全杜仲膠囊治療腎性高血壓臨床療效觀察與安全性評(píng)價(jià)

張振千，韋家仁

（1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)一附院心血管內(nèi)科，廣西 南寧 530023；2. 河池市宜州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣西 河池546300）

腎性高血壓（RH）是指由腎臟的實(shí)質(zhì)病變或腎動(dòng)脈病變所導(dǎo)致的以血壓水平異常升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病[1]。RH的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，臨床控制難度較高，相較于原發(fā)性高血壓的病情更危重，向惡性高血壓進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)或合并心腦血管病變的概率更高。RH同時(shí)也是慢性腎臟疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。隨著我國(guó)居民的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、日常運(yùn)動(dòng)量等的改變，在諸多內(nèi)外因素的共同作用下，我國(guó)2型糖尿病、血管病變等疾病的發(fā)生率逐年上升，從而導(dǎo)致RH的發(fā)生率亦隨之上升[5-6]。RH患者的腎功能較差，臨床用藥的范圍狹窄，治療難度大，常規(guī)藥物治療控制血壓水平的效果及對(duì)血壓晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)作用并不理想。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用全杜仲膠囊進(jìn)行治療，以期提高RH的整體療效水平、更有效的控制血壓晝夜節(jié)律，預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月我院收治的174例腎性高血壓患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各87例。對(duì)照組男45例，女42例；年齡32～85歲，平均年齡（58.67f10.78）歲；病程1.2～7.3年，平均病程（5.03f2.18）年；高血壓分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期37例，Ⅲ期29例。觀察組男44例，女43例；年齡34～86歲，平均年齡（59.02f11.03）歲；病程1.5～8.2年，平均病程（5.56f2.24）年；高血壓分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腎性高血壓管理指南2016（簡(jiǎn)版）》[7]中腎性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床診斷確診；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中關(guān)于腎虛證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性腎功能衰竭者；②原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓者；③原發(fā)性醛固升高、皮質(zhì)醇增高、嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)性高血壓者；④其他中醫(yī)辨證證型者；⑤合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病等重大疾病者；⑥處于外科手術(shù)恢復(fù)期、重大外傷恢復(fù)期者；⑦對(duì)本研究涉及藥物有過(guò)敏史者；⑧合并嚴(yán)重肝功能不全或肝臟疾病者。

1.3 治療方法

兩組均行常規(guī)治療：給予鹽酸貝那普利（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053390）10 mg，qd；苯磺酸左旋氨氯地平（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093088）5 mg，qd。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予杜仲降壓片（貴陽(yáng)德昌祥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z52020212）5片，tid，po； 6個(gè)月為1療程。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予全杜仲膠囊（江西普正制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20055116），5粒，bid，po，6個(gè)月為1療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療1個(gè)療程后，評(píng)估兩組臨床療效，治療前后24 h收縮壓（SBP）、24 h舒張壓（DBP）水平、收縮壓變異指數(shù)（SBP CV）、舒張壓變異指數(shù)（DBP CV），血壓晝夜節(jié)律及臨床癥狀的改變情況。②安全性評(píng)估，觀察兩組肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），腎功能指標(biāo)：血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、尿素氮（UN）、24 h尿蛋白定量（24 hUPR），及血清鉀（K+）水平的變化情況。

1.5 觀察標(biāo)準(zhǔn)與方法

臨床療效依據(jù)《中國(guó)腎性高血壓管理指南2016（簡(jiǎn)版）》的相關(guān)內(nèi)容評(píng)估。以舒張壓下降超過(guò)10 mmHg且血壓水平達(dá)正常范圍，或舒張壓未達(dá)正常水平但下降20 mmHg及以上，臨床癥狀顯著改善為顯效；以舒張壓下降10 mmHg及以下但血壓水平未達(dá)正常范圍，或舒張壓未達(dá)正常水平和（或）下降20 mmHg以下，臨床癥狀有所改善為有效；以未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或臨床癥狀較治療前加重為無(wú)效。

24 h血壓水平采用德國(guó)MOBIL-O-GRAPH型無(wú)創(chuàng)式便攜動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)記錄儀監(jiān)測(cè)。

