酒依賴(lài)患者認(rèn)知功能相關(guān)研究進(jìn)展

尹良爽，朱文禮，陳金波，許群生，莫伯輝

·綜述·

酒依賴(lài)患者認(rèn)知功能相關(guān)研究進(jìn)展

尹良爽，朱文禮，陳金波，許群生，莫伯輝

本文就近4年有關(guān)酒依賴(lài)患者認(rèn)知、影像學(xué)、事件相關(guān)電位相關(guān)領(lǐng)域研究作一綜述。

酒依賴(lài)； 認(rèn)知功能； 核磁共振波譜學(xué)； 事件相關(guān)電位

酒精濫用引起嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題，最新的研究[1]表明世界范圍內(nèi)酒精濫用的患者僅次于尼古丁依賴(lài)，占全球人口的4.9%(約2.4億)，其中每10萬(wàn)人中每年約有257人喪失了勞動(dòng)能力。有研究[2]提示酒精會(huì)損傷酒依賴(lài)(AD)患者細(xì)胞內(nèi)的線粒體，造成組織細(xì)胞缺氧，通過(guò)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、影響免疫功能、脂質(zhì)新陳代謝、損傷脫氧核糖核酸，從而導(dǎo)致AD患者出現(xiàn)細(xì)胞損傷、溶解，引起肝、腦等一系列器官損傷；這些損傷必然造成飲酒患者認(rèn)知功能下降。認(rèn)知是指人的感覺(jué)器官的外界信息加工的過(guò)程，即個(gè)體思維進(jìn)行信息處理的心理功能。本文從近4年國(guó)內(nèi)有關(guān)AD患者認(rèn)知學(xué)以及相關(guān)的影像學(xué)、事件相關(guān)電位領(lǐng)域相關(guān)研究作一綜述。

1 AD患者認(rèn)知功能研究

1.1 決策領(lǐng)域研究 決策功能是一種選擇判斷能力，通常認(rèn)為AD患者傾向于飲酒帶來(lái)的即刻滿足，而忽視長(zhǎng)期飲酒的。Kōrner 等[3]對(duì)40例戒酒后的AD患者愛(ài)荷華賭博實(shí)驗(yàn)(IGT)的同時(shí)使用Barratt沖動(dòng)量表進(jìn)行沖動(dòng)傾向的測(cè)試，其在決策功能和沖動(dòng)性方面均存在損傷，但兩者之間并未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。戴兢等[4]對(duì)44例戒酒患者研究顯示：AD組在IGT中凈不利選牌數(shù)明顯高于健康對(duì)照組；采用兩(組)×5(階段)方差分析發(fā)現(xiàn)兩組間的主效應(yīng)顯著(F=12.338，P=0.001)；不同階段的主效應(yīng)亦顯著(F=17.824，P<0.001)；2組被試5個(gè)階段凈不利選牌數(shù)得分兩兩比較顯示AD組在第4、第5階段凈不利選牌數(shù)高于健康對(duì)照組；AD患者持續(xù)戒斷時(shí)間與決策第5階段凈不利選擇數(shù)呈負(fù)相關(guān)；提示男性AD患者復(fù)飲與決策功能有一定相關(guān)性。以上研究均提示AD患者存在高風(fēng)險(xiǎn)選擇傾向。

1.2 注意抑制相關(guān)研究 注意抑制是一種抑制無(wú)關(guān)信息，對(duì)目標(biāo)信息集中注意力的能力。目前研究較常用的是Go/No-go測(cè)試。洪珊珊等[5]研究發(fā)現(xiàn)AD患者在Go/No-go測(cè)試中的反應(yīng)時(shí)和錯(cuò)誤數(shù)高于對(duì)照組。杜好瑞等[6]研究發(fā)現(xiàn)AD患者Go/No-go任務(wù)正確反應(yīng)數(shù)下降，錯(cuò)誤數(shù)增多，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反應(yīng)時(shí)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Kreusch 等[7]嚴(yán)重飲酒組與少量飲酒組在經(jīng)典Go/No-go測(cè)試的反應(yīng)時(shí)與錯(cuò)誤數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究均提示AD患者存在不同程度注意抑制能力的下降，這種注意抑制能力下降程度可能與飲酒量關(guān)系不大。上述研究提示AD患者注意抑制能力下降。

