中藥復(fù)方對(duì)抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的臨床觀察研究

侯靜 許洪明

中藥復(fù)方對(duì)抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的臨床觀察研究

侯靜 許洪明

目的探討中藥復(fù)方對(duì)抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的有效性及安全性。方法60例診斷為慢性乙型肝炎接受干擾素治療的住院患者,隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,每組30例。兩組患者均采用常規(guī)保肝治療。對(duì)照組患者在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上單用聚乙二醇干擾素α-2a,治療組患者在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上采用中藥加聚乙二醇干擾素α-2a。對(duì)比兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分評(píng)分、乙肝病毒基因(HBV-DNA)水平、血常規(guī)、肌肉酸痛、體重下降癥狀的變化情況。結(jié)果治療組治療后3、6個(gè)月的癥候積分分別為(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均優(yōu)于對(duì)照組的(10.15±3.11)、(6.80±3.50)分(P＜0.05)。兩組患者肌肉酸痛癥狀復(fù)常率及體重下降癥狀復(fù)常率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或0.05)。治療后3個(gè)月時(shí)兩組患者白細(xì)胞數(shù)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后6個(gè)月時(shí)治療組白細(xì)胞數(shù)目為(3.09±1.12)×109/L,優(yōu)于對(duì)照組的(2.40±0.49)×109/L(P＜0.05)；治療后3、6個(gè)月時(shí),治療組血小板數(shù)目分別為(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,優(yōu)于對(duì)照組的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L(P＜0.05)。兩組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論中藥復(fù)方能有效對(duì)抗干擾素不良作用,減輕患者痛苦,改善生活質(zhì)量。

中藥；聚乙二醇α-2a干擾素注射液；肝硬化；腹水；不良反應(yīng)

聚乙二醇α-2a干擾素作為干擾素是世界公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎的一線藥物,越來(lái)越多的患者嘗試接受干擾素治療。同時(shí)干擾素治療引發(fā)的各種不良反應(yīng)也困擾著患者及臨床醫(yī)師。本文應(yīng)用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論,采用中藥復(fù)方對(duì)抗干擾素不良作用,并記錄臨床比較數(shù)據(jù)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機(jī)選取本科室2016年1～10月收治的60例診斷為慢性乙型肝炎并接受聚乙二醇α-2a干擾素治療的住院患者,其中男 32例,女 28例,年齡19～50歲,平均年齡(31.1±10.3)歲。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)保肝治療。對(duì)照組患者在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上單用聚乙二醇干擾素α-2a(商品名：派羅欣,上海羅氏制藥有限公司,規(guī)格 0.5 ml：180 μg)皮下注射,1次/周。治療組患者在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上采用中藥加聚乙二醇干擾素α-2a,聚乙二醇干擾素α-2a用法用量同對(duì)照組。為便于將來(lái)推廣應(yīng)用和減少研究干預(yù)的隨意性,臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)在基本方基礎(chǔ)上,根據(jù)中醫(yī)辨證論治方法,隨證加味,偏于肝郁脾虛證者加用茯苓15 g,茵陳15 g,白芍20 g；偏于濕熱中阻證者加用五味子30 g,白茅根20 g,仙鶴草20 g。經(jīng)2位中醫(yī)主治醫(yī)師及以上職稱(chēng)人員進(jìn)行中醫(yī)辨證后,獲得一致中醫(yī)辨證診斷者入組觀察并調(diào)整組方。兩組均以4周為1個(gè)療程,每個(gè)療程最后3 d停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①觀察兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分變化情況：分別在治療前及治療后3、6個(gè)月各觀察1次,觀察的主要癥狀體征有胸脅脹痛、倦怠乏力、口苦口干、舌苔黃、腹脹、身目發(fā)黃、食少納呆、便溏。制定統(tǒng)一的觀察表分項(xiàng)記錄,參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］,將中醫(yī)證候分為無(wú)、輕、中、重四級(jí),并根據(jù)每個(gè)癥狀、體征在證候中的權(quán)重不同,設(shè)定不同的分值,分值越低,效果越好。②觀察兩組患者肌肉酸痛、體重下降癥狀的復(fù)常情況。③記錄兩組患者治療前、治療后3、6個(gè)月時(shí)血小板及白細(xì)胞數(shù)目的變化情況。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后病毒學(xué)指標(biāo)情況：分別于治療前及治療后1、3、6個(gè)月時(shí)檢測(cè)患者血清HBV-DNA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前兩組癥候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后3、6個(gè)月的癥候積分均優(yōu)于治療前(P＜0.05),治療組治療后3、6個(gè)月的癥候積分分別為(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均優(yōu)于對(duì)照組的(10.15±3.11)、(6.80 ±3.50)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肌肉酸痛、體重下降癥狀復(fù)常例數(shù)比較 兩組患者肌肉酸痛癥狀復(fù)常率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；體重下降癥狀復(fù)常率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者后血常規(guī)指標(biāo)比較 治療后3個(gè)月時(shí)兩組患者白細(xì)胞數(shù)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后6個(gè)月時(shí)治療組白細(xì)胞數(shù)目為(3.09±1.12)×109/L,優(yōu)于對(duì)照組的(2.40±0.49)×109/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后3個(gè)月及6個(gè)月時(shí),治療組血小板數(shù)目分別為(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,優(yōu)于對(duì)照組的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分變化比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分變化比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月治療組 30 12.20±5.62 6.25±4.56ab2.50±1.36ab對(duì)照組 30 11.31±8.04 10.15±3.11a6.80±3.50a

