血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與早期糖尿病腎病的關(guān)系

吳福杉，蘇虹梅，陳婷麗

(1.中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科，福建 泉州362000；2.泉州市兒童醫(yī)院內(nèi)科，福建 泉州362000)

血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與早期糖尿病腎病的關(guān)系

吳福杉1，蘇虹梅1，陳婷麗2

(1.中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科，福建 泉州362000；2.泉州市兒童醫(yī)院內(nèi)科，福建 泉州362000)

目的 探討血清胱抑素C(Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)水平與早期糖尿病腎病的關(guān)系。方法 選擇我院腎臟風(fēng)濕科2015年1月至2016年2月期間收治的121例2型糖尿病患者，將尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h者62例納入單純DM組，UAER在30～300 mg/24 h者59例納入早期DN組，并選擇50例健康體檢者納入對(duì)照組。檢測(cè)并比較三組受檢者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、Cys C和Hcy水平。結(jié)果 單純DM組與對(duì)照組比較，UAER、血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；早期DN組UAER及血清Cys C、Hcy水平分別為(189.68±35.64)mg/24 h、(1.76±0.55)mg/L、(19.15±4.32)μmol/L，均明顯高于單純DM組的(14.58±4.68)mg/24 h、(0.57±0.32)mg/L、(13.62±3.52)μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期DN組患者血清Cys C及Hcy陽(yáng)性率分別為47.45%、50.85%，明顯高于單純DM組的19.35%、24.19%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Peason相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Cys C、Hcy水平與UAER均呈正相關(guān)性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者定期檢測(cè)血清Hcy、Cys C對(duì)早期識(shí)別及診斷糖尿病腎病具有重要意義。

糖尿病腎??；胱抑素C；同型半胱氨酸

近年來(lái)，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我國(guó)的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是T2DM患者最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，本病起病隱匿、缺乏典型臨床表現(xiàn)，早期僅出現(xiàn)尿微量白蛋白增高[2]。但是DN患者一旦出現(xiàn)蛋白尿，則預(yù)示著腎病將呈進(jìn)行性發(fā)展直至腎功能衰竭。血肌酐、尿素氮是反映腎功能損害的傳統(tǒng)指標(biāo)，但是兩者在DN早期變化并不明顯。尿白蛋白排泄率(UAER)雖然是診斷早期DN的敏感指標(biāo)，但是該指標(biāo)臨床測(cè)定操作繁瑣，且容易受到各種因素的干擾，尋找可反映早期DN的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是也因此成為研究的熱點(diǎn)。目前不斷有研究指出血清胱抑素C (Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)從不同方面反映了早期腎臟損害[3]，因而本研究對(duì)血清Cys C及Hcy聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的臨床意義進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年2月我院腎臟風(fēng)濕科收治的121例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：糖尿病癥狀加空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。根據(jù)UAER將患者分為兩組，其中UAER＜30 mg/24 h者62例納入單純DM組，男性37例，女性25例，平均年齡(52.4±10.1)歲；UAER在30～300 mg/24 h者59例納入早期DN組，男性39例，女性20例，平均年齡(53.9±11.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病；②合并其他原發(fā)及繼發(fā)性腎臟病、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病等疾病患者；③3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)葉酸、甲鈷胺等可影響Hcy水平的藥物。隨機(jī)選擇同期健康體檢者50例納入對(duì)照組，男性31例，女性19例，平均年齡(50.6±11.3)歲。三組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 三組研究對(duì)象均予入組次日抽取清晨空腹靜脈血，離心分離血清后保存于-20℃條件下待測(cè)，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清Cys C水平，采用熒光偏振免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)血清Hcy水平，其中Cys C參考范圍為0.55～1.55 mg/L，Hcy參考范圍5～15 μmol/L；同時(shí)采用免疫透射比濁法測(cè)定24 h尿白蛋白水平計(jì)算UAER。UAER=尿蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象的血清生化指標(biāo)比較 單純DM組與對(duì)照組比較，UAER及血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；早期DN組UAER及血清Cys C、Hcy水平顯著高于單純DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者Scr、BUN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象的血清生化指標(biāo)比較(±s)

表1 三組研究對(duì)象的血清生化指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，at值分別為37.823、14.753、13.554，P＜0.05；與單純DM組比較，at值分別為36.987、14.753、7.697，P＜0.05。

組別對(duì)照組單純DM組早期DN組F值P值例數(shù)50 62 59 UAER(mg/24 h) 11.81±3.63 14.58±4.68 189.68±35.64a124.241＜0.05 Cys C(mg/L) 0.47±0.25 0.57±0.31 1.76±0.55a87.812＜0.05 Hcy(μmol/L) 9.45±2.86 13.62±3.52 19.15±4.32a67.265＜0.05 Scr(μmol/L) 69.42±11.23 73.25±21.73 77.64±23.49 2.211＞0.05 BUN(mmol/L) 5.16±2.17 5.46±2.12 6.47±2.34 2.245＞0.05

