阿托伐他汀聯(lián)合降壓藥對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊的影響

吳嵐+揭玨+周琛

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合降壓藥對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）和斑塊的影響。方法：選取本院2013年3月-2014年12月收治的原發(fā)性高血壓伴IMT≥0.9 mm患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為觀察組和對(duì)照組，各34例，所有患者均予以降壓方案對(duì)癥治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg/d，治療周期為18個(gè)月，所有患者于治療前后以多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT和斑塊的變化，并檢查治療前后血脂的變化。結(jié)果：治療后，對(duì)照組患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降，且均低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而TG、HDL-C水平變化不明顯，與治療前及對(duì)照組治療后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組患者IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度均較治療前略有減小，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度均較治療前明顯減小，且均小于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合降壓藥能降低高血壓患者血脂，穩(wěn)定斑塊并使其退縮，降低IMT厚度，改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用，有益于減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀； 高血壓； 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜； 頸動(dòng)脈內(nèi)斑塊

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin combined antihypertensive drugs on carotid intima-media thickness（IMT） in patients with essential hypertension and plaque.Method：68 cases of primary hypertension combined with IMT≥0.9 mm in our hospital from March 2013 to September 2014 were selected，they were randomly divided into observation group and control group，34 cases in each group.All patients were treated with antihypertensive regimen，the observation group was treated with Atorvastatin 20 mg/d on the basis of the above，and the treatment cycle was 18 months.All patients were examined by doppler ultrasonography in pretherapy and post-treatment for carotid IMT and plaque changes，and the changes of blood lipid before and after treatment were checked.Result：After treatment，serum triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） compared with before treatment，there were no statistically significant differences（P>0.05），TC，LDL-C levels in observation group were significantly decreased than before treatment，and were lower than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and TG，HDL-C level change were not obvious，compared with before treatment and control group after treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.In the control group，the length and thickness of IMT were slightly decreased，but the differences were not statistically significant（P>0.05），IMT，plaque length and thickness in observation group were significantly decreased compared with before treatment，and were less than those in control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Atorvastatin combined with antihypertensive drugs can reduce blood lipids in patients with hypertension，stable plaque and make it shrink，reduce the thickness of IMT，improve the role of atherosclerosis，beneficial to reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications.endprint

【Key words】 Atorvastatin； Hypertension； Carotid intima-media； Carotid artery plaque

First-authors address：Central Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.009

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的增厚及斑塊的形成預(yù)示著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓常見(jiàn)的并發(fā)疾病，兩者具有相互促進(jìn)的作用，主要表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，且可伴有心、腎等器質(zhì)性或功能性損傷[1-2]。選擇合適藥物降低IMT及防治斑塊的發(fā)展對(duì)心血管疾病有重要意義。文獻(xiàn)[3]提出，血脂代謝異常與動(dòng)脈斑塊形成及IMT關(guān)系密切，而阿托伐他汀是常用的調(diào)脂類藥物，可能通過(guò)調(diào)脂作用抑制動(dòng)脈斑塊形成和IMT增加，但其在高血壓患者中的應(yīng)用尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。本次研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合降壓藥對(duì)高血壓患者IMT和斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年3月-2014年12月收治的原發(fā)性高血壓患者68例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》提出的原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）經(jīng)頸動(dòng)脈彩色超聲檢查確診有頸動(dòng)脈斑塊，IMT≥0.9 mm者；（3）血壓水平分層為中危者[4]。排除合并糖尿病、嚴(yán)重心律失常、心功能不全、腦卒中等影響研究結(jié)果的疾病患者。將入選患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，各34例，觀察組男18例，女16例，年齡55～73歲，平均（62.32±8.64）歲，病程2～16年，平均（7.81±3.65）年；對(duì)照組男19例，女15例，年齡56～75歲，平均（63.32±9.83）歲，病程3～17年，平均（7.90±3.57）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 治療方法 所有入選患者行常規(guī)降壓治療，包括限鹽、合理飲食、運(yùn)動(dòng)，給予血管緊張素抑制劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑等，實(shí)際給藥劑量根據(jù)患者個(gè)體差異調(diào)整到達(dá)標(biāo)水平。在上述基礎(chǔ)上，觀察組患者加用阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)公司：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）20 mg/d，溫水口服。兩組患者治療周期均為18個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 開始給藥后第1、3、6、9、12、18個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪，同時(shí)調(diào)整血壓控制不達(dá)標(biāo)患者的給藥劑量，對(duì)服藥后出現(xiàn)持續(xù)性不適癥狀，腎功能短期內(nèi)明顯下降的患者予以停藥處理并立即排除，對(duì)于個(gè)別高血壓分層達(dá)高危或極高危的患者則應(yīng)退出本次研究，同時(shí)進(jìn)行強(qiáng)化治療。比較兩組治療前及治療結(jié)束后血脂指標(biāo)、IMT值及斑塊的長(zhǎng)徑和厚度值。（1）血脂指標(biāo)：患者采血前3 d禁食高脂食物，采血時(shí)均處于靜息狀態(tài)，取坐位，采集每位受試者4 mL血液標(biāo)本，通過(guò)全自動(dòng)生化析儀以及配套試劑檢測(cè)受試患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。（2）IMT及斑塊檢測(cè)：患者取仰臥位，充分暴露頸部，通過(guò)彩色多普勒超聲顯像儀在最佳影像條件下對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈中段及其分叉處近端10 mm處、分叉處遠(yuǎn)端10 mm處測(cè)量管腔內(nèi)膜到中膜至外膜交界面之間的垂直距離，左右側(cè)各測(cè)3次，取其平均值為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）值，以IMT≥1.3 mm且突向管腔內(nèi)定義為斑塊，測(cè)量并記錄斑塊的長(zhǎng)徑和厚度值，若有多個(gè)斑塊，則取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究均由SPSS 17.0軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂情況比較 治療前，對(duì)照組與觀察組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.05、0.11、0.01、0.14，P>0.05）。治療18個(gè)月后，對(duì)照組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均未見(jiàn)明顯改善，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降 （P<0.05），且均低于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.97、3.06，P<0.05），TG略有下降，HDL-C水平輕微上升，但與治療前及對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.11、0.89，P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度比較 治療前，兩組患者IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.14、0.01、0.02，P>0.05），治療18個(gè)月后，對(duì)照組患者IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度略有減小，有改善的趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者IMT、斑塊長(zhǎng)徑及厚度均較治療前明顯減?。≒<0.05），且與對(duì)照組比較均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.11、2.98、2.91，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 隨訪過(guò)程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種緩慢進(jìn)行的全身系統(tǒng)性疾病，頸動(dòng)脈是常累及的部位之一[5]，其病變特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變常從內(nèi)膜開始，主要表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚、斑塊形成等[6-7]，故應(yīng)用超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT和斑塊情況可評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化情況。文獻(xiàn)[8-9]研究證實(shí)，頸動(dòng)脈IMT及斑塊情況與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。