表2 兩組患者治療前后肌肉酸痛、體重下降改變情況比較(n,%)

表3 兩組患者治療后白細(xì)胞、血小板數(shù)目情況比較(±s,×109/L)

表3 兩組患者治療后白細(xì)胞、血小板數(shù)目情況比較(±s,×109/L)

注： 與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 白細(xì)胞數(shù)目 血小板數(shù)目3個(gè)月 6個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月治療組 30 3.80±0.70 3.09±1.12a90±8 83±13a對(duì)照組 30 3.21±0.68 2.40±0.49 70±6a53±1

2.4 兩組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 治療后6個(gè)月,治療組轉(zhuǎn)陰率為60.0%(18/30),對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為56.7%(17/30),兩組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

干擾素的療效受到廣泛的肯定,但治療同時(shí)伴隨而來(lái)的不良反應(yīng)表現(xiàn)也很是棘手,患者往往因不能耐受干擾素的相關(guān)不良反應(yīng)而放棄治療。臨床缺乏有效的對(duì)抗性藥物,中藥復(fù)方以其多靶點(diǎn)、無(wú)毒副作用、療效穩(wěn)定的特點(diǎn)受到臨床醫(yī)家的關(guān)注,并不斷有醫(yī)家應(yīng)用中成藥配合干擾素治療,可有效減輕患者部分不良反應(yīng)［2］。本研究依據(jù)上述觀點(diǎn),結(jié)合大慶市著名中醫(yī)許洪明主任醫(yī)師的多年臨床經(jīng)驗(yàn),針對(duì)乙肝濕熱疫毒入侵,損傷人體正氣的基本病機(jī),給予當(dāng)歸、黃芪益氣扶正,白術(shù)、砂仁、蒼術(shù)、陳皮運(yùn)脾健脾、利濕,同時(shí)針對(duì)干擾素引起的骨髓抑制作用引起的白細(xì)胞、血小板減少癥狀［3-9］。

本研究結(jié)果顯示,中藥復(fù)方聯(lián)用干擾素治療的治療組與單純采用干擾素治療的對(duì)照組比較,中醫(yī)癥候積分減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說(shuō)明治療組患者整體癥狀改善更為顯著；治療組肌肉酸痛及體重下降癥狀復(fù)常率均優(yōu)于對(duì)照組,其中肌肉酸痛癥狀復(fù)常率比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P＜0.01)；治療組白細(xì)胞及血小板數(shù)目均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療組與對(duì)照組乙肝病毒定量的轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說(shuō)明中藥復(fù)方在對(duì)反抗不良反應(yīng)的同時(shí)并不影響干擾素的治療作用,說(shuō)明本方療效可靠。

本研究依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論,應(yīng)用徐洪明主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的自擬方劑,針對(duì)乙肝干擾素治療相關(guān)癥狀觀察療效,結(jié)論表明通過(guò)中藥復(fù)方能有效緩解患者因干擾素治療引起的臨床不適癥狀,本研究中藥復(fù)方可能與干擾素治療起到協(xié)同作用,還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Clinical observation and research of traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon

HOU Jing,XU Hong-ming.Heilongjiang Daqing City Second Hospital,Daqing 163000,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon.MethodsA total of 60 hospitalized patients with diagnosed chronic hepatitis B in interferon treatment were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Both groups received conventional liver protection therapy.The control group received single polyethylene glycol α-2a interferon in addition to conventional liver protection therapy,and the treatment group received traditional Chinese medicine and polyethylene glycol α-2a interferon to conventional liver protection therapy.Comparison was made on changes of traditional Chinese medicine syndrome score,hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) level,blood routine examination,muscular soreness and weight loss symptoms between the two groups before and after treatment.ResultsAfter 3 and 6 months of treatment,the treatment group had syndrome scores respectively as(6.25±4.56) and(2.50±1.36) points,which were all better than(10.15±3.11) and(6.80±3.50) points in the control group(P＜0.05).The difference of normalization rates of muscular soreness and weight loss had statistical significance between the two groups(P＜0.01or 0.05).There was no statistically significant difference of white blood cell count after 3 months of treatment between the two groups(P＞0.05).After 6 months of treatment,the treatment group had better white blood cell count as(3.09±1.12)×109/L than(2.40±0.49)×109/L in the control group(P＜0.05).After 3 and 6 months of treatment,the treatment group had platelet count respectively as(90±8)×109/L and(83±13)×109/L,which were all better than(70±6)×109/L and(53±1)×109/L in the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference of negative rate of serum HBV-DNA between the two groups(P＞0.05).ConclusionTraditional Chinese compound prescription can effectively suppress adverse effect of interferon,relieve pain in patients and improve their quality of life.

Traditional Chinese medicine; Polyethylene glycol α-2a interferon injection; Liver cirrhosis; Ascites; Adverse reactions

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.010

2016-12-02］

163000 黑龍江省大慶市第二醫(yī)院