甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂及胰島β細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗的相關(guān)性

白利青，宋娟，高彩云，慕小夏

(榆林市第四人民醫(yī)院星元醫(yī)院檢驗科，陜西 榆林719000)

甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂及胰島β細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗的相關(guān)性

白利青，宋娟，高彩云，慕小夏

(榆林市第四人民醫(yī)院星元醫(yī)院檢驗科，陜西 榆林719000)

目的 研究甲狀腺功能亢進(jìn)與糖代謝紊亂、胰島素β細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗的關(guān)系。方法 選取我院2015年6月至2016年6月收治的48例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為甲亢組，及同期在我院行健康體檢的40例健康者作為對照組。檢測并比較兩組受檢者的空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-IS)。結(jié)果 甲亢組患者出現(xiàn)糖耐量異常23例，占47.92%，10例糖耐量異常診斷達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，占20.83%；甲亢組患者的FT3、FT4水平分別為(23.2±6.1)pmol/L、(61.2±20.4)pmol/L，均明顯高于對照組，TSH水平為(0.21±0.11)uIU/mL，明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；甲亢組患者的FPG、2 hPG、HbAlc水平分別為(5.51±0.52)mmol/L、(8.92±1.77)mmol/L、(8.10±1.82)%，均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；甲亢組患者的2 hINS、HOMA-IR水平分別為(51.3±8.5)mU/L、(1.41±0.33)，均較對照組顯著升高，HOMA-IS、ISI水平分別為(1.41±0.33)、(-3.90±0.22)，均較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；FT3與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.908，P＜0.05)，F(xiàn)T4、TSH與HOMA-IR無顯著相關(guān)性(r=-0.036、-58.755，P＞0.05)。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)患者普遍存在糖代謝紊亂、胰島β細(xì)胞損傷和胰島素抵抗，且FT3與HOMA-IR有正相關(guān)性。

甲狀腺功能亢進(jìn)；糖代謝紊亂；胰島β細(xì)胞；胰島素抵抗；相關(guān)性

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)是臨床較為常見的一種自身免疫性疾病，其是因甲狀腺激素分泌增加而引起的以消化、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)興奮性升高、代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。甲亢患者多伴有糖代謝紊亂，甲亢繼發(fā)糖尿病在臨床上也并不少見，國外有文獻(xiàn)報道[2]，2%～75%的甲亢患者都存在糖代謝障礙，國內(nèi)也有文獻(xiàn)報道甲亢伴糖耐量異常的發(fā)生率達(dá)35%[3]，可見甲亢患者普遍存在糖代謝障礙。本研究旨在進(jìn)一步明確甲亢與糖代謝紊亂、胰島β功能異常、胰島素抵抗的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年6月至2016年6月接診的48例甲狀腺功能亢進(jìn)患者(甲亢組)和40例健康體檢者(對照組)作為研究對象。甲亢組患者中男性22例，女性26例；年齡18～66歲，平均(36.8±11.4)歲；體質(zhì)量指數(shù)為(21.84±0.86)kg/m2?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：符合甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)；無糖尿病病史或糖尿病家族史；無肝腎疾病、高血壓、心臟?。粺o其他內(nèi)分泌疾病及其他急性疾病。對照組中男性17例，女性23例；年齡20～65歲，平均(37.0±10.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)為(20.99±0.91)kg/m2。對照組受檢者的糖耐量正常，無甲亢及糖尿病家族史，無急慢性疾病。兩組受檢者的性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 入組對象均進(jìn)行糖代謝、胰島β功能、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測。檢測前一晚受試者開始禁食，于次日清晨采集5 mL空腹靜脈血，取2 mL血樣，離心15 min(轉(zhuǎn)速3 000 r/min)，采集上層血清，進(jìn)行糖化血紅蛋白(HbAlc)、血糖檢測。剩余3 mL血樣放置在-20℃的冰箱中保存，以備促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離甲狀腺原氨酸(FT3)、胰島素檢測。

1.2.2 檢驗方法 使用羅氏公司生產(chǎn)的Roche-MODULAR-P全自動生化分析儀，使用己糖激酶法進(jìn)行空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)測定；使用伯樂公司生產(chǎn)的D-10檢測儀及試劑盒，運用液相色譜法法進(jìn)行HbAlc測定；使用羅氏公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀E-601進(jìn)行空腹胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、FT3、FT4、TSH測定。測得Fins、FPG后，根據(jù)HOMA模型計算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(Fins×FPG)/22.5；胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(Fins×FPG)；胰島β細(xì)胞功能(HOMA-IS)=20× FIns/(FPG-3.5)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考WHO制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即：具有高代謝癥狀及體征；甲狀腺腫大；血清FT3、FT4水平升高、TSH水平降低：(2)糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：FPG水平＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 hPG≤11.0 mmol/L。(3)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病癥狀；任意時間的血糖葡萄糖水平都≥11.1 mmol/L或FPG≥7.0 mmol/L，或2 hPG≥11.1 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，采用Pearson檢驗進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較 甲亢組患者有23例出現(xiàn)糖耐量異常，占47.92%，10例的糖耐量異常診斷達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，占20.83%。甲亢組的FT3、FT4水平均顯著高于對照組，TSH水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組受檢者的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

