• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Twist基因在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展

    2017-02-26 02:24:23梁葉綜述王臻謝思明審校
    海南醫(yī)學(xué) 2017年4期
    關(guān)鍵詞:頭頸部鱗狀上皮

    梁葉綜述 王臻,謝思明審校

    (1.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 516032;2.暨南大學(xué)附屬惠州口腔醫(yī)院·惠州口腔醫(yī)院,廣東 惠州 516001)

    Twist基因在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展

    梁葉1,2綜述 王臻2,謝思明1審校

    (1.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 516032;2.暨南大學(xué)附屬惠州口腔醫(yī)院·惠州口腔醫(yī)院,廣東 惠州 516001)

    Twist是一個進(jìn)化上高度保守的II類堿性螺旋-環(huán)-螺旋(bHLH)轉(zhuǎn)錄因子,它影響細(xì)胞的凋亡、參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化(EMT)、對腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移和耐藥有重要的影響??谇击[狀細(xì)胞癌(OSCC)是最常見的口腔惡性腫瘤,術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致口腔鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后較差。根據(jù)Twist基因在口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,從腫瘤干細(xì)胞、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、腫瘤耐藥和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移等方面作一綜述,為今后口腔鱗狀細(xì)胞癌的診斷、治療與科學(xué)研究提供新的方向與指導(dǎo)。

    口腔鱗狀細(xì)胞癌;Twist基因;腫瘤干細(xì)胞;侵襲;轉(zhuǎn)移

    Twist又名Twist1,是一個進(jìn)化上高度保守的II類bHLH轉(zhuǎn)錄因子,同時也是公認(rèn)的一個癌基因。它影響細(xì)胞的凋亡,參與上皮細(xì)胞間葉轉(zhuǎn)化,對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有重要的影響。研究發(fā)現(xiàn),Twist在很多腫瘤中呈過度表達(dá),其中包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、鼻咽癌、喉癌、食道癌、甲狀腺濾泡癌、支氣管癌、乳腺癌、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、胃癌、肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、大腸癌、膀胱癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等??谇击[狀細(xì)胞癌(OSCC)是全球第六大最常見惡性腫瘤,由上皮組織惡變而來,手術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是口腔鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后較差的主要原因。筆者通過復(fù)習(xí)Twist基因在口腔鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)文獻(xiàn),主要是從腫瘤干細(xì)胞、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移等方面作一綜述。

    1 Twist的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)與功能

    1979年,Lohs-Schardin等[1]發(fā)現(xiàn)Twist基因在胚胎極性和分割的影響,發(fā)現(xiàn)Twist基因參與了建立果蠅胚胎的背腹模式。1983年,Thisse等[2-3]進(jìn)一步證明了Twist基因功能在形態(tài)發(fā)生中的作用,因其基因突變后引起果蠅胚胎扭曲樣變化。在人類H-twist及小鼠M-twist中的氨基酸序列具有96%的同源性,并且在不同的種屬中其DNA結(jié)合區(qū)域具有100%的保守序列,即它們都能結(jié)合一種E-box的DNA序列[4]。

    人類的Twist基因定位于7p21.2處,其包含1個內(nèi)含子以及2個外顯子,其中內(nèi)含子長538 bp,mRNA全長1 669 bp,第1個外顯子長772 bp,包含整個編碼區(qū)域。人Twist蛋白分子由606個堿基序列組成,編碼共包含202個氨基酸,由N-端、堿性螺旋-環(huán)-螺旋、C-端三個區(qū)域組成,通過分子中堿性螺旋-環(huán)-螺旋與DNA上的E-box結(jié)合形成同源或異源二聚體,調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)[5]。Twist基因突變最突出并發(fā)癥的表現(xiàn)是顱縫早閉(一個或多個骨骼的頭骨之間的縫線過早融合),如Saethre-Chotzen綜合征[6-7]和Baller-Gerold綜合征[8]。Tahiri等[9]提出新的和獨(dú)特的骨縫融合“和平標(biāo)志骨性”模式特點(diǎn)是骨的額骨、冠狀縫和矢狀縫融合,與Twist基因異常和Saethre-Chotzen綜合征有關(guān)。

