中西醫(yī)聯(lián)合用藥不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)策略的研究進(jìn)展

鄧 瀟，鄭寶鈞，李秀英，陳林木，劉 燕，陳 超*

（1.重慶市潼南區(qū)中醫(yī)院，重慶 4026000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附一院，四川 瀘州 646000；3.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400042；4.自貢市第一人民醫(yī)院，四川 自貢 643000）

中西醫(yī)聯(lián)合用藥不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)策略的研究進(jìn)展

鄧 瀟1，鄭寶鈞1，李秀英2，陳林木3，劉 燕4，陳 超1*

（1.重慶市潼南區(qū)中醫(yī)院，重慶 4026000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附一院，四川 瀘州 646000；3.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400042；4.自貢市第一人民醫(yī)院，四川 自貢 643000）

隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，中西醫(yī)聯(lián)合用藥越來越普遍，現(xiàn)將近年中西藥配伍產(chǎn)生的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)策略的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

不良反應(yīng)；中西醫(yī)聯(lián)合；研究進(jìn)展

隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)明顯，能有效促進(jìn)患者康復(fù)，廣泛受到業(yè)界的認(rèn)可[1-3]。但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中西醫(yī)聯(lián)合用藥也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響臨床運(yùn)用[4-5]。為了解中西藥聯(lián)合應(yīng)用的合理性，提高用藥的安全性，本文就近年來中西藥配伍產(chǎn)生的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)策略的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因的研究

以往很多的人存在思維上的誤區(qū)，認(rèn)為中藥，特別是中草藥，無毒副作用，但歷代醫(yī)家在臨床中，明確中藥有毒理作用，比如古人總結(jié)的”十八反”、”十九畏”等.由于技術(shù)的限制，中藥缺乏系統(tǒng)、長(zhǎng)期的研究，沒有明確的大樣本的詢證依據(jù)。中藥是一個(gè)復(fù)雜的集合物，通過化學(xué)工藝形成制劑后其藥理作用更為復(fù)雜，中西醫(yī)聯(lián)合用藥后受個(gè)人體質(zhì)、醫(yī)生認(rèn)知水平、藥物用法用量等多重因素影響，其不良反應(yīng)更難以預(yù)知[6-7]。通過檢索萬方、知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫，我們做了以下分析：

1.1 藥物不良反應(yīng)與制劑之間的關(guān)系

目前常用的劑型有多種，包括傳統(tǒng)劑型、顆粒劑、靶向給藥劑型、脈沖式等。據(jù)臨床文獻(xiàn)報(bào)道，口服劑型使用最為廣泛，占處方總數(shù)的71.65%，注射劑其次，占21.77%[8]。臨床報(bào)道中藥注射劑與西藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)發(fā)生重度不良反應(yīng)的比率最高，可達(dá)29.0%[7,8]?？赡芘c中藥注射劑本身的高反應(yīng)性相關(guān)，中西藥聯(lián)用可能引發(fā)更高的不良反應(yīng)發(fā)生率[9]，同時(shí)用藥劑型或種類的改變也可導(dǎo)致患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，采用茵梔黃聯(lián)合維丙肝、病毒唑等多重藥物合用時(shí)易導(dǎo)致患者發(fā)生皮疹等不良反應(yīng)，發(fā)生的主要機(jī)制在于茵梔黃形成制劑后活性成分復(fù)雜，難判斷易過敏人群，與多種西藥聯(lián)合使用后，患者不良反應(yīng)的發(fā)生率上升[10]。臨床研究表明部分藥物經(jīng)炮制后，難以檢測(cè)其中的有效成分，導(dǎo)致某些重要?jiǎng)┬桶l(fā)生改變，造成不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.2 藥物化學(xué)成分的相互作用

