淺析原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理細(xì)節(jié)

郝欽欽（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，河北 石家莊 052160）

淺析原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理細(xì)節(jié)

郝欽欽（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，河北 石家莊 052160）

GMP是一個不斷加強(qiáng)和優(yōu)化的動態(tài)過程，整個GMP系統(tǒng)的根基就是原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理細(xì)節(jié)，而避免以及防止最終藥品質(zhì)量風(fēng)險的重中之重則是優(yōu)良的生產(chǎn)現(xiàn)場細(xì)節(jié)管理。所以，只要原料藥生產(chǎn)企業(yè)消除對新版GMP的認(rèn)識誤區(qū)，穩(wěn)固基礎(chǔ)工作，嚴(yán)抓細(xì)節(jié)，深入落實生產(chǎn)全程風(fēng)險掌控以及質(zhì)量管理，就肯定可以生產(chǎn)出有效、安全的高質(zhì)量藥品。

生產(chǎn)車間；GMP管理；原料藥；現(xiàn)場

作為市售藥品的活性物質(zhì)，原材料的質(zhì)量在很大程度上對市售藥品的安全性以及有效性有所影響，而且也會影響到人民群眾的身體素質(zhì)。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝實施地、質(zhì)量監(jiān)管目的地、人員素養(yǎng)展現(xiàn)地、物料集散地、管理規(guī)定推行地，原料藥生產(chǎn)車間可以鮮明地體現(xiàn)出整個企業(yè)GMP實施狀況以及管理水平的高低，同時對最終產(chǎn)品的質(zhì)量起著決定性作用。

由于我國已全面推行新版GMP，和歐洲國家相比，我國藥品生產(chǎn)的GMP管理水平和其已非常接近，不過在GMP管理細(xì)節(jié)上依然有很多問題需要解決和改善。筆者將按照個人在原料藥生產(chǎn)企業(yè)積累的工作經(jīng)驗以及對CGMP的了解，從設(shè)施以及物料上來介紹我國原料藥生產(chǎn)車間在GMP管理細(xì)節(jié)上經(jīng)常碰到的問題，從而提供參考為馬上接受GMP現(xiàn)場檢驗的原料藥生產(chǎn)企業(yè)。

1 物料的管理細(xì)節(jié)

在原料藥生產(chǎn)的整個過程都會涉及到物料的管理，同時也是生產(chǎn)車間GMP管理的引導(dǎo)。

物料的量取以及稱重裝置一定要有適應(yīng)于應(yīng)用目的的量程以及精度，例如一個車間每天所用到的溶劑都會超過二十升，而該車間每天都用2升的量筒多次量取，從而實現(xiàn)生產(chǎn)需求，那么這種配置我們就不應(yīng)借鑒，應(yīng)該對其取締。

一般情況下，都是在物料的轉(zhuǎn)運(yùn)以及分裝環(huán)節(jié)出現(xiàn)混淆、污染等問題，所以一定要有正確的轉(zhuǎn)運(yùn)以及分裝容器，除此之外，還必須確保標(biāo)識清晰，牢固粘貼，需要將物料的代碼、復(fù)驗期、有效期以及流水號等標(biāo)明在物料標(biāo)識上。在此需要指出的是，從庫房分零領(lǐng)取物料時應(yīng)對有效期以及復(fù)驗期的關(guān)鍵性進(jìn)行說明，通常來講，車間允許暫時保管一段時間的物料，將物料從庫房領(lǐng)出后，車間人員要能確保物料沒有超出有效期以及復(fù)驗期，不過這些物料也有可能馬上超出有效期，倘若沒有將有效期以及復(fù)驗期注明在轉(zhuǎn)運(yùn)容器上，那么就會造成車間操作人員碰到很多難題，這也是車間物料管理最容易忽視的一點。

避免出錯、防止交叉污染以及其他污染的核心方法就是物料的定置管理。不管是包裝材料，還是原輔料，都必須在車間有可以實現(xiàn)存放容量需求的存放地區(qū)，完成定置存放，同時設(shè)置有關(guān)的使用臺賬，從而追蹤物料的動向，除此之外，還應(yīng)將相應(yīng)地濕度、溫度控制設(shè)備安置在存放區(qū)域。

