疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒和調(diào)節(jié)免疫作用的臨床研究

柳盛+張秋璐

【摘要】 目的：探討疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯治療慢乙肝的效果。方法：選取62例HBeAg陽(yáng)性的慢乙肝患者，隨機(jī)分為疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯組（聯(lián)合組）和阿德福韋酯單藥組（對(duì)照組），各31例，對(duì)比肝功能、乙肝病毒標(biāo)志物、血清HBV DNA及CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)。結(jié)果：加用疏肝健脾湯的聯(lián)合組患者在肝功能復(fù)常、HBV DNA陰轉(zhuǎn)、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換、增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能等方面均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：以疏肝健脾為基本的方藥聯(lián)合阿德福韋酯臨床效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，明顯提高臨床效果。

【關(guān)鍵詞】 疏肝健脾方； 阿德福韋酯； 抗乙肝病毒； 免疫調(diào)節(jié)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.35.030 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）35-0060-02

我國(guó)是HBV感染高發(fā)區(qū)，一般人群HBsAg陽(yáng)性率為7.18%。目前西醫(yī)主要治療方式為應(yīng)用干擾素或核苷類藥物抗病毒治療，但存在應(yīng)答率低、病毒變異等臨床問(wèn)題[1]。中醫(yī)藥治療也是我國(guó)防治慢乙肝的主要措施[2]。筆者應(yīng)用疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月-2015年6月在筆者所在醫(yī)院住院，經(jīng)中醫(yī)辨證為肝郁脾虛證，西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[1]我國(guó)2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中HBeAg陽(yáng)性的輕～中度慢乙肝患者共62例，隨機(jī)分為疏肝健脾方聯(lián)合阿德福韋酯組（聯(lián)合組）和阿德福韋酯單藥組（對(duì)照組），各31例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予阿德福韋10 mg，1次/d，口服。聯(lián)合組加用疏肝健脾方：柴胡15 g，香附15 g，枳殼15 g，炙甘草10 g，白芍15 g，黨參15 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮10 g，姜半夏15 g，焦山楂15 g。乏力加黃芪50 g；脅痛加丹參15 g，郁金15 g，腹脹加厚樸15 g。使用煎藥機(jī)煎煮，真空包裝。1劑/d，早晚各1次。兩組均觀察時(shí)間為48周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療24周和48周檢測(cè)肝功能、乙肝病毒標(biāo)志物、血清HBV DNA及CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能情況前后比較

兩組治療24、48周ALT、AST水平較治療前改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ALT、AST治療后48周組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TBiL治療前后及組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 HBV DNA情況前后比較

兩組48周HBV DNA陰轉(zhuǎn)率較24周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組間對(duì)比24周及48周HBV DNA陰轉(zhuǎn)率聯(lián)合組均較高（P<0.05），見表2。

2.3 HBeAg血清陰轉(zhuǎn)情況比較

治療24周，聯(lián)合組9例患者HBeAg陰轉(zhuǎn)，對(duì)照組6例患者陰轉(zhuǎn)，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療48周，聯(lián)合組16例患者陰轉(zhuǎn)，對(duì)照組8例患者陰轉(zhuǎn)，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間對(duì)比聯(lián)合組陰轉(zhuǎn)率高（P<0.05），見表3。

2.4 T細(xì)胞亞群情況比較

兩組患者治療前、治療48周T細(xì)胞亞群情況見表4。兩組治療均增加CD4+百分比，減少CD8+細(xì)胞百分比，聯(lián)合組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組治療48周與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療48周CD4+/CD8+較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但與對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

HBV感染可致慢乙肝患者細(xì)胞免疫功能改變[3]。研究表明，細(xì)胞免疫功能紊亂程度與HBV DNA載量存在一定的關(guān)系[4]。

阿德福韋酯是臨床常用的治療慢乙肝的口服核苷類抗HBV藥物，可明顯抑制HBV DNA復(fù)制，促進(jìn)ALT復(fù)常，改善肝組織炎癥壞死和纖維化[5]。但該藥物也有一定的局限性，如抗HBV病毒免疫效應(yīng)較弱，對(duì)HBV DNA抑制作用不強(qiáng)，導(dǎo)致隨治療時(shí)間延長(zhǎng)耐藥率逐步增加。因?yàn)閮r(jià)格相對(duì)低廉，交叉耐藥少，仍為臨床廣泛應(yīng)用。

中醫(yī)重在調(diào)整人體的功能狀態(tài)，提高抗病的能力，一直是我國(guó)防治慢乙肝的主要措施，其辨證論治的個(gè)體化與慢乙肝極具個(gè)體化的免疫發(fā)病機(jī)制非常契合[6-8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢乙肝是由于人體正氣不足，濕熱疫毒深伏于肝所致。其病理變化雖然繁雜，但以肝郁脾虛為其基礎(chǔ)和核心。筆者所在醫(yī)院采用疏肝健脾方治療慢乙肝，是在逍遙散的基礎(chǔ)上加強(qiáng)疏肝健脾之功，肝為剛臟，為將軍之官，以柴、附、枳三藥疏理肝氣，條達(dá)肝脈；見肝之病，知肝傳脾，故用參苓術(shù)草以助脾運(yùn)化；肝臟體陰而用陽(yáng)，故用歸芍以養(yǎng)肝體；陳皮、半夏則升降脾胃，焦山楂即可消食又可活血，共為佐藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，健脾類藥物具有一定的調(diào)節(jié)免疫功能[9]。本研究結(jié)果表明加用疏肝健脾湯的治療組患者在肝功能復(fù)常、HBV DNA陰轉(zhuǎn)、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換、增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能等方面均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），以疏肝健脾為基本的方藥聯(lián)合阿德福韋酯臨床效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，明顯提高臨床效果。

綜上所述，合理應(yīng)用中藥，聯(lián)合應(yīng)用西藥抗病毒治療慢乙肝，能明顯減低西藥副作用，提高療效，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2016-08-08）endprint