胰島素與糖尿病

李 博

（武漢外國語學(xué)校，湖北 武漢 430000）

胰島素與糖尿病

李 博

（武漢外國語學(xué)校，湖北 武漢 430000）

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的疾病譜也隨之發(fā)生了不小的變化。當(dāng)代社會(huì)人們經(jīng)濟(jì)條件好，生活水平高，從前的一些急惡性疾病發(fā)生率相對下降，而一些慢性與生活習(xí)慣相關(guān)的疾病逐漸出現(xiàn)并占據(jù)主導(dǎo)。糖尿病就是一種十分常見的慢性內(nèi)分泌疾病。其病程長，消耗大等特點(diǎn)給家庭和國家均帶來不小的負(fù)擔(dān)。雖然糖尿病現(xiàn)在的發(fā)病率越來越高，但其歷史已然十分悠久。伴隨著，針對糖尿病的治療的研究也延續(xù)了多年。糖尿病治療屬于綜合治療，有“五駕馬車”之稱，其中十分有效且重要的應(yīng)為糖尿病的藥物治療。治療糖尿病的藥物有很多種類，這篇文章我們重點(diǎn)了解一下胰島素在糖尿病治療中的重要作用。

糖尿??；胰島素；糖尿病治療

1 胰島素的發(fā)現(xiàn)史

胰島素作為治療糖尿病十分有效的藥物，其發(fā)現(xiàn)自然是隨著對糖尿病不斷深入的研究而產(chǎn)生的。糖尿病的發(fā)現(xiàn)本身具有很長的歷史。早在1889年，德國醫(yī)生Josef von Mering（馮梅林）注意到了路邊樹下一群蒼蠅對某條狗的尿液展現(xiàn)出特別的興趣，其取得一點(diǎn)狗的尿液進(jìn)行化驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該狗尿液樣本中含有較大量糖分。這也就是對糖尿病最早期的觀察。而后Josef von Mering抓住了排泄這份尿液的狗，通過解剖發(fā)現(xiàn)其胰腺存在異常，這也使得人們在早期就把糖尿病與胰腺聯(lián)系了起來。

隨著研究不斷進(jìn)展，人們就越來越發(fā)現(xiàn)胰島素這種物質(zhì)與糖尿病之間的聯(lián)系，并且隨著時(shí)間的流逝日益看清糖尿病的病理本質(zhì)。

而人們最初對胰腺進(jìn)行的研究并沒有直接將其與糖尿病聯(lián)系起來。早在1869年，Paul Langerhans（朗格漢斯）在其博士論文中對胰腺結(jié)構(gòu)進(jìn)行了描述，文章中指出了胰腺中存在成群的細(xì)胞團(tuán)塊，并且此團(tuán)塊與胰腺的外分泌功能沒有關(guān)系。當(dāng)時(shí)并未弄清此細(xì)胞團(tuán)塊的具體作用，只是將其命名為Langerhans小島。后來也就是在1889年，如上所說，Josef von Mering與Oskar Minkowski（閔可夫斯基）進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)了切除狗的胰腺會(huì)致其患糖尿病，開啟了糖尿病胰腺研究的新領(lǐng)域。

而從胰腺過度到胰島素，這其中又是一段艱難的科學(xué)歷史。在Banting（班廷）（后來因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了胰島素而獲得諾貝爾獎(jiǎng)）提取出胰島素之前，已經(jīng)有部分科學(xué)家嘗試著從胰腺中提取實(shí)驗(yàn)時(shí)可以減少尿糖的某種物質(zhì)。羅馬尼亞科學(xué)家Nicolae Paulescu在1916年進(jìn)行了“胰液”提取實(shí)驗(yàn)，但并未探討其降糖作用；德國科學(xué)家Georg Zuelzer在1906年就嘗試將胰腺的提取液注射到糖尿病患者體內(nèi)，并取得了療效，但其將提取物注射到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)則引起了嚴(yán)重的抽搐，這種結(jié)果使得Georg Zuelze認(rèn)為其提取的胰腺液體不純凈，于是將實(shí)驗(yàn)提取液等全部拋棄；此外，美國科學(xué)家Ernest Scott及Israel Kleiner均先于Banting進(jìn)行了胰腺分泌物研究，但都因?yàn)椴粔蛏钊耄吹竭_(dá)臨床階段而無法取得理想成果。最終只有Banting直接把Langerhans小島與胰腺提取液的降糖作用聯(lián)系了起來。

