自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積和血清E2變化的影響

朱杰華，陳喜悅，黃健，李玉姿，姚金淦

（深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院藥劑科1、婦科2、檢驗(yàn)科3，廣東 深圳518120）

自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積和血清E2變化的影響

朱杰華1，陳喜悅1，黃健1，李玉姿2，姚金淦3

（深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院藥劑科1、婦科2、檢驗(yàn)科3，廣東 深圳518120）

目的 觀察子宮肌瘤應(yīng)用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮治療的臨床療效及對患者子宮肌瘤體積、血清雌二醇(E2)水平的影響。方法 選取2014年3月至2016年3月我院收治的子宮肌瘤患者92例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例，分別應(yīng)用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方+米非司酮治療與單用米非司酮治療，療程為3個(gè)月，比較兩組患者的療效、中醫(yī)癥狀積分及治療前后子宮肌瘤體積和血清性激素水平。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為93.48%，明顯高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患者的中醫(yī)癥狀積分、子宮肌瘤體積以及血清雌二醇(E2)、促卵泡雌激素(FSH)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)均較治療前明顯降低，且觀察組降低較對照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，明顯低于對照組的17.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 子宮肌瘤應(yīng)用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮治療能夠縮小子宮肌瘤體積、改善臨床癥狀及血清E2等性激素代謝，提高臨床療效。

子宮肌瘤；米非司酮；消癥經(jīng)驗(yàn)方；中西醫(yī)結(jié)合；肌瘤體積；性激素

子宮肌瘤是一種常見婦科良性腫瘤，主要是因子宮平滑肌增生引起，以35～50歲婦女發(fā)病率最高，約為20%[1]。藥物保守療法是大部分子宮肌瘤患者的主要治療手段，米非司酮是當(dāng)前臨床應(yīng)用最廣泛且研究最深入的子宮肌瘤治療藥物之一，但其無法從根本上解決患者的子宮肌瘤體質(zhì)問題，且副作用較多，停藥后容易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬于“石瘕”、“癥瘕”等范疇，發(fā)病機(jī)制多與氣滯血瘀有關(guān)。中西醫(yī)結(jié)合是當(dāng)前臨床治療子宮肌瘤方面研究最多的保守療法，能夠起到優(yōu)勢互補(bǔ)、療效協(xié)同的作用。本研究采用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服并配合西藥米非司酮治療子宮肌瘤，觀察其臨床療效及治療前后子宮肌瘤體積、血清性激素水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦產(chǎn)科2014年3月至2016年3月期間確診且接受治療的92例子宮肌瘤患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組患者年齡30～50歲，平均(42.39±4.59)歲；病程0.5～17年，平均(1.12±0.34)年；肌瘤類型中壁間肌瘤11例，漿膜下肌瘤5例，黏膜下肌瘤4例，多發(fā)肌瘤26例。對照組患者年齡30～50歲，平均(41.58± 4.75)歲；病程1～15年，平均(1.23±0.41)年；肌瘤類型中壁間肌瘤13例，漿膜下肌瘤6例，黏膜下肌瘤3例，多發(fā)肌瘤24例。兩組患者的年齡、病程及肌瘤類型等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)癥狀、婦科檢查及B超檢查等確診；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中子宮肌瘤氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；B超檢查顯示單個(gè)瘤體長徑＜5 cm；入院前3個(gè)月內(nèi)未接受任何對性激素有影響的避孕藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：單個(gè)瘤體長徑≥5 cm，子宮體積＞10周妊娠，或具有惡變傾向；經(jīng)癌胚抗原及CA125檢查呈現(xiàn)異常；肌瘤數(shù)目＞3枚者；懷疑或確診合并子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等；合并心、腦、肝、腎、代謝系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等重要臟器系統(tǒng)原發(fā)?。缓喜盒阅[瘤者；不愿意接受保守治療者。