1.3 注意偏向相關(guān)研究 注意偏向通常是指被試對(duì)某一信息過(guò)分關(guān)注。既往使用中文情緒詞stroop測(cè)試中，AD患者對(duì)與酒相關(guān)線索詞具有明顯注意偏向，酒相關(guān)線索詞的注意偏向與首次飲酒年齡呈負(fù)相關(guān)，與持續(xù)飲酒時(shí)間及抑郁量表得分呈正相關(guān)，研究[8]提示AD患者對(duì)酒信息注意偏向與飲酒情況及情緒狀態(tài)密切相關(guān)。相關(guān)研究[9]顯示AD患者對(duì)AD相關(guān)詞匯的注意偏向要明顯大于負(fù)性詞匯，這種注意偏向會(huì)引起AD患者對(duì)酒相關(guān)信息出現(xiàn)記憶方面的偏向性。Christiansen等[10]研究證實(shí)，特定酒相關(guān)詞匯的Stroop實(shí)驗(yàn)范式可以測(cè)量出注意偏向與飲酒量的相關(guān)性。有研究[11]認(rèn)為對(duì)于酒相關(guān)信息的注意偏向可能僅在于成癮啟動(dòng)階段作用較為明顯，對(duì)成癮后飲酒量及血液酒精濃度檢查后并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)注意偏向與飲酒消耗之間的關(guān)系，其認(rèn)為注意偏向在酒成癮啟動(dòng)階段有重要作用，但是對(duì)于成癮后并無(wú)影響。通過(guò)對(duì)酒相關(guān)線索認(rèn)知偏向訓(xùn)練可以有效減少AD患者飲酒量[12]。通常認(rèn)為酒相關(guān)信息會(huì)刺激AD患者飲酒行為的出現(xiàn)，從而引起AD[13]。Christiansen等[14]總結(jié)近幾年有關(guān)注意偏向與物質(zhì)成癮戒斷治療之間關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，注意偏向與成癮物質(zhì)戒斷后的復(fù)發(fā)關(guān)系較為密切，其同時(shí)指出目前研究的局限性在于僅僅是進(jìn)行了動(dòng)機(jī)的研究，并無(wú)法證明這種注意偏向?qū)Τ砂a物質(zhì)戒斷治療失敗的因果影響。

1.4 記憶功能相關(guān)研究 洪珊珊等[5]研究中AD患者在完成1-back任務(wù)時(shí)正確率顯著下降、反應(yīng)時(shí)明顯增加；提示AD患者工作記憶存在損傷。Ellingson等[15]研究采用數(shù)字廣度測(cè)試評(píng)估記憶功能，對(duì)不同類(lèi)型大樣本被試飲酒情況與工作記憶關(guān)系調(diào)查，研究一發(fā)現(xiàn)對(duì)于酒精濫用高風(fēng)險(xiǎn)的低風(fēng)險(xiǎn)大學(xué)生中工作記憶容量與沖動(dòng)性和飲酒風(fēng)險(xiǎn)均有一定程度相關(guān)性；研究二對(duì)所有大學(xué)生飲酒程度與工作記憶容量相關(guān)性研究并不明顯，說(shuō)明工作記憶容量對(duì)飲酒情況預(yù)判具有多面性。Quaglino等[16]對(duì)26例最近戒酒的AD患者，通過(guò)Rey圖像回憶測(cè)量視覺(jué)空間記憶，通過(guò)Grǒober-Buschke 16項(xiàng)測(cè)試測(cè)量情景記憶，以數(shù)字廣度測(cè)量工作記憶，以卡片分類(lèi)測(cè)試評(píng)估情景轉(zhuǎn)換能力，以連線測(cè)試評(píng)估認(rèn)知靈活性，以面部表情再認(rèn)測(cè)試評(píng)估情緒識(shí)別能力，研究發(fā)現(xiàn)情景記憶和認(rèn)知靈活性與情緒識(shí)別能力。有研究[17]對(duì)6 542例中年人(內(nèi)含AD患者1065例)進(jìn)行35項(xiàng)認(rèn)知狀況電話訪談量表(包含20項(xiàng)記憶分量表)評(píng)估，量表總分<8分，記憶分量表<1分為功能受損，平均16.7年后的隨訪發(fā)現(xiàn)AD患者出現(xiàn)記憶功能損傷明顯；多因素回歸分析顯示記憶功能損傷與酒濫用密切相關(guān)。以上研究提示AD患者在記憶的廣泛領(lǐng)域存在損傷，記憶功能下降很可能是威尼克腦病發(fā)病的認(rèn)知學(xué)基礎(chǔ)。也有研究[18]認(rèn)為AD患者在注意、工作記憶、情景記憶在內(nèi)的認(rèn)知功能損傷在戒酒后可以得到一定程度的提高。以上研究涉及工作記憶、空間記憶、情景記憶，研究從不同角度證實(shí)AD患者存在記憶方面損傷。

