血液透析患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

吳福杉，蘇虹梅，陳婷麗

(1.中國人民解放軍第180醫(yī)院腎臟風濕科，福建 泉州 362000；2.泉州市兒童醫(yī)院內(nèi)科，福建 泉州 362000)

血液透析患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

吳福杉1，蘇虹梅1，陳婷麗2

(1.中國人民解放軍第180醫(yī)院腎臟風濕科，福建 泉州 362000；2.泉州市兒童醫(yī)院內(nèi)科，福建 泉州 362000)

目的探討維持性血液透析(MHD)患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP）、同型半胱氨酸(Hcy)與頸動脈粥樣硬化的關系。方法選擇2014年6月至2015年12月間在我院腎臟風濕科治療的72例MHD患者作為研究對象，檢測患者血清hs-CRP、Hcy水平，并用超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，其中IMT增厚組57例，IMT正常組15例，比較不同頸動脈IMT患者血清hs-CRP、Hcy水平，并分析其相關性。結果IMT增厚組患者血清hs-CRP、Hcy水平分別為(13.43±2.35)mg/L、(27.15±3.69)μmol/L，均明顯高于IMT正常組的(7.81±1.37)mg/L、(17.17±2.24)μmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；相關性分析顯示，MHD患者血清hs-CRP、Hcy水平與頸動脈IMT水平均呈正相關性(r= 0.424、0.615，P＜0.05)。結論血清hs-CRP、Hcy水平可反應維持性血液透析患者頸動脈粥樣硬化程度。

血液透析；C反應蛋白；同型半胱氨酸；動脈粥樣硬化；相關性

動脈粥樣硬化性心血管疾病是導致維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者死亡的首要原因[1]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）增厚是頸動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，可反映全身動脈粥樣硬化情況，并且頸動脈IMT增厚也是心血管疾病患病率和病死率的獨立預測因子[2]。近年來，不斷有研究指出血清超敏C反應蛋白(high-sensitive C reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)在MHD患者明顯增高，因而血清hs-CRP、Hcy與MHD患者的關系也成為研究熱點[3]。本研究旨在探討MHD患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月至2015年12月間我院血液凈化中心治療的72例MHD患者，其中男性46例，女性26例；年齡25～76歲，平均（65.82±11.44）歲；透析齡0.6～12年，平均（2.96±1.14）年，患者均穩(wěn)定透析6個月以上；原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎26例，糖尿病腎病20例，高血壓腎病10例，梗阻性腎病4例，多囊腎3例，多發(fā)性骨髓瘤腎損害2例，狼瘡性腎炎2例，其他5例。排除合并心力衰竭、急慢性感染性疾病、活動性肝病、嚴重營養(yǎng)不良、急性心肌梗死、惡性腫瘤的患者。

1.2 治療方法 所有患者均接受MHD治療，每次4～4.5 h，每周2～3次，使用一次性聚砜膜透析器，血管通路為動靜脈內(nèi)瘺或帶隧道帶滌綸套導管導管，肝素或低分子肝素抗凝，劑量個體化。透析液流量500 mL/min，血流量250～300 mL/min。

1.3 觀察指標與檢測方法 患者先予禁食12 h，抽取透析前靜脈血并離心分離血清，保存于-20℃條件下，并采用免疫比濁透射法測定血清hs-CRP水平，正常參考值＜8 mg/L；采用熒光偏振免疫分析法進行檢測血清Hcy水平，正常參考值＜15 μmol/L；同時采用彩色多普勒超聲診斷儀測定頸動脈IMT，患者取平臥位，保持頸部側伸45°，使頸部充分暴露，探頭頻率：10.0 MHz，測量位置選擇頸總動脈分叉近端處，取次測量3次的平均值，頸動脈IMT正常為IMT＜0.9 mm，以頸動脈IMT≥0.9 mm者為IMT增厚。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同頸動脈IMT患者血清hs-CRP、Hcy水平比較 72例MHD患者中57例頸動脈IMT≥0.9 mm納入IMT增厚組，余15例頸動脈IMT＜0.9 mm者納入IMT正常組。兩組患者的性別、年齡、透析齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。IMT增厚組患者血清hs-CRP、Hcy水平均明顯高于IMT正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同頸動脈IMT患者一般資料和血尿酸水平比較(±s)

表1 不同頸動脈IMT患者一般資料和血尿酸水平比較(±s)

組別IMT增厚組IMT正常組t/χ2值P值例數(shù)57 15性別[男/女(例)] 35/22 11/4 0.733＞0.05年齡(歲) 65.64±12.14 64.26±10.45 0.402＞0.05透析齡(年) 2.99±1.33 2.27±1.25 1.887＞0.05 hs-CRP(mg/L) 13.43±2.35 7.81±1.37 7.588＜0.05 Hcy(μumol/L) 27.15±3.69 17.17±2.24 4.316＜0.05