1.3 治療方法 對照組患者在月經(jīng)來潮前1～3 d口服米非司酮片，10 mg/次，每晚睡前頓服，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服治療。藥方：黃芪、黨參及昆布各30 g，山藥、生牡蠣、馬鞭草、雞內(nèi)金、海藻各15 g，土鱉蟲、三棱、莪術(shù)及夏枯草各10 g。上述方藥每日1劑，清水浸泡30 min后武火煮沸，再以文火煎20 min，留取藥液，藥渣再次水煎，兩次藥汁混合最終獲得400～600 mL，分為三餐前30 min口服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 子宮體積(正常為0分、輕度增大為3分、孕40～50 d大為6分，孕50～70 d大為9分)、經(jīng)量(正常0分、超月經(jīng)量1/3為1分，超月經(jīng)量1/2為2分，超月經(jīng)量1倍或＞120 mL為3分)、經(jīng)期(3～7 d為0分，8～10 d為1分，11～12 d為2分，≥13 d為3分)、經(jīng)色與經(jīng)質(zhì)(均質(zhì)且色正常為0分，經(jīng)色紫暗或粘稠為1分)、其他(下腹墜脹、乳房脹痛、帶下、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等有則記1分，無則0分)。各項(xiàng)總分即為總積分。治療前后常規(guī)進(jìn)行婦科檢查及B超檢查，測量子宮肌瘤三維徑線，并按照不規(guī)則橢球體體積計(jì)算法進(jìn)行子宮肌瘤體積計(jì)算。治療前后采集血液標(biāo)本測定血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)及促卵泡雌激素(FSH)水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀、體征以及子宮肌瘤均完全消失，性激素水平恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀及體征顯著改善，癥狀積分降低＞70%，子宮肌瘤體積縮?。?0%，性激素水平明顯改善；有效：臨床癥狀及體征有所改善，癥狀積分降低率30%～70%，子宮肌瘤體積縮小率為30%～50%，性激素水平有所改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為93.48%，明顯高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.390，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分比較 治療后兩組患者的癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后t值P值觀察組對照組t值P值46 46 17.62±3.35 16.89±3.11 0.163＞0.05 7.10±2.05 10.23±2.89 5.991＜0.05 12.684 10.640＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較 治療后兩組患者的子宮肌瘤體積均較治療前明顯縮小，且觀察組縮小較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

表3 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較（±s，cm3）

組別 例數(shù) 治療前 治療后t值P值觀察組對照組t值P值46 46 22.63±3.45 23.17±3.64 0.324＞0.05 7.89±2.03 12.71±2.21 10.839＜0.05 14.672 12.316＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療后兩組患者的血清E2、FSH、P及LH水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 時(shí)間E2(pmol/L)FSH(U/L)P(nmol/L)LH(U/L)觀察組 治療前治療后t值P值對照組 治療前治療后t值P值319.78±55.91 157.32±26.45a17.901＜0.05 321.24±51.24 189.42±37.43 15.235＜0.05 29.87±6.78 10.21±3.56a10.763＜0.05 28.79±7.24 16.89±5.89 8.648＜0.05 17.62±3.89 5.88±1.12a19.670＜0.05 18.24±4.13 10.21±2.34 14.276＜0.05 20.21±3.67 9.42±1.87a17.359＜0.05 19.89±3.83 15.02±2.46 7.256＜0.05

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)率為6.52%，明顯低于對照組的17.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.039，P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，多認(rèn)為與局部基層組織中雌孕激素水平異常升高有關(guān)，且隨著病程的延長，子宮肌瘤體積將逐漸增大。大部分學(xué)者認(rèn)為子宮肌瘤實(shí)際上是一種甾體激素依賴性腫瘤，調(diào)節(jié)雌孕激素水平對于本病的治療具有重要意義[5]。基于其發(fā)病機(jī)制，臨床多采用抑制雌孕激素類藥物進(jìn)行治療。米非司酮是一種甾體類藥物，能夠直接結(jié)合孕激素受體，從而抑制孕酮活性，并且能夠抑制卵泡發(fā)育及肌瘤細(xì)胞核分裂的作用，抑制子宮肌瘤的生長并促進(jìn)肌瘤萎縮[6]。此外，米非司酮對于子宮動(dòng)脈血流具有截?cái)嗷蜃钄嘧饔?，從而減少子宮肌瘤血供，使肌瘤萎縮。但米非司酮對于子宮肌瘤的治療效果有限，在縮小子宮肌瘤體積方面的程度并不理想，難以達(dá)到根治效果，且停藥后子宮肌瘤可再次生長[7]。此外，米非司酮長期服用容易出現(xiàn)潮熱、口干、胃腸不適等不良反應(yīng)。