中西醫(yī)聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)通常表現(xiàn)在藥物化學(xué)成分之間的相互作用[11-15]。磺胺類、堿性較強(qiáng)的西藥與酸性較強(qiáng)的中藥聯(lián)用，會(huì)發(fā)生酸堿中和，導(dǎo)致西藥失效，中藥療效降低[9];西藥中含有大量的金屬離子，與含鞣質(zhì)中藥聯(lián)合應(yīng)用會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀物質(zhì)，對(duì)藥物的吸收造成影響，導(dǎo)致藥物效能降低[11];含金屬陽離子的中藥或中成藥，與西藥四環(huán)素類抗菌素同時(shí)服用，會(huì)產(chǎn)生一種很難溶解的物質(zhì)，對(duì)藥物的吸收和療效造成影響;西藥溴化鉀、溴化鈉等不宜與含汞的中藥或中成藥聯(lián)合使用，兩者相互反應(yīng)生成有害物質(zhì)；中藥鹿茸、甘草等成分中含有糖皮質(zhì)激素樣物質(zhì)，與激素合用后，增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[15]。中西醫(yī)復(fù)方制劑是中西醫(yī)結(jié)合的現(xiàn)代產(chǎn)物，由于這類制劑缺乏基礎(chǔ)研究，對(duì)處方藥物的配比、用藥劑量、相互作用缺乏臨床支撐，為安全用藥留下隱患[12]。

1.3 藥物劑量、配伍及服用方法不當(dāng)

藥物劑量是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，部分醫(yī)生對(duì)于中、西藥藥性不熟悉，或錯(cuò)誤的認(rèn)為中藥藥性較弱，聯(lián)合用藥時(shí)盲目增加用藥劑量，或大劑量的疊加用藥，造成患者產(chǎn)生多種藥物不良反應(yīng)[7,11]。藥物煎、服方法直接影響藥物的性能，臨床用藥時(shí)，患者必須嚴(yán)格按照醫(yī)生囑咐的煎、服方法及時(shí)間操作，部分慢性病患者在服藥期間未嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，隨意增加或減少劑量，或未遵守醫(yī)囑服藥，都可能會(huì)導(dǎo)致藥源性疾病及不良反應(yīng)發(fā)生[15]。此外，藥物的不合理配伍也可能會(huì)導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生，比如當(dāng)患者具有肝腎功能障礙時(shí)，應(yīng)選擇減少毒副作用的藥物，避免藥物不良反應(yīng)。

2 應(yīng)對(duì)策略

2.1 規(guī)范和加強(qiáng)管理中西醫(yī)聯(lián)合用藥

為了確保中西醫(yī)結(jié)合的健康發(fā)展和用藥的合理性，食品藥品管理部門和衛(wèi)生計(jì)生管理部門應(yīng)從法律層面加強(qiáng)監(jiān)管，嚴(yán)格把控藥品質(zhì)量，設(shè)立道地藥材追溯機(jī)制，完善藥品監(jiān)管體系，充分發(fā)揮臨床藥師的監(jiān)管作用；在藥典或指南中對(duì)中西醫(yī)聯(lián)合用藥進(jìn)行指導(dǎo)，規(guī)范臨床醫(yī)師合理用藥；醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)患者基本情況、用藥情況及不良反應(yīng)情況，及時(shí)上報(bào)上級(jí)主管部門，減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生[16,17]。

2.2 不良反應(yīng)處理。

臨床上以機(jī)體損傷程度分為輕度、中度及重度三種。其中，輕度應(yīng)馬上停止用藥，該類患者無需特殊處置。中度患者需完善實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查，了解損傷程度，給予對(duì)癥處理。而重度患者通常伴有嚴(yán)重的器官損傷，因而需及時(shí)準(zhǔn)確的給予急救處理，然后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，并以患者不良反應(yīng)情況為依據(jù)進(jìn)行對(duì)癥處理[9,18]。

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R969.4

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ISSN.2095-8242.2017.068.13459.02

本文編輯：趙小龍

重慶市衛(wèi)計(jì)委科研項(xiàng)目（ZY201702094）

陳 超