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    宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

    2017-02-26 11:01:50徐一紅
    海南醫(yī)學(xué) 2017年14期
    關(guān)鍵詞:危型病毒感染乳頭

    徐一紅

    (佛山市中醫(yī)院婦科,廣東佛山528000)

    宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

    徐一紅

    (佛山市中醫(yī)院婦科,廣東佛山528000)

    高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發(fā)病的重要原因,目前西醫(yī)治療HPV感染的方法主要有藥物治療、物理治療、手術(shù)治療、HPV疫苗及期待療法。在宮頸HPV感染的治療中,中醫(yī)內(nèi)服藥物可提高整體的免疫功能及抗病毒能力,中醫(yī)外用藥物還可清除局部病毒,達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。本文將近年來(lái)針對(duì)宮頸高危型HPV病毒感染的中西醫(yī)治療方案做一綜述。

    人乳頭瘤病毒;中西醫(yī);內(nèi)治法;外治法

    人乳頭瘤病毒(HPV)是一種DNA腫瘤病毒,應(yīng)用HPV病毒DNA序列分析技術(shù)將其分為不同的型別,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)130多種型別[1]。根據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低,將其分為高危型和低危型。國(guó)際癌癥研究中心明確提出高危型HPV病毒感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素。據(jù)報(bào)道,全球每年大約有50萬(wàn)例新發(fā)宮頸癌病例,20多萬(wàn)人死于宮頸癌,嚴(yán)重危害了婦女的健康和生命[2]。從最初感染高危型HPV病毒到最后發(fā)展成為宮頸浸潤(rùn)癌,需要10~15年時(shí)間。因此,在發(fā)現(xiàn)宮頸感染高危型HPV病毒后積極進(jìn)行干預(yù),可以及時(shí)地阻斷疾病的進(jìn)一步發(fā)展,達(dá)到防止宮頸癌發(fā)生的目的。

    1 西醫(yī)治療方案

    迄今為止,國(guó)際上還沒(méi)有一種能有效清除高危型HPV病毒的藥物上市,規(guī)范治療宮頸高危型HPV病毒感染的方案仍在探索中。臨床經(jīng)驗(yàn)性地采用陰道置藥、宮頸物理治療及手術(shù)治療方法,HPV病毒預(yù)防性及治療性疫苗前景廣闊,或者不采取任何治療措施,而是等待機(jī)體自我清除病毒。

    1.1 陰道置藥

    1.1.1 重組人干擾素重組人干擾素制劑具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用,是臨床上廣泛使用的抗HPV藥物,有栓、凝膠、膠囊等不同的劑型。李愛(ài)祿等[3]用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊(辛復(fù)寧)對(duì)64例宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者進(jìn)行治療,結(jié)果表面辛復(fù)寧組轉(zhuǎn)陰率分別為78.12%,說(shuō)明辛復(fù)寧能有效治療高危型人乳頭瘤病毒感染。李雨聰?shù)萚4]用重組人干擾素栓治療宮頸陰道殘端感染HPV 87例,結(jié)果顯示治療組HPV轉(zhuǎn)陰率82.8%,空白對(duì)照組HPV轉(zhuǎn)陰率為20.7%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.1.2 瑞貝生瑞貝生通過(guò)脫去特定病毒DNA結(jié)構(gòu)的腺嘌呤,使核糖體與氨?;?tRNA結(jié)合的腺嘌呤位點(diǎn)上移碼發(fā)生困難,導(dǎo)致入侵的病毒不能利用宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成自身所需要的蛋白質(zhì),最終達(dá)到病毒消亡的目的。孟雅麗[5]用瑞貝生女性抗毒潔陰復(fù)合劑對(duì)60例持續(xù)宮頸高危型感染患者進(jìn)行治療,結(jié)果顯示試驗(yàn)組HPV感染清除有效率顯著高于對(duì)照組,可見(jiàn)瑞貝生女性抗毒潔陰復(fù)合劑治療女性宮頸持續(xù)高危型HPV感染有明顯效果。