中醫(yī)無子宮肌瘤對應(yīng)病名，根據(jù)其病程進(jìn)展中的臨床表現(xiàn)歸為“石瘕”、“癥瘕”等范疇?！毒霸廊珪D人規(guī)》中有云，瘕癥為瘀血留之而發(fā)，復(fù)因外感風(fēng)邪、內(nèi)傷生冷、憂思過度、勞倦過度等而導(dǎo)致氣虛血滯[2]。多病多虛加之長期失血，則致氣血俱虛，氣虛可加重血瘀，血瘀又可誘導(dǎo)氣虛，兩者相互轉(zhuǎn)化、互為因果，如此形成惡性循環(huán)。氣血失和及臟腑失調(diào)可致氣滯血瘀，血脈淤阻則痰濕不排，蘊(yùn)藉于胞宮，則致沖任失調(diào)，遂成積塊。同時(shí)，氣血運(yùn)行不暢則胞脈不通，不通則可致痛[7]。基于上述認(rèn)識(shí)，認(rèn)為治療子宮肌瘤當(dāng)注重調(diào)暢氣血、活血化瘀之法?；谧訉m肌瘤的中西醫(yī)機(jī)制，本研究以自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方佐治本病。方中黃芪為補(bǔ)中益氣良藥，可起到益氣固表之功效，氣旺則可鼓動(dòng)血行，緩解血瘀之證。山藥、黨參具有益氣健脾、補(bǔ)中和胃之功效，與黃芪配伍可固本助陽，本固則病自愈。夏枯草具有清肝瀉火、消散郁結(jié)之功效，馬鞭草有活血祛瘀和清熱解毒之功效，兩藥配伍可治肝郁濕熱所致癥瘕；丹參具有活血通經(jīng)、行氣活血及祛瘀止痛之功效，止痛的同時(shí)可治氣機(jī)阻滯所致血瘀之證；莪術(shù)及三棱均有破血化瘀、祛瘀生新及散結(jié)消癥之功效，可改善瘀血及疼痛等癥；雞內(nèi)金具有消積化瘀之功效，對女子癥瘕之證效果頗佳。土鱉蟲具有破血逐瘀之功效，對于血滯閉經(jīng)及癥瘕集聚之證效果頗佳。昆布及海藻均有軟解散結(jié)之功效，與上述諸藥配伍可增強(qiáng)消癥之功[1-2]。全方配伍具有活血止痛、益氣化瘀及散結(jié)消癥等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，馬鞭草、三棱具有降低血液黏稠度、興奮子宮平滑肌及抗腫瘤等作用，對于子宮肌瘤萎縮具有促進(jìn)作用。黃芪、黨參及山藥均有增強(qiáng)免疫等作用，與西藥配合可起到增效減毒之功效，減少藥物副反應(yīng)[7]。海藻、夏枯草具有抗腫瘤活性，有利于抑制肌瘤生長[8]。倪小平等[9]以具有化瘀散結(jié)及益氣活血功效的消癥湯輔助米非司酮治療子宮肌瘤能夠改善子宮血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，縮小肌瘤體積。表明中藥消癥方劑佐治子宮肌瘤能夠有效抑制子宮肌瘤樣變的發(fā)展，改善子宮血流動(dòng)力學(xué)異常，促進(jìn)病情康復(fù)。本研究中，觀察組在口服米非司酮基礎(chǔ)上加用自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方治療，療效較對照組單用米非司酮明顯提高(93.48%vs 78.26%)，臨床癥狀積分較對照組明顯改善。提示自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方佐治米非司酮能夠改善臨床癥狀，提高臨床療效。治療后，兩組的子宮肌瘤體積均明顯縮小，但觀察組體積小于對照組，可能是由于活血益氣化瘀類中藥具有鎮(zhèn)痛、緩解子宮痙攣、預(yù)防纖維組織增生等作用，從而促進(jìn)包塊的消除，這也是中醫(yī)藥輔助治療子宮肌瘤的獨(dú)特優(yōu)勢。研究還顯示，兩組治療后血清性激素(E2、FSH、P及LH)水平均得以顯著性降低，而觀察組顯著低于對照組，這與李君等[10]報(bào)道相似。提示自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方佐治子宮肌瘤能夠調(diào)節(jié)性激素紊亂，這對于促進(jìn)肌瘤縮小具有重要意義。此外，治療期間觀察組的不良反應(yīng)率顯著低于對照組(6.52%vs 17.39%)，可能與中醫(yī)藥具有增強(qiáng)免疫及整體調(diào)護(hù)的作用有關(guān)。

