M受體阻滯劑治療老年女性膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究

鐘秋英 沈利亞 方登攀

M受體阻滯劑治療老年女性膀胱過度活動(dòng)癥的臨床研究

鐘秋英 沈利亞 方登攀

膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder, OAB)是一種以尿急為特征的征候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴或不伴有急迫性尿失禁[1]。流行病學(xué)研究提示,老年女性是OAB的高發(fā)人群。M受體阻滯劑是OAB最主要的治療藥物。但其對(duì)老年女性O(shè)AB病人治療有效性及安全性鮮有報(bào)道。我們對(duì)2014年1月至2015年10月80例老年女性O(shè)AB病人進(jìn)行了隨機(jī)臨床研究,探討索利那新與托特羅定的療效和安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院確診為OAB 的老年女性病人80例,年齡60～86歲,平均(72.0±8.6)歲,病程3～126月。入選標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)《膀胱過度活動(dòng)癥診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)以尿急癥狀為特征,常伴有尿頻和夜尿癥狀,伴或不伴有急迫性尿失禁;(2)尿動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為膀胱逼尿肌過度活動(dòng)或其他形式的尿道-膀胱功能障礙;(3)無明確病因,不包括由尿路感染或其他膀胱尿道病變所致的癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有泌尿道感染的病人;(2)有下尿路梗阻或有逼尿肌收縮功能受損的病人;(3)有下尿路畸形及器質(zhì)性病變病人;(4)有神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙的病人;(5)對(duì)索利那新或托特羅定過敏病人;(6)服藥依從性差或不能完成2月隨訪的病人;(7)有尿潴留、肝功能異常、重癥肌無力和青光眼病史的病人。所有病人均簽署知情同意書,并能按要求服藥。

1.2 分組與給藥方法 80例OAB 病人隨機(jī)分為索利那新組和托特羅定組。索利那新組:琥珀酸索利那新片(安斯泰來制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):J20090109) 5 mg/次,口服,1次/d,連服8周。托特羅定組:酒石酸托特羅定緩釋片(南京美瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H20070272)4 mg/次,口服,1次/d,連服8周。

1.3 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄病人治療前后排尿日記,主要觀察指標(biāo)為病人的排尿次數(shù)及尿急次數(shù)。用膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)問卷表評(píng)價(jià)病人OAB癥狀嚴(yán)重程度,用生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)評(píng)價(jià)病人生活質(zhì)量。OABSS問卷表是目前國(guó)際通用的診斷和評(píng)估OAB的客觀指標(biāo),由白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、急迫性尿失禁這4個(gè)問題組成,根據(jù)總得分可將病人進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí):總得分≤5分為輕度OAB, 6分≤總得分≤11分為中度OAB,總得分≥12分為重度OAB。QOL評(píng)分(0～6分)反映病人對(duì)其目前下尿路癥狀水平伴隨其一生的主觀感受,最差感受為6分。觀察2組用藥期間口干、便秘、視野模糊等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 2組治療前的排尿日記情況、OABSS及QOL評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組病人治療后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,索利那新組24 h排尿次數(shù)顯著少于托特羅定組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他指標(biāo)2組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組病人治療前后指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與索利那新組比較,△P<0.05

2.2 2組不良反應(yīng)情況比較 2組病人用藥期間的主要不良反應(yīng)有口干、視力模糊和便秘,索利那新組口干的發(fā)生率較托特羅定組低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組視力模糊和便秘的發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率比較(n,%,n=40)

3 討論

OAB是一種發(fā)病率較高的慢性疾病,嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量。來自歐洲城市及加拿大的研究報(bào)告發(fā)現(xiàn):在過去40年中,男女性的OAB發(fā)病率已由10.8%、12.2%分別增至13.4%和14.6%[2]。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查表明,OAB發(fā)病率為6.0%,女性發(fā)病率較男性高,其中30%的病人有尿失禁[3]。

OAB治療方法包括行為治療、藥物治療及手術(shù)治療,目前藥物治療是最主要的治療方法。雖然OAB的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,但尿流動(dòng)力學(xué)顯示的膀胱逼尿肌興奮性增高及異常收縮是重要的機(jī)制之一。膽堿能受體拮抗劑是目前被證實(shí)能夠有效治療膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮的主要藥物[4]。M受體阻滯劑通過阻斷副交感神經(jīng)釋放的乙酰膽堿和毒覃堿受體結(jié)合,抑制膀胱逼尿肌的不自主收縮,降低膀胱興奮性,是目前治療OAB的一線用藥[5]。托特羅定及索利那新是目前最受推崇的M受體阻滯劑。Ho等[6]的研究發(fā)現(xiàn),索利那新及托特羅定均能很好地緩解包括尿頻、尿急和尿失禁病人的OAB癥狀,有良好的效果。本研究結(jié)果也顯示:索利那新及托特羅定緩解老年女性O(shè)AB癥狀的效果確切,顯著降低OABSS評(píng)分,且能夠提高病人生活質(zhì)量,顯著降低QOL評(píng)分。

由于索利那新是一種新型M3受體拮抗劑,對(duì)膀胱具有相對(duì)更高的選擇性。而托特羅定選擇性相對(duì)較差,在阻斷膀胱上M3受體的同時(shí)也可阻斷唾液腺、心臟等組織器官的M受體,所以服藥病人可能出現(xiàn)口干、便秘和胸悶等不良反應(yīng)[7]。這些不良反應(yīng)也是目前降低病人服藥依從性的主要原因。本研究顯示,2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量大小有關(guān)。

綜上所述,索利那新及托特羅定均能有效改善老年女性O(shè)AB病人的癥狀,提高病人的生活質(zhì)量,均具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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430015湖北省武漢市，江漢大學(xué)附屬醫(yī)院綜合科(鐘秋英，沈利亞)；泌尿外科(方登攀)

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.023

2016-03-16)