高血壓是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素之一[10-11]，文獻(xiàn)[12-14]研究發(fā)現(xiàn)，合理的降壓治療能有效減緩甚至逆轉(zhuǎn)IMT增厚。在本次研究中，采用常規(guī)降壓治療18個(gè)月后，對(duì)照組患者IMT僅略有減小，斑塊長(zhǎng)徑及厚度輕度縮小，與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與具體降壓治療方案、患者高血壓分級(jí)、藥物劑量個(gè)體差異等因素有關(guān)。endprint

文獻(xiàn)[15]研究表明，LDL-C、炎性細(xì)胞因子在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程及動(dòng)脈斑塊的形成中有著重要的作用；被氧化修飾過(guò)的LDL-C能通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)與持續(xù)進(jìn)展。而阿托伐他汀能促進(jìn)LDL-C的降解，同時(shí)由于LDL-C是合成TG的載體，故阿托伐他汀同時(shí)也能調(diào)低TG水平，使血清膽固醇清除增加，降低其水平，發(fā)揮對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)作用[16-18]。同時(shí)，阿托伐他汀對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移具有抑制作用，促使內(nèi)皮功能恢復(fù)正常。本次研究發(fā)現(xiàn)，在行降壓治療的同時(shí)給予患者阿托伐他汀能顯著降低頸動(dòng)脈IMT，縮小斑塊長(zhǎng)徑及厚度（P<0.05），且與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明加用阿托伐他汀確實(shí)能夠達(dá)到延緩粥樣硬化血管病變進(jìn)程，甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化的作用。文獻(xiàn)[19-20]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣片20 mg治療12個(gè)月后，患者血脂水平、C-反應(yīng)蛋白及IMT均顯著下降；而在本次試驗(yàn)中，治療后觀察組患者TC、LDL-C水平均明顯下降（P<0.05），且與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究相符，體現(xiàn)了阿托伐他汀能調(diào)節(jié)血脂水平，延緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化進(jìn)程，其機(jī)制可能是通過(guò)減少細(xì)胞外脂質(zhì)的沉積，來(lái)降低LDL-C含量，使內(nèi)中膜膽固醇含量減少、縮小斑塊內(nèi)脂核等。

綜上所述，阿托伐他汀治療高血壓時(shí)具有調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定斑塊并使其退縮，降低IMT的作用，有益于減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。但由于本次研究的局限性，尚有問(wèn)題未能做出較好的解答，如IMT厚度的最佳干預(yù)點(diǎn)、適宜干預(yù)時(shí)間等，這有待于今后在科研工作中通過(guò)大規(guī)模、多中心的長(zhǎng)期隨訪行進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2016-08-24） （本文編輯：張爽）endprint