    2 Twist的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

    目前已知Twist與多個重要轉(zhuǎn)導(dǎo)信號通路的調(diào)控相關(guān)聯(lián),其中就包括以MAPK、STAT和NF-κB為主的信號通路。Hong等[10]研究發(fā)現(xiàn)Twist的68號位絲氨酸可通過有絲分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號磷酸化誘導(dǎo)增加Twist的表達(dá),促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲。Kalra等[11]發(fā)現(xiàn)整合素連接激酶(integrin linked kinase,ILK)的抑制是通過活化STAT3(Signal transducer and activator of transcription3,STAT3)誘導(dǎo)Twist調(diào)節(jié)HER2/neu表達(dá)的抑制。Uthaya等[12]研究發(fā)現(xiàn)TLR4(Toll-like receptor 4)信號通過Nanog與STAT3激活Twist從而促進(jìn)小鼠肝臟腫瘤起始干樣細(xì)胞的形成。

    此外,Hong等[13]研究表明Akt活性抑制,降低核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信號和Twist在口腔鱗癌細(xì)胞中表達(dá)下降,從而誘導(dǎo)間質(zhì)上皮恢復(fù)過渡(mesenchymal-to-epithelial reverting transition,MErT)。近年,Li等[14]證實(shí)了腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)可以通過p65蛋白直接結(jié)合到啟動子調(diào)控其表達(dá)Twist。

    3 Twist與腫瘤干細(xì)胞

    研究報道,Twist提供了這些細(xì)胞(如星形膠質(zhì)細(xì)胞、Bmi1)腫瘤干細(xì)胞樣增殖和耐藥特征,進(jìn)一步了解宿主細(xì)胞的微環(huán)境變化影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為,證明腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell,CSC)和腫瘤微環(huán)境與Twist促使腫瘤細(xì)胞耐藥有關(guān)[15-17]。越來越多的證據(jù)支持假說:大多數(shù)腫瘤含有細(xì)胞亞群,通常稱其為腫瘤起始細(xì)胞或“腫瘤干細(xì)胞”,它們具有自我更新和重新生成腫瘤中所有類型細(xì)胞的能力[18]。近年Geng等[19]研究報道了人類鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的腫瘤干細(xì)胞中的富含CD44和CD29表面糖蛋白,CD44和CD29具有上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的分子特征,表明腫瘤干細(xì)胞相關(guān)通路參與EMT。Shen等[20]表明CD44和CD24協(xié)同驅(qū)動的癌細(xì)胞通過激活STAT3重編程腫瘤干細(xì)胞介導(dǎo)EMT。因此通過靶向性CD44/CD24/STAT3軸可能抑制腫瘤干細(xì)胞活動。

    研究發(fā)現(xiàn)Twist是β-catenin和Akt信號通路激活的關(guān)鍵,使CD44表達(dá)上升,同時也是對EMT相關(guān)腫瘤干細(xì)胞樣特性的維護(hù)[15]。Yang等[21]證實(shí)在頭頸部癌中Twist和Bmil結(jié)合的高表達(dá),相反p16INK4a和E-cadherin表達(dá)下降,Twist和Bmil相互促進(jìn)EMT和腫瘤起始能力。此外,Chen等[22]報道,在頭頸部癌過表達(dá)Twist促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)Jagged1/Notch的信號隨后激活Jagged1/kruppel樣的因子(KLF4),使頭頸部癌的腫瘤細(xì)胞賦予干細(xì)胞特性與耐藥性。Twist與CSC關(guān)系的研究還處于初步階段,其作用機(jī)制仍然需要更深入的研究。