Banting發(fā)現(xiàn)胰島素的過程是從兩個(gè)問題出發(fā)的，他以前人的研究成果為臺(tái)階，以自己的理解與思考提出了兩個(gè)問題作為實(shí)驗(yàn)研究的切入點(diǎn)：Langerhans小島內(nèi)是否有防止糖尿病發(fā)生的物質(zhì)；為了防止提取液不純，是否可以結(jié)扎動(dòng)物胰腺外分泌腺使其萎縮來防止外分泌腺消化酶的影響？帶著這兩個(gè)問題，Banting進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，但是初期實(shí)驗(yàn)進(jìn)展并不順利，經(jīng)過不斷的努力，Banting終于獲得了兩只胰腺萎縮犬，并且在實(shí)驗(yàn)過程中，其發(fā)現(xiàn)其實(shí)可以用乙醇從胰腺提取液中提純出降糖物質(zhì)，Banting把提純的物質(zhì)成為Isletin后改為Insulin，并且此后不斷改進(jìn)提取Insulin的方法。至1922年5月3日，加拿大多倫多研究組在美國內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)議上宣讀了“胰腺提取物對糖尿病的效果”論文，至此胰島素正式進(jìn)入醫(yī)學(xué)界。

2 常見的慢性病-糖尿病

通過對胰島素發(fā)現(xiàn)歷史的了解，我們能夠得到一個(gè)信息：胰島素可對糖尿病的治療起到重要的作用。而就糖尿病而言，其分型較多，治療方式多樣，因此對糖尿病進(jìn)一步了解對胰島素的使用具有積極意義。

2.1 糖尿病分型

糖尿病常見分型包含1型、2型、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病。其中1、2型糖尿病最為常見。

1型糖尿病與遺傳因素、環(huán)境因素和自身免疫因素有關(guān)。病理上表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞破壞，體內(nèi)胰島素分泌水平絕對降低，因此胰島素對1型糖尿病十分重要，可以顯著補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的胰島素而具有治療作用。

2型糖尿病表現(xiàn)為患者體內(nèi)對胰島素抵抗增強(qiáng)，簡單來說就是胰島素的“有效性”下降，相同水平濃度的胰島素因?yàn)闄C(jī)體的抵抗作用而無法起到正常水平的作用。而機(jī)體為了達(dá)到正常血糖水平，則加大胰腺工作量來分泌更多的胰島素緩解胰島素此時(shí)的“低效”狀態(tài)，長時(shí)間工作會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞“過度勞累”而自身損傷，進(jìn)展為胰島素絕對缺乏。因此對于2 型糖尿病而言，單純使用胰島素對疾病的治療效果并不是很好，應(yīng)該以改善體內(nèi)胰島素抵抗性為主。

2.2 糖尿病的治療

至于糖尿病的治療，臨床工作中常總結(jié)為“五駕馬車”：

血糖監(jiān)控：血糖水平對糖尿病患者此時(shí)的病情以及治療效果的評估均十分重要，人空腹血糖正常值為4.4～6.1 mmol/L，血糖水平高于平時(shí)血糖測量值，甚至高于7.0 mmol/L時(shí)，需要警惕糖尿病的發(fā)生和加重。

飲食：糖尿病患者要低糖低脂飲食，以保證血糖維持在正常范圍，同時(shí)也有助于防止其他可能發(fā)生的慢性疾病如冠心病。

運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可以幫助機(jī)體加快消耗血液中的葡萄糖，也可以適當(dāng)減輕體重也有助于2型糖尿病的病情改善。

藥物治療：主要包括胰島素和其他降糖類藥物。實(shí)際中根據(jù)患者的病情、經(jīng)濟(jì)情況和個(gè)人習(xí)慣具體選用藥物。

糖尿病相關(guān)教育：糖尿病的發(fā)生發(fā)展與生活方式息息相關(guān)，不健康的飲食方式、缺少運(yùn)動(dòng)和肥胖均會(huì)導(dǎo)致和加重糖尿病。日常生活中我們要保持良好的飲食和生活方式。

