痛風致病機制及治療

陳樂延

（江蘇南通中學，江蘇 南通 226001）

痛風致病機制及治療

陳樂延

（江蘇南通中學，江蘇 南通 226001）

隨著中國社會經(jīng)濟發(fā)展，人們的生活習慣有很大改變，過盛的飲食使國內(nèi)痛風病的患病率逐年上升，現(xiàn)在已成為一種常見的慢性疾病，相對其他疾病，痛風的病因致病機制相對清楚，診斷也較容易，經(jīng)過早期治療和控制，大多數(shù)患者可以正常生活，所以必須讓人們普遍了解痛風的致病機制及治療，以便能更好的控制疾病，提升生活質(zhì)量。

痛風；致病機制；治療

1 痛風的概念

痛風是一種由于嘌呤代謝紊亂引發(fā)尿酸過高，或（和）尿酸排泄減少而引起單鈉尿酸鹽（monosodium urate，MSU）晶體在關(guān)節(jié)等組織沉淀的常見疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和一系列由于尿酸鹽晶體堆積造成的癥狀。在古時，痛風被稱為“帝王病”或富貴病，但隨著近年來人們生活水平的提高，痛風病在人群中發(fā)生的比例也日益增高，已經(jīng)成為了嚴重威脅我國人民生命質(zhì)量的一種代謝疾病。

2 痛風的臨床表現(xiàn)

痛風患者有比較明顯的年齡和性別特質(zhì)，95%的痛風病人為超過40歲中年男性，剩余5%多是絕經(jīng)期的女性。目前將痛風的自然病程分為三個：急性發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風石病變期。

2.1 痛風急性發(fā)作期

急性發(fā)作期的痛風疾病一般表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫熱痛，大多數(shù)首次發(fā)作開始于第一跖趾關(guān)節(jié)，疼痛開始后隨著時間加劇，約為12小時達到高峰，一般持續(xù)7-10天，在兩周內(nèi)可自行緩解。在之后的病程中，跖趾關(guān)節(jié)在之后發(fā)作經(jīng)常復發(fā)。除主要的關(guān)節(jié)癥狀之外，患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀。

2.2 間歇發(fā)作期

間歇發(fā)作期無任何癥狀，但隨著疾病病程的發(fā)展，發(fā)作次數(shù)逐漸增多，無癥狀的間歇期逐漸縮短，甚至一直持續(xù)癥狀，受累的關(guān)節(jié)也隨著病程的增長而增加，從下肢的遠端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)、上肢關(guān)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)肘部、腕部關(guān)節(jié)癥狀。

2.3 慢性痛風石病變期

隨著痛風患者長期的高尿酸血癥未獲理想控制，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)等組織，導致皮下痛風石和慢性痛風石關(guān)節(jié)炎。皮下痛風石常見于反復發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍，痛風石常與痛風石性關(guān)節(jié)炎并存。大量的痛風石破壞關(guān)節(jié)骨質(zhì)，長期的炎癥反應刺激關(guān)節(jié)組織纖維化，導致關(guān)節(jié)畸形、疼痛、功能障礙。

2.4 高尿酸血癥導致的腎臟病變

尿酸鹽晶體除了沉積在關(guān)節(jié)之外，還可以沉積在腎間質(zhì)，導致腎小管萎縮變形，間質(zhì)纖維化?；颊呖赡茉谠缙诔霈F(xiàn)夜尿增多、低比重尿等尿濃縮功能下降導致的癥狀，隨著腎小管、腎間質(zhì)的破壞，導致腎小球濾過功能下降，導致腎功能不全，從而引發(fā)腎源性高血壓、貧血等疾病。

在惡性腫瘤、放化療等少數(shù)情況下，血及尿中尿酸水平急驟升高，大量尿酸結(jié)晶析出沉積于腎小管、集合管等處，造成急性的尿路梗阻。導致少尿、無尿等尿路梗阻癥狀，甚至出現(xiàn)急性腎功能衰竭。

3 痛風的致病機制

3.1 痛風的病理機制

嘌呤食物代謝大多以尿酸的形式排泄，正常情況下，人體一共的尿酸總量約為1200 mg，每日生產(chǎn)/排出大概750 mg的尿酸，一部分以腸道細菌分解途徑，其余的由腎臟游離尿酸鹽形式排泄，排出和合成的尿酸處于動態(tài)平衡之中，因此，任何破壞這個平衡的因素，都會造成尿酸水平異常。

3.1.1 尿酸生成增加的內(nèi)部因素

尿酸生成的因素分為內(nèi)源性和外源性，外源性的尿酸來自于高核苷酸食物的代謝，可以在一定程度上增大尿酸的水平，但相對于體內(nèi)的氨基酸、核酸核糖、核酸等物質(zhì)分解和合成的過程中產(chǎn)出的尿酸，外源性尿酸只占一小部分，尿酸增加主要由于內(nèi)分泌紊亂造成。內(nèi)分泌紊亂可能由以下原因造成：1.先天性的嘌呤代謝障礙 2.高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病。

3.1.2 尿酸生成增加的外部因素

除了上述內(nèi)部因素，尿酸還和患者的生活習慣以及天氣氣溫氣壓以及外傷息息相關(guān)，有研究表明，隨著人體體重的增加，體表面積的增大，血清尿酸水平越高。長期飲酒也會刺激嘌呤增加。