    1.2 宮頸物理治療HPV病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的選擇具有特異性,宮頸復(fù)層鱗狀上皮組織的基底膜細(xì)胞是HPV病毒的宿主細(xì)胞,病毒在該細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。因此采用物理療法,去除已經(jīng)感染HPV病毒的宮頸黏膜上皮,破壞HPV病毒的宿主細(xì)胞,從而使宮頸HPV感染轉(zhuǎn)陰。臨床上有傳統(tǒng)的微波、冷凍、激光治療方法。近年來(lái)聚焦超聲也應(yīng)用于宮頸物理治療領(lǐng)域,其原理是透過(guò)表層組織聚焦于特定深度的靶區(qū)組織,利用超聲的機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)、空化效應(yīng)等生物化學(xué)效應(yīng),使病變組織變性,達(dá)到破壞病毒感染的目的。蔡和玲等[6]運(yùn)用聚焦超聲治療高危HPV感染150例,對(duì)照組采用干擾素治療,治療3個(gè)月后觀察高危HPV感染轉(zhuǎn)陰率,結(jié)果與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。唐郢等[7]運(yùn)用聚焦超聲治療高危HPV感染113例,與干擾素治療組及空白組對(duì)照,結(jié)果提示治療組與對(duì)照組的HPV轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.3 宮頸手術(shù)治療持續(xù)性感染高危型HPV可導(dǎo)致宮頸CIN病變,如果不經(jīng)治療,2%~21%的CINⅠ患者將進(jìn)展為CINⅢ和宮頸浸潤(rùn)癌。對(duì)宮頸CINⅡ或CINⅢ病變合并感染高危型HPV病毒的患者行宮頸手術(shù)后,可明顯降低高危型HPV的感染率。針對(duì)不同的宮頸病變階段,可選擇高頻電波刀電圈切除術(shù)(宮頸LEEP術(shù))、冷刀錐切術(shù),甚至子宮全切術(shù)。孫晶雪等[8]用宮頸LEEP治療CINⅡ及CINⅢ的患者167例,結(jié)果HPV感染率顯著降低。

    1.4 HPV病毒預(yù)防性及治療性疫苗疫苗是預(yù)防疾病的重要手段,2006年美國(guó)FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)HPV疫苗投入臨床使用,目前主要有兩種疫苗:四價(jià)疫苗Gardasil(HPV6,11,16,18)和雙價(jià)疫苗Cerxarix (HPV16,18)。HPV疫苗是由基因工程制備成的HPV病毒樣顆??乖珶o(wú)病毒DNA,因此無(wú)感染性,通過(guò)HPV病毒的表面蛋白刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)HPV病毒的中和抗體而預(yù)防HPV病毒感染,適用于未感染HPV病毒的女性。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)將HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃。瑞典在開(kāi)始有組織的疫苗接種之后不久,HPV感染率不斷下降,結(jié)合宮頸癌篩查,使宮頸癌的發(fā)病率和死亡率均降低了70%,目前還觀察到16~29歲人群中生殖道疣發(fā)病率的下降[9]。由于該類疫苗價(jià)格昂貴,且考慮到中西方人群感染HPV病毒型別的差異性,我國(guó)仍未引進(jìn)該類疫苗,但國(guó)內(nèi)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)開(kāi)始著手研究適合中國(guó)女性使用的宮頸HPV疫苗。此外,那些已經(jīng)感染高危HPV病毒的患者則需要有清除病毒粒子的治療性疫苗,但是由于高危型HPV病毒存在著活動(dòng)性感染及潛伏性感染兩種模式,治療性疫苗僅能清除活動(dòng)性感染病毒,而對(duì)潛伏性感染病毒作用微弱,因此如何提高治療性疫苗的療效仍是研究的一個(gè)難點(diǎn)。

    1.5 期待療法女性感染高危HPV病毒十分常見(jiàn),有報(bào)道稱約有80%的婦女在一生中會(huì)感染過(guò)一次[10],人體感染HPV病毒后僅造成局部侵犯,并不會(huì)隨血液或者淋巴液形成全身感染。90%的婦女經(jīng)過(guò)12~24個(gè)月,體內(nèi)的HPV病毒可被自然清除,只有5%的婦女呈持續(xù)感染狀態(tài),一般從HPV最初感染到癌前病變,最終演變?yōu)閷m頸浸潤(rùn)癌至少需要10~15年[11]。因此,對(duì)于感染高危HPV病毒的患者,可采用期待療法,定期復(fù)查,避免過(guò)度治療。

    2 中醫(yī)治療方案

    中醫(yī)沒(méi)有宮頸HPV感染這一病名,根據(jù)其不同階段所表現(xiàn)的臨床癥狀,可歸屬為中醫(yī)的“帶下病”、“癥瘕”、“崩漏”、“陰瘡”等范疇。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為濕、熱、毒邪侵襲機(jī)體為致病因素,脾腎不足、肝郁、氣血瘀滯是發(fā)病病機(jī),濕熱毒瘀傷及沖任為發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[12]。中醫(yī)以整體觀念為基本原則,在宮頸HPV感染的治療方法中,不但注重清除局部病毒,更注重提高整體的免疫功能,以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。

    2.1 中醫(yī)內(nèi)治目前中醫(yī)內(nèi)治法以口服中藥湯劑為主,按照辨證論治的原則來(lái)遣方用藥,多以清熱利濕、解毒化瘀、補(bǔ)益脾腎、疏肝解郁為法。林傳遠(yuǎn)等[13]用柴胡解毒湯劑(柴胡、黃芩、土茯苓、鳳尾草、半夏、土鱉蟲(chóng)、茜草、蒼術(shù)、海螵蛸等)治療生殖道HPV感染,取得顯著效果。竇保鳳等[14]以祛濕健脾、清熱解毒為法,自擬加減四妙湯,將86例高危型HPV陽(yáng)性患者隨機(jī)分為加減四妙湯組和保婦康栓組,兩組治療4周后HPV轉(zhuǎn)陰率分別為95.5%、83.3%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于本病的病位在宮頸,臨床較少單純使用中藥湯劑,常聯(lián)合外治法,使藥效直達(dá)病處,提高療效。