    3.1 Twist在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的發(fā)生發(fā)展 Twist基因突變在人體眾多上皮來源的惡性腫瘤中均存在,參與了多種類型的惡性腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,與惡性腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。證據(jù)表明Twist能調(diào)節(jié)基因的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞間粘附,從而導(dǎo)致細(xì)胞骨架動力學(xué)的轉(zhuǎn)變和從上皮細(xì)胞在形態(tài)、生理與間充質(zhì)細(xì)胞表型的變化,癌細(xì)胞獲得的惡性能力升高[23]。Zhou等[24]報道Twist在OSCC的表達(dá)可能與臨床特征(如低分化)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)有關(guān),但不與年齡、性別、T分期和吸煙以及喝酒有關(guān)。他們研究Twist在頭頸部腫瘤的表達(dá)也有類似的結(jié)論[25]。數(shù)據(jù)表明,Twist可能在癌癥進(jìn)展扮演重要角色和作為OSCC與頭頸部癌患者的預(yù)后因素。國內(nèi)研究關(guān)于Twist基因與子宮內(nèi)膜腺癌也得出相似的結(jié)果[26]。Fan等[27]研究顯示Twist高表達(dá),E-cadherin和p53的低表達(dá),證實(shí)Twist、E-cadherin和p53可能是口腔鱗癌患者預(yù)測指標(biāo)。國內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)Twist、Snail、Slug在OSCC中高表達(dá),Twist表達(dá)水平在OSCC患者有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不同腫瘤分期之間具有顯著性差異[28]。Wushou等[29]進(jìn)一步證實(shí)Twist可作為OSCC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有用分子標(biāo)記基因。2015年國內(nèi)學(xué)者報道在OSCC組織中Twist、N-cadherin的表達(dá)呈明顯的正相關(guān),相反的E-cadherin及CK在OSCC表達(dá)呈明顯的負(fù)相關(guān),證實(shí)OSCC組織中存在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,進(jìn)一步證明Twist基因可增加腫瘤細(xì)胞的侵襲能力,同時能對OSCC的浸潤和轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用。多基因的聯(lián)合檢測可能會更有效地判斷和預(yù)測OSCC的轉(zhuǎn)移[30]。Zuo等[31]報道表皮生長因子受體的激活能促進(jìn)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌SCC10A細(xì)胞中EMT表型變化如E-cadherin表達(dá)下降和N-cadherin表達(dá)上升的,同時MMP-9可通過介導(dǎo)ERK-1/2和PI3K信號通路使E-cadherin下降,從而促進(jìn)鱗狀細(xì)胞癌SCC10A細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。Silva等[32]研究Twist和p-Akt在口腔黏膜白斑(oral leukoplakia,OL)和OSCC的表達(dá)發(fā)現(xiàn),在口腔癌早期階段Twist和P-Akt可能參與口腔上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的多個過程。有人進(jìn)一步研究Twist和E-cadherin蛋白在OL、OSCC和正??谇火つぶ械谋磉_(dá),發(fā)現(xiàn)在口腔癌的早期階段E-cadherin的下調(diào)和Twist的表達(dá)過度[33]。da Silra等[34]也報道了Twist是口腔癌預(yù)后不良的分子標(biāo)志物,是一種潛在的治療目標(biāo)。