4 痛風的治療

對于痛風病，治療的目的有以下幾點：第一，在急性發(fā)作時期迅速有效的緩解癥狀；第二，預防急性關(guān)節(jié)炎；第三，長期控制血尿酸水平，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并預防新的尿酸鹽晶體形成。

痛風病的最佳方案包括生活習慣調(diào)整、藥物治療和非藥物質(zhì)量，在最大程度上提高患者的生活質(zhì)量。

4.1 生活習慣調(diào)整

改變患者的不科學的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)是痛風病長期治療的基石。第一、避免攝入高嘌呤食物，動物內(nèi)臟、海鮮、鼓勵進食蔬菜水果等含嘌呤量較少的食物。第二、控制體重，合理規(guī)劃攝入熱量，規(guī)律運動，但要適量，以免傷害到受損的關(guān)節(jié)。第三、嚴格戒酒。第四、保證每日飲水量＞2000 mL，保持尿量以排出尿酸。

4.2 藥物治療

4.2.1 急性發(fā)作期的藥物

急性發(fā)作期藥物的主要作用是快速有效的緩解痛風病人在急性發(fā)作期的癥狀，常用的有三類藥物非甾體類抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素。

4.2.1.2 非甾體類抗炎藥

非甾體類抗炎藥具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，可以有效緩解急性痛風的癥狀，但是非甾體類抗炎藥對胃腸道粘膜有一定的損傷作用，另外，非甾體類抗炎藥還會降低腎小球濾過率和腎臟灌注加重腎功能不全，對于腎功能不全的病人要謹慎使用。

4.2.1.2 秋水仙堿

秋水仙堿是治療痛風的傳統(tǒng)藥物，在痛風治療中運用多年，但是要注意，秋水仙堿的治療劑量和中毒劑量極為接近，所產(chǎn)生的副作用也較多，所以要合理的控制其劑量。

4.2.1.3 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素具有強大的非特異性的抗炎作用，可以緩解痛風病人急性發(fā)作時期的急性關(guān)節(jié)炎癥。但是糖皮質(zhì)激素會降低免疫功能，在病人合并感染時要盡量使用其他藥物治療。

4.2.2 痛風的慢病管理藥物

間歇期和慢性期的藥物目的在于長期有效的控制尿酸水平，預防急性痛風發(fā)作，減少關(guān)節(jié)受累的數(shù)量，緩解逆轉(zhuǎn)痛風石性關(guān)節(jié)炎，避免出現(xiàn)腎臟損傷等。治療目標是減少MSU晶體的析出，根據(jù)上文中痛風的致病機制，高尿酸是出現(xiàn)痛風癥狀的根本原因，所以痛風病人在間歇期或慢性期要長期服用降尿酸藥物，主要包括兩類：抑制尿酸生成藥物和促進尿酸排泄藥物。

4.2.2.1 抑制尿酸生成藥物

抑制尿酸生成藥物主要通過抑制嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸的生物酶來達到減少尿酸生成，從而降低血尿酸的水平?；颊呖捎懈鶕?jù)降低尿酸的目標水平在數(shù)個月內(nèi)調(diào)整至最小劑量并終身維持，能有效的控制尿酸水平，減少痛風急性的發(fā)作和其他癥狀。

4.2.2.2 促尿酸排泄藥物

上文中說到，尿酸2/3在腎臟排泄，通過增加腎小管重吸收，增加尿酸排泄，從而能有效降低尿酸。但是使用時會增大尿液中的尿酸含量，增大產(chǎn)生尿路結(jié)石的可能，同時這種藥物依賴于腎臟的排泄功能，對于腎功能不全者效果欠佳。

4.3 非藥物治療

對于由于痛風造成的關(guān)節(jié)損毀，可以進行矯正或關(guān)節(jié)替換術(shù)，也可以在一定情況下通過手術(shù)方式清除受累關(guān)節(jié)的的痛風石，以提高患者的生產(chǎn)質(zhì)量。

5 展 望

痛風病的治療方案目前已趨于成熟，在早期診斷和良好的藥物和生活習慣控制下，大多數(shù)病患疾病能得到有效控制，但目前的治療方案都以控制尿酸水平入手，在根本上并未治療痛風疾病，終身服藥的患者依從性也難以保證，且較為昂貴，給患者帶來較大的經(jīng)濟負擔，傳統(tǒng)中醫(yī)在治療痛風上也有很多成功案例，但缺少強大的臨床試驗支持，希望在將來能將痛風的中醫(yī)傳統(tǒng)藥物和詢證醫(yī)學有機結(jié)合，開發(fā)低成本的有充足證據(jù)的中醫(yī)藥物。

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本文編輯：李 豆

Pathogenesis and Treatment of Gout

CHEN Le-yan
(Jiangsu nantong middle school, Jiangsu Nantong 226001,China)

With economic development,people's life styles have changed,excessive diet increases domestic gout prevalence increased in recent years,Gout has now become a common chronic disease in China.Compare to other diseases,etiology and pathogenic mechanism of gout diagnosis is relatively clear and accurate.After pursing treatment,the majority of patients can the normal life,so people must understand common pathogenic mechanism and the treatment of gout, control the disease in order to enhance the quality of life.

Gout;Pathology;Treatment

R589.7

B

ISSN.2095-8242.2017.07.1369.02