    2.2 中醫(yī)外治中醫(yī)外治法通過(guò)局部用藥治療疾病,所用藥物不通過(guò)肝臟、腎臟代謝,不增加患者的肝腎濾過(guò)負(fù)擔(dān),而且藥物可直接作用于病處,更有效地清除病毒。宮頸HPV感染的中醫(yī)外治藥物種類眾多,臨床常用的有栓劑、散劑、膏劑等,使用方法多為陰道置藥,其操作簡(jiǎn)便,療效較好。

    2.2.1 中藥栓劑保婦康栓是治療宮頸HPV感染的常用栓劑,主要成分為莪術(shù)提取的莪術(shù)油、冰片等,具有活血化瘀、清熱消積、止痛、去腐生肌的作用。其中莪術(shù)油對(duì)多種癌細(xì)胞具有直接破壞作用,又能增強(qiáng)特異性免疫力。卞美璐等[15]用保婦康栓陰道用藥治療宮頸持續(xù)人乳頭瘤病毒感染137例,治療3個(gè)月,結(jié)果轉(zhuǎn)陰52例,顯著改善52例,改善5例,達(dá)到治療HPV感染的功能。復(fù)方沙棘籽油栓為中藥栓劑,沙棘籽油中富含5-羥色胺、苦木素、黃酮醇類、白花青素Vc等具有直接抑制癌細(xì)胞及阻斷致癌因素,可以抑制細(xì)菌增殖,抑制細(xì)胞異常分裂。金芮伊等[16]治療宮頸感染HPV的患者131例,治療組給予復(fù)方沙棘籽油栓陰道上藥3個(gè)月,對(duì)照組不使用藥物治療,兩組均于3個(gè)月后行TCT及HPV檢查,結(jié)果治療組轉(zhuǎn)陰率為53.29%,對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為34.43%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2.2 中藥散劑將中藥磨粉制成散劑,不但擴(kuò)大了藥物與病灶的接觸面積,而且散劑更容易被陰道及宮頸黏膜吸收,可提高藥物的利用度。程艷香等[17]用二黃散(雄黃、黃連、白礬、冰片、鉛粉)陰道上藥,治療后6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率明顯上升,白介素-4及白介素-10水平下降,腫瘤壞死因子-α水平上升,治療前后結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2.3 中藥膏劑膏劑具有粘附性較強(qiáng)、方便運(yùn)輸、攜帶的特點(diǎn),是外用藥的常用劑型。大量的研究表明,苦參堿具有明顯的抗腫瘤和抗病毒活性作用,并已有苦參堿制劑應(yīng)用于臨床抗腫瘤治療。王玉歡等[18]將宮頸HPV感染的患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,治療組給予中藥苦參軟膏陰道內(nèi)置藥,對(duì)照組不使用任何藥物,9個(gè)月后復(fù)查高危型HPV,結(jié)果對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為75.72%,治療組轉(zhuǎn)陰率為93.33%,兩組轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。斑蝥素乳膏對(duì)HPV感染有較好的療效,有清除病毒、減低病毒量、提高宮頸癌前病變的治愈率,降低復(fù)發(fā)率的作用。張宏等[19]將90例高危型HPV陽(yáng)性患者隨機(jī)分為宮頸斑蝥素乳膏組、手術(shù)組(宮頸物理治療+保婦康栓)和對(duì)照組(定期隨訪),三組治療3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率分別為31.3%、23.13%、16.17%,治療6個(gè)月轉(zhuǎn)陰率分別為50.10%、36.17%、26.17%,三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    綜上所述,西醫(yī)對(duì)宮頸HPV感染的治療策略以未病先防、既病防變?yōu)樗悸罚瑢m頸HPV的預(yù)防性及治療性疫苗有望徹底的消滅HPV病毒。對(duì)于已經(jīng)感染HPV病毒的患者可采用期待療法,但許多患者不愿意被動(dòng)地等待,更愿意采取積極的治療措施,西醫(yī)以消除病毒、破壞病毒宿主細(xì)胞為主。中藥具有提高機(jī)體免疫力及抗病毒的作用,能減少物理治療及手術(shù)的創(chuàng)傷,臨床上采用中醫(yī)內(nèi)服及中藥外治法治療本病,取得了良好的療效,具有廣闊的前景。

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    R711.74

    A

    1003—6350(2017)14—2330—03

    10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.029

    2016-12-18)

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