為了區(qū)別于其他物料，回收套用物料最好用不一樣的狀態(tài)標(biāo)志，同時對已回收套用次數(shù)進(jìn)行標(biāo)志。

我們應(yīng)該將一些危險物料，比如有害與易燃易爆炸等在密閉環(huán)境下運(yùn)送、應(yīng)用以及包裝，粉末狀危險物料投料時應(yīng)防止粉末不集中，可以處理成液態(tài)加以操作的物料應(yīng)盡可能處理成液態(tài)。

物料的存儲設(shè)備以及周轉(zhuǎn)，一定要適應(yīng)于產(chǎn)品，容器以及包裝材料一定要確保不會和物料產(chǎn)生反應(yīng)，還要保證沒有吸附性。例如用一般的聚乙烯桶當(dāng)做二氯甲烷都是不正確的。

2 設(shè)施的管理細(xì)節(jié)

生產(chǎn)的根基就是設(shè)施，確保生產(chǎn)正常進(jìn)行的一大條件就是良好的設(shè)施狀態(tài)。

第一，生產(chǎn)設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)志必須鮮明，同時還要對設(shè)施的運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、性能以及工藝狀態(tài)進(jìn)行說明，重要設(shè)施一定要有相關(guān)的使用記錄，通過累積應(yīng)用時間對設(shè)施的應(yīng)用風(fēng)險進(jìn)行提示。

作為核心生產(chǎn)設(shè)施，計量器應(yīng)對最小稱樣量進(jìn)行標(biāo)識，同時應(yīng)定期檢驗應(yīng)用全量程。如一個電子天平的最大稱量為六千克，日常稱量最高不超過四千克，倘若日常校驗時只用標(biāo)準(zhǔn)砝碼來檢驗四千克以及五百克，那么是不正確的，這是由于日常稱量點不在日常檢驗范圍內(nèi)。所以，日常稱量范圍一定要在計量器日常校驗點中。

確保藥品質(zhì)量的最后工序是潔凈室，應(yīng)將凈化裝置安置在潔凈室中，同時定期對凈化裝置的完整性進(jìn)行檢查，避免微粒以及微生物污染環(huán)境和產(chǎn)品。例如潔凈室用來干燥高活性物質(zhì)的真空干燥箱，應(yīng)將砂芯過濾器安裝在抽氣口以及排氣口，一方面能避免真空排氣時對產(chǎn)品產(chǎn)生的污染，另一方面還能避免高活性物質(zhì)經(jīng)過真空抽出影響環(huán)境的程度。

GMP最核心的要求就是設(shè)施應(yīng)有唯一編號，不過現(xiàn)階段原料藥生產(chǎn)車間普遍存在的問題就是設(shè)施編號不明顯。例如一排在架空操作平臺安裝的反應(yīng)罐，生產(chǎn)車間通常只是在標(biāo)識設(shè)備上注明編號，而沒有注意到平臺下反應(yīng)罐的下半部，從而造成操作問題的產(chǎn)生。

設(shè)施防污染措施存在漏洞同樣是GMP認(rèn)證期間經(jīng)常發(fā)生的問題。例如有考克的取樣口以及放空管都尚未封閉，而且是倒置存放敞口容器，因此容易造成積塵累積。

藥品生產(chǎn)企業(yè)最常使用的防蟲害方法就是滅蠅燈，滅蠅燈沒有正確安裝的話，一方面無法很好地殺滅蟲蠅，另一方面還會導(dǎo)致污染。例如滅蠅燈和門窗相對，就會發(fā)生吸引外界蟲蠅的問題；將電擊式滅蠅燈安裝在潔凈室門口，就會污染到產(chǎn)品以及環(huán)境；將電擊式滅蠅燈安置在有機(jī)溶劑庫房中，就會造成爆炸等安全事故。

3 結(jié)語

經(jīng)過實行新版GMP，提出了更多要求為原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場GMP管理，筆者按照新版GMP的要求，同時根據(jù)原料藥生產(chǎn)的具體情況，指出了在現(xiàn)場GMP管理方面，原料藥生產(chǎn)車間經(jīng)常發(fā)生的問題，從而提供參考為提升原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場GMP管理水平。

[1]張雪梅，董旭，周海洋.新版GMP認(rèn)證實施后制藥企業(yè)的質(zhì)量管理[J].中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理.2013年第3期.

[2]黃鳳麗.淺談新版GMP認(rèn)證中存在的問題及對策[J].商品與質(zhì)量：學(xué)術(shù)觀察.2013年第5期.

[3]張珂良，李竹，劉知音.新版GMP認(rèn)證中設(shè)施設(shè)備的缺陷匯總分析[J].機(jī)電信息.2013年第11期.