1.5 認(rèn)知功能綜合研究 Campbell等[19]研究發(fā)現(xiàn)戒酒后的AD患者在即刻記憶、延遲記憶、注意力、空間視覺(jué)、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能存在廣泛損傷，決策功能損傷與即刻記憶有顯著相關(guān)性。Janssen等[20]對(duì)378例荷蘭青年飲酒情況調(diào)查同時(shí)進(jìn)行一系列認(rèn)知測(cè)量，包括視覺(jué)探測(cè)實(shí)驗(yàn)、延遲匹配實(shí)驗(yàn)、內(nèi)隱簡(jiǎn)明測(cè)驗(yàn)，線性回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)視覺(jué)探測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與各階段飲酒量密切相關(guān)。相關(guān)研究[21]表明AD患者具有積極的內(nèi)隱性態(tài)度,內(nèi)隱態(tài)度是個(gè)體對(duì)事物所持的積極或消極的認(rèn)知、情感或反應(yīng)，由不自覺(jué)的以往經(jīng)驗(yàn)或不能歸因于以往某一確定經(jīng)驗(yàn)所引起。Fitzpatrick等[22]對(duì)49例AD患者及29名對(duì)照者分別采用韋氏成人閱讀測(cè)試評(píng)估智商，重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)查評(píng)估注意、語(yǔ)言、視空間/構(gòu)造力，即刻和延遲記憶功能，語(yǔ)言聯(lián)想測(cè)試評(píng)估語(yǔ)言流暢性，符號(hào)測(cè)試評(píng)估信息處理速度，威斯康辛卡片評(píng)估執(zhí)行功能，眼神讀心任務(wù)評(píng)估面部表情識(shí)別，額葉系統(tǒng)行為量表評(píng)估冷漠、去抑制、執(zhí)行功能障礙行為指征，發(fā)現(xiàn)AD患者存在極為廣泛的認(rèn)知功能障礙。以上研究顯示AD患者在認(rèn)知領(lǐng)域存在廣泛損傷。Naqvi 等[23]對(duì)有關(guān)酒精濫用者認(rèn)知相關(guān)研究綜述后認(rèn)為，認(rèn)知功能研究可以預(yù)測(cè)酒精濫用者的行為方式，包括戒斷和復(fù)飲，并提出前額葉皮質(zhì)是行為異常的核心機(jī)制。

2 AD患者相關(guān)影像學(xué)研究

目前有關(guān)AD患者認(rèn)知功能研究越來(lái)越多的結(jié)合影像學(xué)研究，這樣更有利于對(duì)異常認(rèn)知功能的中樞進(jìn)行定位。Hatchard 等[24]對(duì)小劑量飲酒年輕人使用Stroop任務(wù)同時(shí)進(jìn)行功能核磁共振(fMRI)，相對(duì)于不飲酒被試，兩組在Stroop任務(wù)的反應(yīng)時(shí)和錯(cuò)誤數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但影像學(xué)方面小劑量飲酒組在小腦、丘腦、梭狀回、前額葉皮質(zhì)、楔前葉激活程度方面大于不飲酒組；顯示飲酒后被試注意抑制腦區(qū)發(fā)生了變化。生活中的負(fù)性事件往往導(dǎo)致AD患者飲酒行為出現(xiàn)，因此對(duì)負(fù)性情緒的研究能更有利于研究負(fù)性情緒對(duì)飲酒行為影響的神經(jīng)機(jī)制，相關(guān)研究[25]顯示面對(duì)憤怒面孔時(shí)，AD患者背側(cè)前扣帶回和前額葉皮質(zhì)中側(cè)存在異常激活，上述異常行為可能都是背側(cè)前扣帶回和前額葉皮質(zhì)中樞系統(tǒng)異常激活引起。

信號(hào)-停止實(shí)驗(yàn)范式結(jié)合fMRI研究[26]發(fā)現(xiàn)：AD患者對(duì)酒相關(guān)線索的注意抑制與前扣帶回、運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)、下額腦區(qū)激活，但是激活程度與飲酒嚴(yán)重程度并未表現(xiàn)出相關(guān)性。在一項(xiàng)對(duì)正常人飲酒前后半小時(shí)的靜息功fMRI的研究[27]發(fā)現(xiàn)，飲酒后額上回、小腦、海馬回、左基底節(jié)、右內(nèi)囊均在血氧飽和度方面存在異常，功能連接的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)受到酒精的影響，飲酒后中樞系統(tǒng)這些變化可能是飲酒者行為異常的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)。默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)是在人腦處于靜息狀態(tài)時(shí)維持人腦健康代謝活動(dòng)的若干具有時(shí)間相關(guān)性的腦區(qū)組成的網(wǎng)絡(luò)。上述研究發(fā)現(xiàn)AD患者在中樞系統(tǒng)激活方式與健康對(duì)照組完全不同，這種改變與酒精對(duì)中樞系統(tǒng)影響密切相關(guān)。