綜上所述，自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤相比于單純米非司酮治療能夠更好地調(diào)節(jié)激素水平、縮小子宮肌瘤體積、改善臨床癥狀并提高臨床療效，值得臨床借鑒推廣。

[1]陳麗英,瘳月,鄧燕春,等.米非司酮聯(lián)合宮瘤消膠囊治療子宮肌瘤療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(18):2762-2764.

[2]禹宏,楊艷.補(bǔ)腎消癥方治療子宮肌瘤38例臨床觀察[J].河南中醫(yī),2014,34(9):1796-1798.

[3]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:269-272

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:231.

[5]Hoellen F,Griesinger,G,Bohlmann,MK,et al.Therapeutic drugs in the treatment of symptomatic uterine fibroids[J].Expert Opin Pharmaco,2013,14(15):2079-2085.

[6]Bestel E,Donnez J.The potential of selective progesterone receptor modulators for the treatment of uterine fibroids[J].Expert Review of Endocrinology&am,Metabolism,2014,9(1):79-92.

[7]賴俊莉.自擬化積湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤40例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,20(4):49-50.

[8]劉曉琴,秦利,折開娥,等.消癥湯聯(lián)合米非司酮治療氣虛血瘀型子宮肌瘤的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2014,42(5):122-124.

[9]倪小平,馬大正,雷麗紅,等.消癥湯治療子宮肌瘤患者130例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2012,53(7):588-590,594.

[10]李君,王倩青.調(diào)沖消癥方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤50例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(15):208-211.

Effect of self-made remedy plus mifepristone on myoma volume and serum E2 in patients with hysteromyoma.

ZHU Jie-hua1,CHEN Xi-yue1,HUANG Jian1,LI Yu-zi2,YAO Jin-gan3.Department of Pharmacy1,Department of Gynaecology2,Department of Clinical Laboratory3,Shenzhen Dapeng District Maternal and Child Health Hospital, Shenzhen 518120,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of a self-made remedy(Xiaozheng remedy)combined with mifepristone in patients with hysteromyoma,and to investigate the influence on myoma volume and serum estradiol (E2)level of the patients.MethodsA total of 92 patients with hysteromyoma in our hospital from March 2014 to March 2016 were selected and randomly divided into observation group(n=46)and control group(n=46)according to the random number table,which were treated with self-made Xiaozheng remedy+mifepristone and mifepristone alone respectively,for 3 months.The curative effect,TCM symptoms integral,myoma volume before and after treatment,serum sex hormone levels were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 93.48%,which was significantly higher than that in the control group of 78.26%(P＜0.05).Compared with before treatment,TCM symptoms integral,myoma volume,E2,follicle-stimulating hormone(FSH),progesterone(P),luteinizing hormone(LH)after treatment in the two groups were all decreased significantly,and the decrease in observation group was more significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.52%,which was significantly lower than that in the control group of 17.39%(P＜0.05).ConclusionApplication of self-made Xiaozheng remedy combined with oral administration of mifepristone can reduce the size of myoma,improve the clinical symptoms and sex hormone metabolism,as well as improve the clinical efficacy.

Hysteromyoma;Mifepristone;Xiaozheng remedy;Combination of traditional Chinese and Western medicine;Myoma volume;Sex hormone

R711.74

A

1003—6350（2017）02—0224—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.017

2016-06-07)

朱杰華。E-mail：huajiez@126.com