質(zhì)量＜1500 g的早產(chǎn)兒，胃腸道功能發(fā)育極不成熟，很難在短期內(nèi)達(dá)到全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。目前國(guó)內(nèi)的腸外營(yíng)養(yǎng)不含鈣、磷，臨床上適合靜脈注射的磷制劑極少，難以有效地對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行磷的補(bǔ)充，從而導(dǎo)致磷缺乏。另外，靜脈補(bǔ)鈣易發(fā)生外滲而導(dǎo)致組織壞死。故臨床上血鈣不低時(shí)，一般不會(huì)靜脈補(bǔ)鈣。但受PTH影響，血鈣正常并不代表機(jī)體不缺鈣，口服補(bǔ)鈣吸收有限，也增加早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生。

母乳中與早產(chǎn)兒骨化相關(guān)的鈣、磷和維生素D等的含量不足，不能保證早產(chǎn)兒達(dá)到宮內(nèi)生長(zhǎng)的速度，所以純母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒需添加母乳強(qiáng)化劑方能滿足其對(duì)鈣、磷的需求[10]。早產(chǎn)兒配方奶中所含的鈣、磷水平比母乳含量高，但吸收率僅僅是母乳的35%～60%[6]。其中的鈣、磷也不能完全滿足早產(chǎn)兒的需求。此外，食物中銅、鋅水平不足，或小腸吸收不足致膠原蛋白減少，也可影響骨吸收和骨形成，致早產(chǎn)兒MBD[14]。

早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完全，重癥早產(chǎn)兒需要機(jī)械通氣輔助治療，應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑使患兒肢體運(yùn)動(dòng)處于抑制狀態(tài)，骨骼一直處于低負(fù)荷狀態(tài)，不利于骨骼生長(zhǎng)[15]。早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟、易出現(xiàn)呼吸暫停，臨床上予以糖皮質(zhì)激素、氨茶堿等藥物，這些藥物影響骨吸收及骨形成過(guò)程，導(dǎo)致骨質(zhì)稀疏，尤其是糖皮質(zhì)激素可以誘發(fā)成骨細(xì)胞前體細(xì)胞、成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡，使骨組織血管化下降，骨形成速率減低和骨水合作用障礙[16]，從而使骨質(zhì)減少，增加MBD的風(fēng)險(xiǎn)。MBD又可導(dǎo)致胸壁順應(yīng)性過(guò)高，骨軟化造成胸廓不穩(wěn)定和呼吸窘迫等，從而使撤機(jī)困難，兩者惡性循環(huán)[10,17]，增加MBD發(fā)生率。研究報(bào)道，在83例嚴(yán)重支氣管肺發(fā)育不良的極低出生體質(zhì)量?jī)褐?6例（31%）被診斷為嚴(yán)重BMD[18]。

此外，在對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)旱难芯恐邪l(fā)現(xiàn)，雌激素受體基因（TA）的重復(fù)序列數(shù)目＜19時(shí)，發(fā)生早產(chǎn)兒BMD的可能性大；維生素D受體和膠原質(zhì)I α1（COL I α1）基因的相互作用也與早產(chǎn)兒BMD發(fā)生相關(guān)[19]。

5 診斷

目前MBD定義尚存在爭(zhēng)議，診斷標(biāo)準(zhǔn)也不統(tǒng)一，診斷要點(diǎn)主要是臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等。

5.1 臨床表現(xiàn)

早產(chǎn)兒MBD早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，很多病例在影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)典型改變后才診斷，但此時(shí)骨內(nèi)礦物質(zhì)缺失可高達(dá)20%～40%[20]。如不及時(shí)治療，早產(chǎn)兒會(huì)有佝僂病樣表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)骨折。肋骨骨折時(shí)可引起呼吸困難或因?yàn)樾乇陧槕?yīng)性過(guò)高導(dǎo)致撤機(jī)困難，從而形成惡性循環(huán)。

5.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

5.2.1 堿性磷酸酶（ALP）和血磷 MBD最常見(jiàn)的生化改變包括低血磷和高ALP。低血磷可以作為礦化不足最早的指標(biāo)，生后7～14天即可出現(xiàn)異常[21]。90%的ALP存在于骨骼，故ALP可作為骨礦化的一個(gè)重要指標(biāo)[10]。鋅缺乏或者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致ALP反應(yīng)性下降，故ALP不是篩查MBD的唯一指標(biāo)，且目前無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。有研究提示，血ALP＞900 IU/L時(shí)，診斷MBD靈敏度為88%，特異度為50%；ALP ＞900 IU/L 和/或血磷＜5.6 mg/dL時(shí)，靈敏度可達(dá)100%，特異度提高至70%[21]。也有研究者根據(jù)ALP和血磷，把MBD分為：輕度MBD，ALP＞500 IU/L，血磷≥4.5 mg/dL；重度MBD，ALP＞500 IU/L，血磷＜4.5mg/dL；當(dāng)ALP＜500 IU/L時(shí)，無(wú)MBD發(fā)生[3]。