例數(shù)組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(uIU/mL) 48 40甲亢組對照組t值P值23.2±6.1 7.5±2.6 15.160＜0.05 61.2±20.4 23.4±13.2 10.086＜0.05 0.21±0.11 2.54±1.20 13.400＜0.05

2.2 兩組受檢者的血糖指標(biāo)比較 甲亢組患者的FPG、2 hPG、HbAlc水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的血糖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組受檢者的血糖指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbAlc(%)甲亢組對照組t值P值48 40 5.51±0.52 4.82±0.62 5.679＜0.05 8.92±1.77 5.73±1.25 9.577＜0.05 8.10±1.82 4.43±1.36 10.532＜0.05

2.3 兩組受檢者的胰島β細(xì)胞和胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較 甲亢組患者的FIns水平高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；甲亢組患者的2 hINS、HOMA-IR水平均較對照組顯著升高，HOMA-IS、ISI水平均較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的胰島β細(xì)胞和胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組受檢者的胰島β細(xì)胞和胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別FIns(mU/L)2 hINS(mU/L)HOMA-IR HOMA-IS ISI 9.91±1.10 9.32±1.09 2.516＞0.05甲亢組對照組t值P值51.3±8.5 28.4±8.6 12.517＜0.05 1.41±0.33 0.62±0.19 13.395＜0.05 3.91±0.32 4.52±0.43 7.620＜0.05 -3.90±0.22 -2.51±0.41 20.262＜0.05

2.4 血清FT3、FT4、TSH與HOMA-IR的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)T3與HOMA-IR呈正相關(guān)(P＜0.05)，F(xiàn)T4、TSH與HOMA-IR無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，見表4。

表4 FT3、FT4、TSH與HOMA-IR的相關(guān)性

3 討論

國外有文獻(xiàn)報道[4]，甲狀腺高功能狀態(tài)多伴有糖代謝異常，糖耐量減低在甲亢患者中的發(fā)生率可達(dá)到2%～57%，而口服葡萄糖耐量試驗檢出的甲亢患者糖耐量異常率更能達(dá)到44%～75%。在本次研究中，48例甲亢患者中有23例出現(xiàn)糖耐量異常，糖耐量異常發(fā)生率為47.92%，而糖尿病檢出率也達(dá)到了20.83%，這一結(jié)果與前述文獻(xiàn)報道相符。大部分學(xué)者都認(rèn)為甲狀腺疾病與1型糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)有著共通之處，甲狀腺疾病與糖尿病的聯(lián)系密切。2型糖尿病因遺傳上的易感性、缺陷及免疫平衡破壞，所以很容易出現(xiàn)免疫疾病重疊，再加上情緒、環(huán)境、飲食、病毒等因素，也可能對2型糖尿病和甲狀腺疾病的發(fā)生產(chǎn)生重疊作用[5]。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，甲亢組患者的FPG、2 hPG、HbAlc水平均顯著高于對照組，2 hINS、HOMA-IR水平均較對照組顯著升高，ISI水平較對照組顯著降低(P＜0.05)。說明甲亢患者的FPG、餐后血糖及胰島素水平均明顯升高，高血糖與高胰島素血癥共存的現(xiàn)象說明甲亢患者存在著明顯的胰島素抵抗。HbAlc是葡萄糖或其他糖類與血紅蛋白氨基發(fā)生非酶催化反應(yīng)的產(chǎn)物，HbAlc水平的高低與血糖濃度呈正相關(guān)關(guān)系。在正常情況下，人體內(nèi)HbAlc在血紅蛋白中約占3%～6%，如若血糖控制不良，則HbAlc水平會明顯升高，并且HbAlc水平的升高程度會與血糖升高程度密切相關(guān)[6]。紅細(xì)胞在血液循環(huán)中的壽命為120 d，故HbAlc能夠反映機(jī)體近2～3個月的血糖水平。本次研究結(jié)果顯示，甲亢組患者的HbAlc水平顯著高于對照組(P＜0.05)。這也進(jìn)一步反映出甲亢患者存在著明顯的糖代謝紊亂現(xiàn)象。甲亢患者發(fā)生糖代謝紊亂與多種因素有關(guān)，一是甲狀腺激素分泌過多加快了機(jī)體代謝，飲食攝入增加，腸道葡萄糖吸收增加，葡萄糖利用率增加，而胰島素降解加快，從而造成機(jī)體對胰島素需求量增加，刺激胰島β細(xì)胞代償性反應(yīng)性分泌增加，進(jìn)而造成胰島素分泌增多[7]。二是肝臟糖異性增強(qiáng)，臨床實驗及動物實驗均顯示機(jī)體在甲亢狀態(tài)下，肝臟的糖異生作用會明顯增強(qiáng)，胰島素的糖異生抑制作用則會明顯減弱。甲狀腺激素水平的升高會增加肝臟對胰升糖素的反應(yīng)性，而高胰升糖素血癥又會增加肝糖輸出，再加上高胰升糖素會造成組織代謝反應(yīng)受損，所以甲亢患者更容易發(fā)生血糖水平升高[8]。三是甲亢患者的游離FT3水平升高，而三碘甲狀腺原氨酸可對胰島素的抗脂解作用進(jìn)行選擇性影響，增加游離脂肪酸濃度，而游離脂肪酸濃度的升高又會對葡萄糖的胰島素分泌刺激作用加以抑制，使得細(xì)胞葡萄糖氧化、儲存受阻，同時還會影響外周組織的葡萄糖利用能力[9]。

