頭頸部腫瘤病理組織學(xué)二次轉(zhuǎn)化的臨床啟示

陳雪姣 張孟偉 倉(cāng)順東

頭頸部腫瘤病理組織學(xué)二次轉(zhuǎn)化的臨床啟示

陳雪姣1張孟偉2倉(cāng)順東1

頭頸部腫瘤雖然在國(guó)外發(fā)病率較低，但在我國(guó)發(fā)病率卻遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家，尤其是在云南、廣東等地區(qū)的腫瘤發(fā)病譜中，占有一定比例。又因頭頸部腫瘤的局部侵犯性強(qiáng)，復(fù)發(fā)率高，致使該類病種的患者喪失生存信心；特別是復(fù)發(fā)的局部侵犯較重的晚期患者，由于解剖結(jié)構(gòu)的局限，多數(shù)已喪失再次手術(shù)的機(jī)會(huì)，而二線化療機(jī)體敏感度及耐受性均下降，且腫瘤負(fù)荷較大導(dǎo)致皮膚潰爛、感染、營(yíng)養(yǎng)、疼痛等并發(fā)癥的出現(xiàn)，諸多棘手問(wèn)題困擾著病患及臨床醫(yī)師，所以尋找新的治療突破點(diǎn)迫在眉睫。本文就臨床診治中發(fā)現(xiàn)頭頸部腫瘤存在二次病理組織轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象及治療予以總結(jié)。

頭頸部腫瘤；病理組織學(xué)；轉(zhuǎn)化

目前，頭頸部腫瘤的治療仍然是比較棘手的問(wèn)題。雖然近年來(lái)手術(shù)、放療、化療等為主的個(gè)體化綜合治療手段不斷進(jìn)步；包括分子靶向治療作為一種新的生物治療模式的出現(xiàn)，西妥昔單抗和貝伐單抗等靶向藥物應(yīng)用在治療頭頸部腫瘤，使得部分患者在治療中獲益[1]。然而治療過(guò)程中所造成的組織損傷、器官功能喪失、機(jī)體狀態(tài)的良優(yōu)與合并癥的出現(xiàn)以及治療的局限性等諸多問(wèn)題的存在，仍使晚期頭頸部腫瘤患者的治療陷于困境[2-3]。本文通過(guò)回顧分析院內(nèi)5年（2011年7月-2016年7月）頭頸部腫瘤患者的病歷中發(fā)現(xiàn)，在此類患者中，有部分患者在一線治療后復(fù)發(fā)、二線治療之前再次活檢，其病理組織學(xué)診斷與前診斷有異，且針對(duì)復(fù)發(fā)后的二線活檢病理診斷結(jié)果應(yīng)用相應(yīng)治療后，可突破治療困境，提高治療反應(yīng)率，現(xiàn)闡述如下。

1 病案資料

回顧我院5年來(lái)病理確診的516例頭頸部腫瘤患者，其中有9例患者在接受一線治療后復(fù)發(fā)，而二線復(fù)發(fā)后再次行穿刺活檢，病理診斷與首次標(biāo)本病理診斷有異，其病理診斷標(biāo)本包括穿刺活檢及手術(shù)所取標(biāo)本。在我院近5年就診的病理診斷明確為頭頸部惡性腫瘤的患者中，鼻咽癌所占比例最高33%，其次為甲狀腺腫瘤15.9%，頸部轉(zhuǎn)移性鱗癌位居第三13.0%。雖樣本量較小，但一定程度提示著鼻咽癌在我國(guó)中部地域（河南鄭州）我院的診斷率較往年增高；而甲狀腺腫瘤的發(fā)病在近年來(lái)的研究中一直處于較高水平；原發(fā)灶不明的頸部轉(zhuǎn)移性鱗癌占有一定比例。發(fā)病年齡多為中老年，主要集中在40～60歲人群。在疾病一線治療之后復(fù)發(fā)的病例，二次活檢的病理診斷中，存在病理組織學(xué)轉(zhuǎn)化的有9例（經(jīng)免疫組化協(xié)診）轉(zhuǎn)化比例1.74%。在轉(zhuǎn)化的病理診斷中，口咽癌和喉癌各1例均為低分化癌轉(zhuǎn)化為鱗癌；舌鱗狀細(xì)胞癌2例，分別轉(zhuǎn)化為粘液腺癌與未分化癌；頸部轉(zhuǎn)移性鱗癌5例，其中1例明確雙源癌（肝臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）、1例低分化癌合并粘液癌成份、1例神經(jīng)內(nèi)分泌癌及2例未分化癌。（詳見(jiàn)表1）。