    3.2 Twist在口腔鱗狀細(xì)胞癌的耐藥性 OSCC以手術(shù)切除、輔助化學(xué)治療為主,對于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSCC輔以術(shù)后化學(xué)治療或放射治療,其中許多學(xué)者對于腫瘤化學(xué)耐藥的研究表明腫瘤細(xì)胞對化療藥物如順鉑、長春新堿等耐藥與EMT密切相關(guān)。Chang等[35]研究let-7d表達(dá)下降激活Snail和Twist的表達(dá)上升和增強(qiáng)口腔鱗癌細(xì)胞的耐藥能力。2013年,姚叢珊等[36]通過逐步遞增濃度,間歇作用體外誘導(dǎo)法研究順鉑(Cisplatin,CDDP)對人舌癌細(xì)胞Tca8113/順鉑細(xì)胞株的EGFR基因的siRNA干擾序列,24 h后兩組細(xì)胞株暴露于順鉑的存活率均隨順鉑濃度呈負(fù)相關(guān),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EGRF-siRNA能下調(diào)OSCC耐藥細(xì)胞EGRF mRNA的表達(dá),因而降低Tca8113/順鉑細(xì)胞增殖活性并能恢復(fù)其對順鉑的敏感性。2014年,劉墨等[37]初步探討以人舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞CAL27/CDDP、SCC15/CDDP兩組細(xì)胞化學(xué)耐藥與EMT的關(guān)系,結(jié)果顯示EMT轉(zhuǎn)錄因子Twist、Slug與Vimentin在CAL27/ CDDP、SCC15/CDDP這兩組耐藥細(xì)胞中表達(dá)呈正相關(guān),而E-cadherin在CAL27/CDDP、SCC15/CDDP這兩組耐藥細(xì)胞中表達(dá)呈負(fù)相關(guān),同時實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明耐藥細(xì)胞的侵襲遷移能力明顯增強(qiáng),得出順鉑能成功誘導(dǎo)人舌鱗癌細(xì)胞耐藥細(xì)胞發(fā)生EMT的結(jié)論。2015年,楊德釗等[38]報道白細(xì)胞介素-24(Interleukins-24,IL-24)在OSCC細(xì)胞株和長春新堿耐藥細(xì)胞株的實(shí)驗(yàn)中,證明IL-24在兩者中均具有較強(qiáng)的生長抑制和促凋亡作用,而對正常的細(xì)胞沒有影響。研究結(jié)果提示IL-24對OSCC耐藥細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性和誘導(dǎo)凋亡作用在治療耐藥口腔癌方面具有潛在價值,但I(xiàn)L-24對耐藥細(xì)胞株機(jī)制和作用效果仍然要進(jìn)行深入的研究。同年,Peng等[39]表明miR-23a促進(jìn)順鉑耐藥和通過Twist表達(dá)增加防止順鉑誘導(dǎo)舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡。它增加了潛在舌癌耐藥的分子機(jī)制的新見解。

    3.3 口腔癌干細(xì)胞與口腔癌轉(zhuǎn)移 Biddle等[40]研究腫瘤干細(xì)胞在鱗狀細(xì)胞癌中的轉(zhuǎn)換,在不同的表型中優(yōu)先遷移或增殖,自我更新的干細(xì)胞在鱗狀細(xì)胞中包括兩不同生物學(xué)表型,一個表型為CD44highESAhigh,是增殖和保留上皮的特性(非EMT細(xì)胞),另一個為CD44highESAlow,是遷移和有間充質(zhì)性狀的EMT細(xì)胞特征,研究中發(fā)現(xiàn)非EMT和EMT腫瘤干細(xì)胞可以切換其上皮和間質(zhì)的性狀重組細(xì)胞的異質(zhì)性是腫瘤干細(xì)胞的特征,而EMT腫瘤干細(xì)胞能夠切換到非EMT是限于乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)細(xì)胞,這意味著只有ALDH1 EMT細(xì)胞有新的上皮性腫瘤的能力。對于未來的研究中通過截然不同的腫瘤干細(xì)胞表型的鑒定,表明需要定義治療靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)有效的鱗狀細(xì)胞癌的靶向治療。Kurth等[41]證明乙醛脫氫酶(ALDH)的活動表明是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞抗輻射的象征,可通過小分子干擾RNA(siRNA)抑制ALDH1A3(屬于乙醛脫氫酶1蛋白的一種胞漿內(nèi)酶)表達(dá)從而降低腫瘤細(xì)胞輻射抗性。ALDH1A3的增加會使頭頸部鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞照射后可能導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā),抑制該細(xì)胞群可以提高放射治療效果。Twist具有誘導(dǎo)EMT促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的既定作用,并能也抑制細(xì)胞凋亡和細(xì)胞干性,高水平的Twist切換細(xì)胞遷徙模式,減少擴(kuò)散促進(jìn)轉(zhuǎn)移[42]。低水平的Twist對腫瘤的發(fā)生,維護(hù)是至關(guān)重要和具有獨(dú)立的EMT誘導(dǎo)活性,其作用為促進(jìn)EMT和腫瘤的侵襲[43]。研究發(fā)現(xiàn)頭頸部的腫瘤干細(xì)胞主要是表面糖蛋白CD44,同時發(fā)現(xiàn)新頭頸部腫瘤干細(xì)胞特異性標(biāo)記物具有早期發(fā)現(xiàn)頭部腫瘤的好處,不僅有助于及時有效治療,提高預(yù)后,而且還具有潛在的檢測和預(yù)防轉(zhuǎn)移。Shanbhag[44]表明了未來癌癥治療應(yīng)針對腫瘤干細(xì)胞各種方面進(jìn)行了解如通過干擾信號通路,基因?qū)δ[瘤干細(xì)胞的作用,腫瘤微環(huán)境,控制炎癥和EMT等,更多的腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)、納米技術(shù)和基因組學(xué)的研究將幫助筆者了解腫瘤干細(xì)胞的不同方面,全面的分析診斷對頭頸部腫瘤的靶向治療是至關(guān)重要的。