2.2 單純DM組及早期DN組各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較 早期DN組患者血清Cys C及Hcy陽(yáng)性率明顯高于單純DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期DN組Scr及BUN陽(yáng)性率與單純DM患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 單純DM組及早期DN組各檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.3 血清Cys C、Hcy水平與UAER的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，血清Cys C、Hcy水平與UAER均呈正相關(guān)性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是T2DM患者常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，是患者致殘、致死的重要原因。腎小球基底膜增厚、系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)增多是其主要病理特征[4]，并最終可引起腎小球硬化導(dǎo)致腎功衰竭從而需要血液透析等腎臟替代治療，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并且給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，早期識(shí)別、診斷糖尿病腎病并給予積極有效的治療具有重要意義。UAER是臨床上公認(rèn)的用于DN早期診斷及臨床分期的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但是其檢測(cè)方法較為繁瑣，且容易受到高血壓、運(yùn)動(dòng)、尿路感染、發(fā)熱、晝夜排泄量等多種因素的影響，檢驗(yàn)結(jié)果也容易因尿液標(biāo)本收集、保存不當(dāng)而產(chǎn)生誤差[5]。Scr、BUN是反映腎功能損傷的傳統(tǒng)標(biāo)志，兩者可在腎小球率過(guò)濾下降時(shí)升高。但由于腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備和代償能力，Scr、BUN在腎功能損傷早期可能不會(huì)有明顯改變，且兩者同樣受到較多因素影響。本研究結(jié)果顯示，早期DN組、單純DM組及對(duì)照組比較，Scr、BUN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明Scr、BUN在早期DN診斷中的敏感性、特異性均較差。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巰基丁酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，血清Hcy升高的原因主要為機(jī)體內(nèi)如果出現(xiàn)與其合成和代謝相關(guān)的酶系統(tǒng)異常缺陷以相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因素的缺乏。近年來(lái)，Hcy在糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中的作用逐漸被認(rèn)識(shí)，有研究指出Hcy與尿微量白蛋白關(guān)系密切，血Hcy水平每增高5μmol/L，則尿微量白蛋白發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)可增加30%[6]。Hcy參與糖尿病腎病的機(jī)制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為包括以下幾個(gè)方面[7-8]：Hcy是一種血管損傷性氨基酸，高水平Hcy自身氧化引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌增生并而導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生；Hcy還可通過(guò)引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影響凝血和纖溶系統(tǒng)等途徑引起微循環(huán)障礙。高Hcy血癥可能通過(guò)以上作用機(jī)制，使腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜細(xì)胞的功能受到影響進(jìn)而引起蛋白尿。Cys C則是新近發(fā)現(xiàn)的一種由122個(gè)氨基酸殘基組成的低分子非糖基化蛋白質(zhì)，其產(chǎn)生速率穩(wěn)定且血濃度不受年齡、性別、飲食及其他病理變化等因素影響[9]。研究證明，血Cys C濃度在腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)即可升高，并且與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)性[10]，其作為評(píng)價(jià)早期腎功能損傷的指標(biāo)在臨床上的應(yīng)用也愈加廣泛。本研究結(jié)果表明，血清Cys C、Hcy水平在早期DN組患者已有明顯升高，早期DN患者血清Cys C及Hcy陽(yáng)性率明顯高于單純DM患者，且血清Hcy、Cys C與UAER均呈正相關(guān)性，說(shuō)明血清Hcy、Cys C升高與早期DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

綜上所述，定期檢測(cè)血清Hcy、Cys C對(duì)早期識(shí)別及診斷糖尿病腎病具有重要意義，值得臨床推廣。

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Relationship of serum cystatin C and homocysteine levels with early diabetic nephropathy.

WU Fu-shan1,SU Hong-mei1,CHEN Ting-li2.1.Department of Renal and Rheumatism,the 180thHospital of PLA,Quanzhou 362000,Fujian, CHINA;2.Department of Internal Medicine,Quanzhou Women's and Children's Hospital,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of serum cystatin C(Cys C)and homocysteine(Hcy)levels with early diabetic nephropathy.MethodsA total of 121 type 2 diabetic patients,who admitted to Department of Renal and Rheumatism of our hospital from Jan.2015 to Feb.2016,were selected as the research objects.Among them, 62 cases with urinary albumin excretion rate(UAER)＜30 mg/24 h were included into the simple DM group,and 59 cases with UAER for 30-300 mg/24 h were included into the early DN group.Fifty cases of healthy people were included into the control group.The serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),Cys C and Hcy levels of the three groups were detected and compared.ResultsThere were no significant differences in UAER,Hcy,Cys C and Scr and BUN between the simple DM group and the control group(P＞0.05).The UAER,serum Cys C and Hcy in the early DN group were(189.68±35.64)mg/24 h,(1.76±0.55)mg/L and(19.15±4.32)μmol/L,respectively,which were significantly higher than(14.58±4.68)mg/24 h,(0.57±0.32)mg/L,(13.62±3.52)μmol/L in the simple DM group(P＜0.05).The positive rates of Cys C and Hcy in the early DN group were 47.45%and 50.85%,respectively,which were significantly higher than 19.35%and 24.19%in the DM group(P＜0.05).Peason correlation analysis showed that serum Cys C,Hcy levels were positively correlated with UAER(r=0.636,0.568,P＜0.05).ConclusionThe regular detection of serum Hcy and Cys C in patients with type 2 diabetes mellitus has important significance for early identification and diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy;Cystatin C(Cys C);Homocysteine(Hcy)

R587.2

A

1003—6350（2017）02—0214—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.014

2016-06-25)

吳福杉。E-mail：61646931@qq.com