3 AD患者事件相關(guān)電位(ERP)研究

ERP是受試者在接受刺激信號(hào)或刺激信號(hào)撤消時(shí)所誘發(fā)的某些腦區(qū)電位變化；反映了認(rèn)知加工過(guò)程中大腦的神經(jīng)電生理改變。杜好瑞等[6]研究發(fā)現(xiàn)Go/No-go任務(wù)下，AD組N2和P3波幅降低，N2潛伏期延長(zhǎng)；P3潛伏期在No-go任務(wù)延長(zhǎng)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組別主效應(yīng)在N2、P3成分均顯著，任務(wù)主效應(yīng)在N2波幅、P3潛伏期顯著，組別×任務(wù)交互作用只在P3潛伏期顯著。AD患者戒斷不同時(shí)點(diǎn)ERP無(wú)明顯改變，執(zhí)行功能在戒斷1周時(shí)最差，后漸恢復(fù)至戒斷前水平;提示AD患者存在反應(yīng)抑制功能下降，主要表現(xiàn)為對(duì)沖突監(jiān)控和執(zhí)行前運(yùn)動(dòng)程序進(jìn)行抑制、調(diào)整的能力減弱，短期戒斷期間ERP及執(zhí)行功能改善不佳。Kreusch等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在酒相關(guān)Go/No-go測(cè)試中，與少量飲酒組相比，嚴(yán)重飲酒組在與酒相關(guān)的Go/No-go缺乏N200波幅的前置效應(yīng)，飲酒量越大，面對(duì)酒精相關(guān)線索No-go模塊錯(cuò)誤數(shù)及N200振幅越高，且No-go模塊的N200波幅要大于Go模塊；對(duì)酒輕度逃避者面對(duì)酒相關(guān)線索時(shí)No-go模塊的P300波幅大于Go模塊，對(duì)酒精高度逃避者則顯示了線索的抑制。

Garfield等[28]首先進(jìn)行P300基線測(cè)試，然后予以觀看不同類(lèi)型的圖片，經(jīng)過(guò)重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，與不飲酒被試相比，有4年大量飲酒史被試在觀看愉悅的圖片時(shí)，事件相關(guān)電位的P300振幅衰減較中性圖片明顯增加，提示愉悅度的缺乏可能是飲酒成癮的重要原因。Watson等[29]酗酒者在oddball task中表現(xiàn)更大的P3a/b振幅；混用酒精和含咖啡因的飲料被試在該任務(wù)中表現(xiàn)出明顯的衰減P3a振幅。然而，研究發(fā)現(xiàn)在P2(00)和N2(00)波幅以及Go/No-go任務(wù)ERP在酗酒者與對(duì)照組之間或酒精混合咖啡因飲料的使用者和非混合使用者組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;提示飲酒混合使用咖啡因飲料者可能更容易酗酒，因?yàn)閮烧哂兄^為相同的認(rèn)知心理學(xué)表現(xiàn)。Petit等[30]對(duì)39例酗酒患者進(jìn)行戒酒3個(gè)月試驗(yàn)，其中19例患者3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)飲；相對(duì)于戒酒失敗者，戒酒成功者面對(duì)與酒相關(guān)線索P3波幅較非酒相關(guān)線索下降；微觀分析及標(biāo)準(zhǔn)低分辨率電磁斷層地形成像顯示持續(xù)戒酒者與非酒線索相比，面對(duì)酒相關(guān)線索線索時(shí)顳下回及顳回內(nèi)側(cè)、溝回區(qū)域均有激活，回歸分析發(fā)現(xiàn)P3振幅在酒相關(guān)線索及非酒線索之間的差異對(duì)戒酒后的復(fù)飲關(guān)系密切。以上研究提示AD患者存在大腦的神經(jīng)電生理改變。

4 小結(jié)

以上研究充分證明了AD患者存在決策、注意抑制、注意偏向、記憶等認(rèn)知領(lǐng)域的廣泛損傷；通常認(rèn)為認(rèn)知功能的改變與中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變密切相關(guān)，以上影像學(xué)及ERP研究也充分表明AD患者存在中樞結(jié)構(gòu)和大腦神經(jīng)電生理異常。目前有關(guān)認(rèn)知功能的研究越來(lái)越多的配合影像學(xué)、ERP等研究方式，這些神經(jīng)科學(xué)技術(shù)手段的運(yùn)用于AD患者,可以更有效的研究AD患者認(rèn)知功能異常的腦神經(jīng)基礎(chǔ)、解釋AD患者行為異常的中樞神經(jīng)機(jī)制。以便更有效的干預(yù)酒對(duì)AD患者飲酒行為的影響。

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蕪湖市科技惠民計(jì)劃(2015zd15)

1230021 安徽合肥，安徽省監(jiān)獄總醫(yī)院精神科(爽，陳金波，許群生，莫伯輝)；安徽省蕪湖市第四人民醫(yī)院二病區(qū)(朱文禮)

尹良爽，E-Mial:yinliangshuang1983@163.com

R749.62

： A

： 1005-3220(2017)04-0282-03

2016-01-23

2017-05-11)