    4 展 望

    綜上所述,從1979年發(fā)現(xiàn)Twist基因研究至今將近40年,Twist作為一個胚胎發(fā)育基因,在口腔腫瘤早期發(fā)育過程中形態(tài)的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮了重要的功能,同時它作為一個癌基因,大多數(shù)研究肯定了它在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及腫瘤耐藥中均發(fā)揮了促進(jìn)的作用。所以我們需要深入研究Twist基因在腫瘤干細(xì)胞、腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移和在EMT中的作用來預(yù)測腫瘤治療的預(yù)后,通過研究Twist基因在口腔癌的各個方面如發(fā)病機(jī)制,參與調(diào)控的具體信號通路,如何干預(yù)Twist基因在腫瘤中的表達(dá)等,使其有望成為口腔腫瘤治療新的潛在分子靶點(diǎn)。在目前的研究中Twist基因有可能成為一種新的口腔腫瘤預(yù)后判斷指標(biāo),對臨床早期診斷腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移及治療和判斷預(yù)后也有重要指導(dǎo)意義。

    [1]Lohs-Schardin M,Cremer C,Nusslein-Volhard C.A fate map for the larval epidermis of Drosophila melanogaster:localized cuticle defects following irradiation of the blastoderm with an ultraviolet laser microbeam[J].Dev Biol,1979,73(2):239-255.

    [2]Thisse B,El MM,Perrin-Schmitt F.The twist gene:isolation of a Drosophila zygotic gene necessary for the establishment of dorsoventral pattern[J].NucleicAcids Res,1987,15(8):3439-3453.

    [3]Thisse B,Stoetzel C,Gorostiza-Thisse C,et al.Sequence of the twist gene and nuclear localization of its protein in endomesodermal cells of early Drosophila embryos[J].EMBO J,1988,7(7):2175-2183.

    [4]Ozdemir A,Fisher-Aylor KI,Pepke S,et al.High resolution mapping of Twist to DNA in Drosophila embryos:Efficient functional analysis and evolutionary conservation[J].Genome Res,2011,21(4): 566-577.

    [5]Lee JE,Hollenberg SM,Snider L,et al.Conversion of Xenopus ectoderm into neurons by NeuroD,a basic helix-loop-helix protein[J]. Science,1995,268(5212):836-844.

    [6]Howard TD,Paznekas WA,Green ED,et al.Mutations in TWIST,a basic helix-loop-helix transcription factor,in Saethre-Chotzen syndrome[J].Nat Genet,1997,15(1):36-41.

    [7]El GV,Le Merrer M,Perrin-Schmitt F,et al.Mutations of the TWIST gene in the Saethre-Chotzen syndrome[J].Nat Genet,1997,15(1): 42-46.

    [8]Seto ML,Lee SJ,Sze RW,et al.Another TWIST on Baller-Gerold syndrome[J].Am J Med Genet,2001,104(4):323-330.

    [9]Tahiri Y,Bastidas N,McDonald-McGinn DM,et al.New pattern of sutural synostosis associated with TWIST gene mutation and saethre-chotzen syndrome:peace sign synostosis[J].J Craniofac Surg, 2015,26(5):1564-1567.

    [10]Hong J,Zhou J,Fu J,et al.Phosphorylation of serine 68 of Twist1 by MAPKs stabilizes Twist1 protein and promotes breast cancer cell invasiveness[J].Cancer Res,2011,71(11):3980-3990.

    [11]Kalra J,Sutherland BW,Stratford A L,et al.Suppression of Her2/neu expression through ILK inhibition is regulated by a pathway involving TWIST and YB-1[J].Oncogene,2010,29(48):6343-6356.