晝夜節(jié)律低于0為反杓型血壓、0～10%為非杓型血壓、10%～20%為正常的杓型血壓、高于20%為深杓型血壓。

臨床癥狀依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》以計(jì)分法觀察。根據(jù)頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟、心電圖異常的程度，從無(wú)至重度依次計(jì)0～3分。

分別于治療前、治療后采集空腹外周靜脈血樣5 mL，按3000 r/min速度離心后取血清，使用邁瑞B(yǎng)S-200型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝腎功能指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為97.70%，高于對(duì)照組的89.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 24 h血壓水平及CV

治療前兩組24 h血壓水平、CV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組24 h血壓水平、CV均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 晝夜節(jié)律

治療前兩組血壓晝夜節(jié)律比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血壓晝夜節(jié)律較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血壓晝夜節(jié)律比較

2.4 臨床癥狀積分

治療前兩組各項(xiàng)臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟及心電圖異常積分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 肝腎功能指標(biāo)

治療前兩組各項(xiàng)肝腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ALT、K+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組Scr、UA、UN、24hUPR較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表2 兩組治療前后24 h血壓水平與CV 比較

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

表5 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

3 討論

RH是腎臟病變的一種常見(jiàn)并發(fā)癥。近年來(lái)，RH發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。臨床常規(guī)治療藥物為左旋氨氯地平，降血壓作用明確，具有起效迅速、藥效維持時(shí)間長(zhǎng)、降壓作用平穩(wěn)等優(yōu)勢(shì)[9-12]。鹽酸貝那普利具有腎臟保護(hù)作用，尤其適用于RH。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為RH屬于“頭痛、眩暈”等范疇，同時(shí)兼具“水腫、關(guān)格”類證[13]。多因外邪傷體，而使瘀濁停滯，日久則使腎氣虛損、水不涵木、肝失濡養(yǎng)、肝風(fēng)上擾。主要特征為本虛標(biāo)實(shí)，本虛指肝腎不足，標(biāo)實(shí)指水濕、瘀濁內(nèi)停等。

中藥杜仲味甘、性溫，具有補(bǔ)腎潤(rùn)肝息風(fēng)的功效[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，杜仲能夠平穩(wěn)降壓，改善血壓晝夜節(jié)律[14]；還可改善血管彈性，保護(hù)腎臟，治療腎性高血壓的效果顯著[15]。全杜仲膠囊是一種利用現(xiàn)代萃取工藝制備而成的杜仲純中藥制劑，先進(jìn)的制作工藝使藥品純度更高，計(jì)量精準(zhǔn)，服用方便，目前尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.70%，高于對(duì)照組為89.66%。提示全杜仲膠囊治療RH的療效顯著。

近年來(lái)，隨著對(duì)高血壓研究的不斷深入，臨床對(duì)各類高血壓疾病的治療已經(jīng)從傳統(tǒng)的單純控制血壓，向平穩(wěn)降壓、恢復(fù)正常晝夜節(jié)律、預(yù)防清晨血壓過(guò)高等方面轉(zhuǎn)變。有研究表明，血壓晝夜節(jié)律紊亂、清晨血壓過(guò)高可加大心腦血管疾病與急性不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。因此平穩(wěn)降低血壓、有效調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律紊亂對(duì)于預(yù)防RH患者發(fā)生心腦血管系統(tǒng)疾病與急性不良事件具有重要的積極意義。本研究對(duì)兩組血壓晝夜節(jié)律、收縮壓CV、舒張壓CV進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，治療后兩組血壓水平、血壓變異指標(biāo)與血壓晝夜節(jié)律均有改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組；提示全杜仲膠囊能夠有效平穩(wěn)降低RH患者的血壓水平，預(yù)防血壓水平過(guò)度波動(dòng)以及晝夜節(jié)律紊亂。

通過(guò)觀察兩組具體癥狀可知，治療后觀察組頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟及心電圖異常積分顯著低于對(duì)照組。提示全杜仲膠囊可有效改善RH患者的主要臨床癥狀。治療后兩組肝功能指標(biāo)與K+均未見(jiàn)明顯變化，觀察組Scr、UA、UN、24hUPR各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組；提示全杜仲膠囊可改善RH患者腎功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，用藥安全可靠。

綜上所述，全杜仲膠囊治療腎性高血壓的臨床療效顯著，可改善腎功能，調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律，且安全可靠。