5.2.2 血鈣、尿鈣 因血鈣降低會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使PTH升高，從而減少腎臟對(duì)鈣的排泄，促進(jìn)對(duì)磷的排泄，促進(jìn)腸道對(duì)鈣的重吸收，從而使血鈣升高，故單純血鈣水平不能作為篩查MBD的指標(biāo)。研究顯示，尿鈣增高比血鈣減低出現(xiàn)早，合并MBD的早產(chǎn)兒，尿鈣可高達(dá)31.9 mmol/L[22]。

5.2.3 甲狀旁腺激素（parathyroid, PTH） 研究顯示，PTH＞ 180 ng/dL時(shí)，診斷重度MBD的靈敏度為71%，特異度為88%；較ALP＞660 IU/L的靈敏度29%，特異度93%更為準(zhǔn)確。而以PTH＞180 ng/dL或血磷＜4.6 mg/dL為標(biāo)準(zhǔn)，診斷重度MBD的靈敏度高達(dá)100%，特異度為94%[23]。

5.2.4 腎小管對(duì)磷的重吸收（the tubular reabsorption of phosphate，TRP） TRP也可反應(yīng)磷缺乏，當(dāng)TRP＞95%時(shí)，說(shuō)明機(jī)體缺磷[3,21]。TRP計(jì)算公式如下：[1-（尿磷×血肌酐）/（血磷×尿肌酐）]×100%

5.3 影像學(xué)表現(xiàn)

5.3.1 雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry, DEXA） DEXA對(duì)早產(chǎn)兒礦化和骨密度微小改變很敏感，所需的輻射量很低（3 mRem)，可多次測(cè)量，是目前測(cè)量骨質(zhì)密度最常用的方法。骨質(zhì)密度與性別無(wú)關(guān)，且隨著年齡增長(zhǎng)而增加[3,24]。但是，目前缺少嬰幼兒、新生兒，尤其是早產(chǎn)兒骨質(zhì)密度的標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，當(dāng)骨質(zhì)密度＜0.068 g/cm2時(shí)，90.3%發(fā)生MBD，當(dāng)骨質(zhì)密度＞0.112 g/cm2時(shí)，MBD發(fā)生則不足10%[3,6]。因嬰兒骨礦物質(zhì)沉積與骨骼發(fā)育不完全平行，骨礦物質(zhì)密度不能充分評(píng)估嬰兒骨骼發(fā)育狀態(tài)[25]，故X線雙能吸收法有一定的局限。

5.3.2 定量超聲 可以通過(guò)測(cè)量超聲的傳播速度（SOS）對(duì)骨骼的礦化程度，皮質(zhì)的厚度、彈力學(xué)和微結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，可用來(lái)測(cè)量骨質(zhì)密度以評(píng)估早產(chǎn)兒骨骼狀態(tài)[17]，同時(shí)可用于評(píng)估MBD的治療效果、隨訪骨骼的強(qiáng)度[26-28]。SOS與胎齡有關(guān)，足月兒SOS會(huì)在生后1個(gè)月開(kāi)始下降，6月齡時(shí)降至最低，隨后慢慢上升，至18月齡時(shí)恢復(fù)至較高水平，而早產(chǎn)兒的SOS生后即出現(xiàn)波動(dòng)，2～3月齡達(dá)到最低點(diǎn)，然后緩慢上升[29]。因?yàn)檫@些波動(dòng)，目前尚無(wú)明確的指標(biāo)評(píng)定MBD的臨界值。定量超聲雖然不能預(yù)測(cè)ALP的升高和磷的下降[29]，但因定量超聲廉價(jià)、操作簡(jiǎn)便、無(wú)放射性，已廣泛用于對(duì)早產(chǎn)兒骨質(zhì)密度的評(píng)估。

5.3.3 X線 MBD的X 線主要表現(xiàn)為骨質(zhì)變薄，肋骨軟化、長(zhǎng)骨骨質(zhì)疏松、骨骺變寬、骨折等[6,30]。但早期MBD的X線表現(xiàn)無(wú)明顯異常，故一般不用于MBD的早期診斷。

5.3.4 定量CT 定量CT掃描可以測(cè)量單位體積的骨骼質(zhì)量，但因輻射量大，一般不用于兒科臨床。

6 治療及預(yù)后

早產(chǎn)兒MBD主要以預(yù)防為主，對(duì)已出現(xiàn)MBD的早產(chǎn)兒，需加強(qiáng)鈣、磷、維生素D等的補(bǔ)充[31]，如已骨折，則需及時(shí)手術(shù)治療，把MBD的影響降至最低。一般情況下，早產(chǎn)兒代謝性骨病會(huì)在2歲時(shí)恢復(fù)[22]，或者予以強(qiáng)化配方奶喂養(yǎng)，6～12周可恢復(fù)，但MBD早產(chǎn)兒8～12歲時(shí)身高較同齡人低[32]。盡快恢復(fù)可以避免骨折[33]，并促進(jìn)生長(zhǎng)，同時(shí)，還可以增加骨量[32]、減少成人骨質(zhì)疏松，降低其遠(yuǎn)期影響。