    [12]Uthaya Kumar DB,Chen CL,Liu JC,et al.TLR4 signaling via NANOG cooperates with STAT3 to activate twist1 and promote formation of tumor-initiating stem-like cells in livers of mice[J].Gastroenterology,2016,150(3):707-719.

    [13]Hong KO,Kim JH,Hong JS,et al.Inhibion of Akt activity induces the mesenchymal-to-epithelial reverting transition with restoring E-cadherin expression in KB and KOSCC-25B oral squamous cell carcinoma cells[J].J Exp Clin Cancer Res,2009,28(1):28-38.

    [14]Li CW,Xia W,Huo L,et al.Epithelial-mesenchymal transition induced by TNF-alpha requires NF-kappaB-mediated transcriptional upregulation of Twist1[J].Cancer Res,2012,72(5):1290-1300.

    [15]Li J,Zhou BP.Activation of beta-catenin and Akt pathways by Twist are critical for the maintenance of EMT associated cancer stem cell-like characters[J].BMC Cancer,2011,11:49-60.

    [16]Wu KJ.Direct activation of Bmi1 by Twist1:implications in cancer stemness,epithelial-mesenchymal transition,and clinical significance[J].Chang Gung Med J,2011,34(3):229-238.

    [17]Kim SJ,Kim JS,Park ES,et al.Astrocytes upregulate survival genes in tumor cells and induce protection from chemotherapy[J].Neoplasia,2011,13(3):286-298.

    [18]Schepers AG,Snippert HJ,Stange DE,et al.Lineage tracing reveals Lgr5+stem cell activity in mouse intestinal adenomas[J].Science, 2012,337(6095):730-735.

    [19]Geng S,Guo Y,Wang Q,et al.Cancer stem-like cells enriched with CD29 and CD44 markers exhibit molecular characteristics with epithelial-mesenchymal transition in squamous cell carcinoma[J].Arch Dermatol Res,2013,305(1):35-47.

    [20]Shen YA,Wang CY,Chuang HY,et al.CD44 and CD24 coordinate the reprogramming of nasopharyngeal carcinoma cells towards a cancer stem cell phenotype through STAT3 activation[J].Oncotarget, 2016.

    [21]Yang MH,Hsu DS,Wang HW,et al.Bmi1 is essential in Twist1-induced epithelial-mesenchymal transition[J].Nat Cell Biol,2010,12 (10):982-992.

    [22]Chen HF,Huang CH,Liu CJ,et al.Twist1 induces endothelial differentiation of tumour cells through the Jagged1-KLF4 axis[J].Nat Commun,2014,5:4697-4709.

    [23]Gonzalez DM,Medici D.Signaling mechanisms of the epithelial-mesenchymal transition[J].Sci Signal,2014,7(344):re8.

    [24]Zhou Y,Zhang H,Zhuo X,et al.Over-expression of TWIST,an epithelial-mesenchymal transition inducer,predicts poor survival in patients with oral carcinoma[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(6): 9239-9247.

    [25]Zhuo X,Luo H,Chang A,et al.Is overexpression of TWIST,a transcriptional factor,a prognostic biomarker of head and neck carcinoma? Evidence from fifteen studies [J].SciRep,2015,5: 18073-18082.

    [26]楊丞,饒翔.Twist在子宮內(nèi)膜腺癌的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(8):1108-1110.

    [27]Fan CC,Wang TY,Cheng YA,et al.Expression of E-cadherin,Twist, and p53 and their prognostic value in patients with oral squamous cell carcinoma[J].J Cancer Res Clin Oncol,2013,139(10): 1735-1744.

    [28]阿里木江·吾守,潘紅芽,田臻,等.Twist、Snail、Slug在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與各臨床病理因素的關(guān)系[J].中國口腔頜面外科雜志,2011,9(3):183-188.

    [29]Wushou A,Pan HY,Liu W,et al.Correlation of increased twist with lymph node metastasis in patients with oral squamous cell carcinoma [J].J Oral Maxillofac Surg,2012,70(6):1473-1479.