2 討論

由于頭頸部腫瘤發(fā)病率相對(duì)偏低及病理學(xué)分類多樣，在這一領(lǐng)域的臨床研究缺乏前瞻性隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，治療突破相對(duì)較慢；如何選擇最佳的治療時(shí)機(jī)、治療手段、隨診及評(píng)估策略存在爭(zhēng)議。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)、分子病理學(xué)的發(fā)展，分子靶向治療逐漸成為頭頸部腫瘤的一種新的治療手段；它特異性地作用于腫瘤細(xì)胞，不作用或少作用于正常的細(xì)胞，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞損傷較小，不但可以與傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，還可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，如：表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑、血管生成因子及受體抑制劑等[4]。此外，125I粒子植入、激光、射頻、微波、超聲聚焦等微創(chuàng)治療的適時(shí)干預(yù)，也為部分患者帶來(lái)一定受益[5-8]。盡管如此，絕大多數(shù)晚期癌癥患者遲早會(huì)出現(xiàn)病情惡化，并最終走向生命末期。隨著晚期機(jī)體狀態(tài)的下降、腫瘤組織的局部侵犯較重、再次放化療耐受性與敏感度下降等因素的促使下，使得機(jī)體局部潰爛、感染、營(yíng)養(yǎng)、疼痛、面容破壞等諸多問(wèn)題困擾著多數(shù)患者及臨床醫(yī)師。本文以小樣本數(shù)據(jù)回顧發(fā)現(xiàn)在頭頸部腫瘤復(fù)發(fā)的病歷中，存在二次活檢病理診斷與首次就診時(shí)有異的現(xiàn)象；無(wú)論這種現(xiàn)象用病理組織學(xué)轉(zhuǎn)化描述是否合適，但在復(fù)發(fā)后針對(duì)二次活檢的病理診斷結(jié)果，調(diào)整相應(yīng)治療藥物，可提高疾病控制率，如：伴有神經(jīng)內(nèi)分泌癌成份的腫瘤，給予調(diào)整依托泊苷聯(lián)合順鉑方案化療后，療效突出。這不僅可有效避開(kāi)一線治療帶來(lái)的化療毒性及耐藥問(wèn)題，提高治療敏感率；還可為這類晚期患者尋找新的治療思路和方向。目前已知，多種不同部位淋巴瘤疾病的組織學(xué)類型間存在一定轉(zhuǎn)化機(jī)率，且可轉(zhuǎn)化為白血病、骨髓瘤等[9-11]；這種轉(zhuǎn)化，為臨床治療的困境帶來(lái)新的思路，且相關(guān)研究廣受醫(yī)務(wù)工作者重視。雖然本文數(shù)據(jù)提示該現(xiàn)象的發(fā)生比率偏小，但在實(shí)體瘤發(fā)病與治療的過(guò)程中出現(xiàn)組織學(xué)診斷二次轉(zhuǎn)化的概念并未明確提出，這一現(xiàn)象的存在，也許可為改善晚期頭頸部惡性腫瘤開(kāi)拓新的治療路徑。鑒于病理類型的復(fù)雜性及頭頸部腫瘤的分類較多，有必要對(duì)于單個(gè)腫瘤類型分別加以研究，以助于探索特征性的治療，以期望更好地提高抗腫瘤療效與生存質(zhì)量。

表1 頭頸部腫瘤患者的分類及特征

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[3]Horney DJ，Smith HE，Mc Gurk M，et al． Associations between quality of life，copingstyles，optimism，and anxiety and depression in pretreatment patients with head and neck cancer[J]． Head Neck，2011，33（1）：65-71．

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[8]朱精強(qiáng)，馬宇，劉楓． 甲狀腺結(jié)節(jié)消融治療的現(xiàn)狀及展望[J]． 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015，22（7）：775-778．

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[11]楊洪樂(lè)，邢江濤，楊麗妙，等． 惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化為骨髓瘤兩例臨床及血液學(xué)分析[J]． 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志，2012，15（13）：1531-1533．

Clinical Enlightenment of Twice Transformation of Head and Neck Tumor Histopathology

CHEN Xuejiao1ZHANG Mengwei2CANG Shundong11 Department of Oncology, People’s Hospital of Zhengzhou University/He’nan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou He’nan 450003, China, 2 Department of Oncology, Huaihe Hospital of He’nan University, Kaifeng He’nan 475001, China

Despite the low incidence of head and neck neoplasms in western countries, but the incidence in China was much higher than Europe and the United States, especially in Yunnan, Guangdong and other regions of the spectrum of tumor. Because of the severely local invasion andrecurrence rate; most of the patients lost the survival faith; Limitations of the anatomical structure, Majority of patients have lost the chance of re-operation with locallyrecurrent of the tumor, thebody sensitivity and tolerance will be decreased in second-line chemotherapy, and thelarger tumor load leadto skin ulceration, infection, nutrition, pain and other complications plaguing thepatients and clinicians, so looking for new treatment breakthrough is imminent. In this paper, wesum up theclinical diagnosis and treatment of head and neck cancer found in the existence of secondary pathological changes.

head and neck neoplasms; histopathological; transformation

R361

A

1674-9308（2017）02-0076-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．040

1 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南省人民醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州450003；2 河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475001

倉(cāng)順東，E-mail：292965288@qq．com