2.2 MHD患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈IMT水平的相關性 相關性分析顯示，MHD患者血清hs-CRP、Hcy水平與頸動脈IMT水平均呈正相關性（r= 0.424、0.615，P＜0.05）。

3 討論

近年來，血液透析技術有了較大的發(fā)展與進步，但是MHD患者的生活質(zhì)量及長期生存率仍不理想[4]，心血管疾病仍然是引起MHD患者死亡的第一位原因。MHD患者因腎小球濾過率下降而排出促炎因子減少，透析過程中血管通路的刺激、血液與透析膜的長期接觸、補體的激活、內(nèi)毒素污染及尿毒癥毒素長期蓄積、營養(yǎng)不良、容量負荷過重、遺傳等因素的共同作用，致使患者普遍存在微炎癥狀態(tài)[5]。微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為血清炎癥因子隱匿性、持續(xù)性的升高，而炎性因子可使血管內(nèi)皮細胞表達各種細胞粘附分子及趨化因子，促進動脈粥樣硬化的進展[6]。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巰基丁酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。對于非腎臟患者群，血清Hcy升高的原因主要為機體內(nèi)如果出現(xiàn)與其合成和代謝相關的酶系統(tǒng)異常缺陷以相關營養(yǎng)因素的缺乏[7]。MHD患者血清Hcy又受到腎小球濾過率降低引起的Hcy代謝障礙，尿毒癥毒素對Hcy代謝相關酶活性的抑制等因素的影響，導致MHD患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥[8]。高水平Hcy自身氧化引起的氧化應激反應損傷血管內(nèi)皮細胞，引起NO代謝紊亂，刺激血管平滑肌增生并使血管壁重構；Hcy還可通過引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影響凝血和纖溶系統(tǒng)等途徑參與動脈粥樣硬化的進展[9]。Terrier等[10]研究指出，MHD患者血Hcy每升高1μmol/L，則其心血管疾病死亡率可上升3%。本研究以頸動脈IMT是否增厚將MHD患者分為兩組，結果發(fā)現(xiàn)IMT增厚組患者血清hs-CRP、Hcy水平均明顯高于IMT正常組，而且MHD患者血清hs-CRP、Hcy水平與頸動脈IMT水平均呈正相關性，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明MHD患者微炎癥狀態(tài)及高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化具有較好的相關性。

綜上所述，血清hs-CRP、Hcy的升高可作為維持性血液透析患者頸動脈粥樣硬化的預測指標。重視對MHD患者的微炎癥狀態(tài)、高同型半胱氨酸血癥的防治，有利于減緩動脈粥樣硬化進展及心血管并發(fā)癥的發(fā)生率，進而改善MHD患者的長期預后。

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Relationship between serum high-sensitivity C reactive protein,Homocysteine and Carotid artery atherosclerosis in patients with hemodialysis.

WU Fu-shan1,SU Hong-mei1,CHEN Ting-li2.1.Department of Renal and Rheumatism, the 180thHospital of Chinese PLA,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA;2.Department of Medicine,Quanzhou Women's and Children's Hospital,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum high-sensitive C reactive protein (hs-CRP)and homocysteine(Hcy)and carotid artery atherosclerosis in patients with maintenance hemodialysis(MHD).MethodsA total of 72 cases of MHD patients who treated in Department of Renal and Rheumatism in our hospital from June 2014 to December 2015 were selected as research objects.The serum hs-CRP,Hcy levels were detected.Carotid artery intima-media thickness(IMT)were detected by ultrasound,with 57 cases in IMT thickening group and 15 cases in IMT normal group.The levels of serum hs-CRP,Hcy in patients with different carotid artery IMT were compared,and the correlation between them were analyzed.ResultsThe level of serum hs-CRP and Hcy in IMT thickening group were(13.43±2.35)mg/L and(27.15±3.69)μmol/L,which were significantly higher than those in IMT normal group,(7.81±1.37)mg/L and(17.17±2.24)μmol/L,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Correlation analysis showed that serum hs-CRP,Hcy levels in MHD patients were positively correlated with carotid artery IMT (r=0.424,0.615，P＜0.05).ConclusionSerum hs-CRP and Hcy levels can reflect the degree of carotid artery atherosclerosis in patients with maintenance hemodialysis.

Hemodialysis;C reactive protein(CRP);Homocysteine(Hcy);Atherosclerosis;Correlation

R459.5

A

1003—6350（2017）01—0132—02

2016-06-06）

吳福杉。E-mail：61646931@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.042