7 預(yù)防

預(yù)防措施主要是提供充足的營(yíng)養(yǎng)，補(bǔ)充鈣、磷、維生素D，提供適當(dāng)?shù)奈锢碇委煛Ｔ缙谧R(shí)別并阻止MBD的發(fā)生對(duì)阻止早期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥有重要意義。

胎兒體內(nèi)總鈣量的儲(chǔ)備從妊娠6個(gè)月末以后迅速增加，占總量的80%左右[10]，其中鈣的儲(chǔ)積率為120～160 mg /(kg?d)，磷為60～75 mg/(kg?d)。故孕期保證充足地鈣、磷補(bǔ)充，有利于胎兒宮內(nèi)的鈣、磷儲(chǔ)備，可在一定程度上減少早產(chǎn)兒MBD的發(fā)生。

早產(chǎn)兒鈣、磷的儲(chǔ)存不足，生后若純母乳喂養(yǎng)，攝入的鈣、磷明顯不夠。即使攝入母乳達(dá)180～200 mL/(kg?d)，與宮內(nèi)相比較，只能獲得1/3的鈣儲(chǔ)積率[25]。故純母乳喂養(yǎng)需添加母乳強(qiáng)化劑。不能母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，需選擇早產(chǎn)兒配方奶，并及時(shí)補(bǔ)充鈣、磷、維生素D等。如果MBD篩查異常，應(yīng)該補(bǔ)充維生素D不少于600 U/d[31,34]。腸外營(yíng)養(yǎng)的早產(chǎn)兒需定期檢測(cè)血鈣、尿鈣、血磷、血ALP水平，及時(shí)補(bǔ)充鈣磷，盡量避免低鈣、低磷的發(fā)生。

盡量縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減少影響礦物質(zhì)代謝藥物（如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、利尿劑等）的應(yīng)用，以及常規(guī)被動(dòng)鍛煉，可促進(jìn)早產(chǎn)兒骨礦物質(zhì)含量、骨骼長(zhǎng)度和骨骼面積[35]。在一定程度上可以減少M(fèi)BD的發(fā)生。

綜上所述，目前尚無(wú)準(zhǔn)確的診斷MBD的標(biāo)準(zhǔn)，需結(jié)合臨床表現(xiàn)及血生化及影像檢查。雖然早產(chǎn)兒MBD大多會(huì)在2歲左右恢復(fù)，但對(duì)身高有長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響，并可能導(dǎo)致成年后的骨質(zhì)疏松，且早期亦可影響呼吸功能，甚至導(dǎo)致撤機(jī)困難、骨折等，因此重視早產(chǎn)兒MBD。積極預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)、早治療，住院期間監(jiān)測(cè)早產(chǎn)兒血鈣、尿鈣、血磷、ALP、PTH等的變化，及時(shí)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)方案，及時(shí)添加鈣、磷、維生素D、鋅等，盡快腸道喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)同時(shí)添加母乳強(qiáng)化劑，補(bǔ)充維生素D等，可減少?lài)?yán)重MBD的發(fā)生，并將其影響減少到最低。

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Research progress in metabolic bone disease of prematurity

Reviewer: LUO Xiaona, Reviser: SUN Jianhua
(Shanghai Children’s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China)

Metabolic bone disease of prematurity (MBDP) is an important chronic disease in the neonates.The metabolic abnormalities of calcium, phosphorus, vitamin D and others in premature can lead to decline of bone mineral content, decrease of trabecular bone quantity, thinning of cortical bone, etc., which can cause rickets in severe cases and even fracture.Low gestational age and low birth weight of premature are important risk factors for metabolic bone disease.The diagnosis relies on clinical features as well as laboratory, radiological and ultrasonographic examinations.The treatment includes reinforcement of the passive movement, supplementiation of the calcium, phosphorus and vitamin D, better prevention and so on.Early detection,early diagnosis, and early treatment can reduce the incidence of sequelae of metabolic bone disease, and reduce the long-term impact on premature infants.

preterm; metabolic osteopathy; calcium and phosphorus metabolism

doi∶10.3969/j.issn.1000-3606.2017.10.017

2016-10-11）

（本文編輯： 梁 華）