研究結(jié)果還顯示，甲亢組的HOMA-IS水平較對照組顯著降低，F(xiàn)T3與HOMA-IR呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。這一結(jié)果說明甲亢患者存在著明顯的胰島β細(xì)胞功能異常。這可能與以下幾方面因素有關(guān)[10]：一是高甲狀腺激素水平會引起胰島素合成、加工失調(diào)，使胰島β細(xì)胞釋放大量未完全加工成熟的胰島素顆粒，從而使胰島素原分泌增加；二是甲亢患者存在的高血糖狀態(tài)，會加重胰島β細(xì)胞功能損傷；三是甲亢患者最為常見的Graves病與免疫調(diào)節(jié)異常及糖尿病的發(fā)生均有著密切聯(lián)系，甲亢患者體內(nèi)不僅會針對甲狀腺疾病產(chǎn)生抗體，還會對體內(nèi)其他器官產(chǎn)生胰島素抗體、人胰島細(xì)胞抗體等自身抗體；四是甲亢患者容易發(fā)生低鉀血癥，而低鉀血癥可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞變性，胰島素分泌不足而引起血糖升高。

綜上所述，甲狀腺功能亢進(jìn)患者普遍存在糖代謝紊亂、胰島β細(xì)胞損傷和胰島素抵抗，臨床應(yīng)對甲狀腺功能亢進(jìn)患者進(jìn)行常規(guī)糖代謝及胰島β細(xì)胞功能檢查，盡早進(jìn)行干預(yù)治療，以糾正糖代謝紊亂。

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Relationship between hyperthyroidism and impaired glucose metabolism,abnormal β-cell function and insulinresistance.

BAI Li-qing,SONG Juan,GAO Cai-yun,MU Xiao-xia.Department of Clinical Laboratory,the Fourth People's Hospital of Yulin City,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between hyperthyroidism and impaired glucose metabolism, abnormal β-cell function and insulin resistance.MethodsA total of 48 patients with hyperthyroidism,who admitted to our hospital from June 2015 to June 2016,were selected as the hyperthyroidism(HT group)group.At the same time,40 cases of healthy people for health examination in our hospital were selected as the control group.The levels of fasting insulin(Fins),2 h postprandial insulin(2 hINS),fasting plasma glucose(FPG),2-hour postprandial blood glucose(2 hPG), HbAlc and free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4),thyroid stimulating hormone(TSH)were detected and compared,and the homeostasis model analysis of insulin resistance index(HOMA-IR),insulin sensitive index(ISI)and homeostasis model assessment of insulin secretion(HOMA-IS)were calculated.ResultsIn the patients with hyperthyroidism,there were 23 cases of impaired glucose tolerance,accounting for 47.92%,and 10 cases of impaired glucose tolerance were diagnosed as diabetes,accounting for 20.83%.The levels of FT3 and FT4 in the hyperthyroidism group were(23.2±6.1)pmol/L and(61.2±20.4)pmol/L,respectively,which were significantly higher than those in the control group(P＜0.05);the level of TSH was(0.21±0.11)uIU/mL,which was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The levels of FPG,2 hPG and HbAlc in the hyperthyroidism group were(5.51±0.52)mmol/L, (8.92±1.77)mmol/L,(8.10±1.82)%,respectively,which were significantly higher than those in control group(P＜0.05). The levels of HINS and HOMA-IR in the hyperthyroidism group were respectively(51.3±8.5)mU/L and(1.41±0.33), which were significantly higher than those of the control group(P＜0.05),while the levels of HOMA-IS and ISI were respectively(141±0.33)and(-3.90±0.22),which were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).FT3 and HOMA-IR were positively correlated(r=0.908，P＜0.05).FT4 and TSH had no significant correlation with HOMA-IR(r=-0.036,-58.755,P＞0.05).ConclusionThe impaired glucose metabolism,abnormal β-cell function and insulin resistance are common in patients with hyperthyroidism,and FT3 and HOMA-IR are positively correlated.

Hyperthyroidism;Impaired glucose metabolism;β-cell function;Insulin resistance;Relation

R582+.1

A

1003—6350（2017）02—0249—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.026

2016-07-12)

宋娟。E-mail：bailqing@126.com