3 糖尿病的胰島素治療

通過上述內(nèi)容我們也可以知道，糖尿病的治療并不是單一的，而是有選擇性的。

3.1 胰島素治療使用的適應(yīng)癥

所有1型糖尿病患者應(yīng)該接受胰島素的治療，且1型糖尿病患者要終生使用胰島素進(jìn)行治療。2型糖尿病在發(fā)生一些特殊情況時(shí)也需要進(jìn)行胰島素治療：

一些糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)

血糖控制不良的增殖型視網(wǎng)膜病變

神經(jīng)病變導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉與吸收不良綜合征

合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、急性心肌梗死等

肝腎功能不全

妊娠期

磺脲類藥物原發(fā)性或繼發(fā)性失效

顯著消瘦或者某些新診斷的嚴(yán)重2型糖尿病

患者同時(shí)患有需要使用糖皮質(zhì)激素治療的疾病

某些特異性糖尿病

3.2 胰島素治療的使用方法和劑量調(diào)節(jié)

胰島素治療并不是單獨(dú)存在的，其需要與其他治療方式相互結(jié)合，有效的一般治療、運(yùn)動(dòng)治療和飲食治療在一定程度上是可以幫助胰島素更好發(fā)揮作用。

總體上來講，單就胰島素而言，可以有三種給藥方式：

基礎(chǔ)胰島素治療：在維持原有口服降糖藥的基礎(chǔ)上，睡前注射一次中效胰島素或長效胰島素類似物，起始劑量一般為10 U/d，可以依據(jù)治療效果逐漸加量，但最終日最大劑量不得超過0.7 U/kg體重。

每日多次胰島素注射治療：①中效胰島素或長效胰島素類似物于睡前皮下一次注射，加餐前注射1～3次短效胰島素；②早晚餐前各注射一次混合胰島素

胰島素泵的治療：胰島素泵能夠模擬人體生理狀況下胰島素的釋放來進(jìn)行給藥，所以其對于控制血糖十分有益，一般使用植入性胰島素輸注泵將胰島素注射至腹腔。

3.3 胰島素使用的抗藥性和不良反應(yīng)

胰島素的抗藥性：由于實(shí)際生活中每個(gè)患者的身體狀況不用，一部分患者在使用胰島素之后會(huì)產(chǎn)生胰島素抗體在體內(nèi)對抗胰島素，使得胰島素的治療效果迅速下降，或者需要快速加大胰島素使用劑量來維持原有療效。同時(shí)體內(nèi)針對胰島素的抗體還會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)。出現(xiàn)上述兩種情況時(shí)，應(yīng)該更換使用胰島素的種類或停止使用胰島素。

胰島素使用的不良反應(yīng)：主要是引起低血糖癥，癥狀的出現(xiàn)可能與胰島素使用劑量過大或飲食中食用糖類物質(zhì)過少所致，該情況大多發(fā)生在1型糖尿病患者身上，因此使用胰島素進(jìn)行治療時(shí)要定時(shí)監(jiān)控血糖。另外一個(gè)主要的不良反應(yīng)為體重增加，發(fā)生后可以通過體育運(yùn)動(dòng)和飲食調(diào)節(jié)加以治療。

4 總 結(jié)

糖尿病本身并不可怕，只要患者能夠長期維持血糖的穩(wěn)定，就可以過上與健康人無差別的生活。而血糖的維持需要多方面的維護(hù)，胰島素在這其中起到重要作用，通過本文我們除了知道胰島素對糖尿病治療的重要作用外，也了解到胰島素發(fā)現(xiàn)的歷史淵源。從中我們懂得，任何偉大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)都需要付出時(shí)間、精力和鍥而不舍的鉆研精神，以一種疑問的態(tài)度去看待世界，就會(huì)發(fā)現(xiàn)許多研究的切入點(diǎn)。希望自己在今后的學(xué)習(xí)生涯中也能切問而近思，收獲知識(shí)。

[1] 馮 瓊,周智廣.回顧胰島素發(fā)現(xiàn)之啟示.醫(yī)學(xué)與哲學(xué).2004年4月第25卷第4期.

[2] 王吉耀,內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社.第二版.

[3] 吳政星,婁雪林.胰島素分泌及調(diào)節(jié)的分子機(jī)制.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展.2002:29(3).

本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.07.1366.02