    [30]孫昊軒,馮紅超,宋宇峰.Twist在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與鱗狀細(xì)胞癌上皮間質(zhì)化的關(guān)系[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志,2015,33 (5):534-538.

    [31]Zuo JH,Zhu W,Li MY,et al.Activation of EGFR promotes squamous carcinoma SCC10A cell migration and invasion via inducing EMT-like phenotype change and MMP-9-mediated degradation of E-cadherin[J].J Cell Biochem,2011,112(9):2508-2517.

    [32]Silva BS,Yamamoto FP,Pontes FS,et al.TWIST and p-Akt immunoexpression in normal oral epithelium,oral dysplasia and in oral squamous cell carcinoma[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal,2012,17(1): e29-e34.

    [33]da Silra BS,Yamamoto-Silva FP,Pontes HA,et al.E-cadherin downregulation and Twist overexpression since early stages of oral carcinogenesis[J].J Oral Pathol Med,2014,43(2):125-131.

    [34]da Silra SD,Alaoui-Jamali MA,Soares FA,et al.TWIST1 is a molecular marker for a poor prognosis in oral cancer and represents a potential therapeutic target[J].Cancer,2014,120(3):352-362.

    [35]Chang CJ,Hsu CC,Chang CH,et al.Let-7d functions as novel regulator of epithelial-mesenchymal transition and chemoresistant property in oral cancer[J].Oncol Rep,2011,26(4):1003-1010.

    [36]姚叢珊,李德超,朱楊,等.EGFR-siRNA對口腔鱗癌細(xì)胞耐藥機(jī)制影響的研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2013,29(9):803-805.

    [37]劉墨,張斌,王安訓(xùn),等.人舌鱗狀細(xì)胞癌順鉑耐藥細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究[J/CD].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志(電子版),2014,8 (5):357-363.

    [38]楊德釗,王丹丹,孟祥,等.病毒介導(dǎo)IL-24基因?qū)谇击[癌耐藥細(xì)胞株凋亡的影響[J].口腔頜面外科雜志,2015,25(4):246-252.

    [39]Peng F,Zhang H,Du Y,et al.miR-23a promotes cisplatin chemoresistance and protects against cisplatin-induced apoptosis in tongue squamous cell carcinoma cells through Twist[J].Oncol Rep, 2015,33(2):942-950.

    [40]Biddle A,Liang X,Gammon L,et al.Cancer stem cells in squamous cell carcinoma switch between two distinct phenotypes that are preferentially migratory or proliferative[J].Cancer Res,2011,71 (15):5317-5326.

    [41]Kurth I,Hein L,Mabert K,et al.Cancer stem cell related markers of radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma[J]. Oncotarget,2015,6(33):34494-34509.

    [42]Jung H Y,Yang J.Unraveling the TWIST between EMT and cancer stemness[J].Cell Stem Cell,2015,16(1):1-2.

    [43]Beck B,Lapouge G,Rorive S,et al.Different levels of Twist1 regulate skin tumor initiation,stemness,and progression[J].Cell Stem Cell,2015,16(1):67-79.

    [44]Shanbhag VKL.Access this article online Understanding cancer stem cells in head and neck cancer:An insight from oral medicine point of view[J].Oncobiology and Targets,2015,1(2):24-28.

    Research progress of Twist gene in oral squamous cell carcinoma.

    LIANG Ye1,2,WANG Zhen2,XIE Si-ming1.1. Medical College of Jinan University,Guangzhou 516032,Guangdong,CHINA;2.The Affiliated Huizhou Stomatological Hospital of Jinan University/Huizhou Stomatological Hospital,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

    Twist is an evolutionarily highly conserved II class of basic helix loop helix(basic Helix-Loop-Helix,bHLH)transcription factors.It affects the cell apoptosis and is involved in epithelial mesenchymal transition,which has an important effect on the invasion,metastasis and drug resistance of tumor.Oral squamous cell carcinoma is the most common type of oral cancer,and its postoperative recurrence and metastasis often results in poor prognosis.This paper mainly summarizes the role of Twist gene in the occurrence and development of oral squamous cell carcinoma, covering aspects of tumor stem cells,epithelial mesenchymal transition,drug resistance,as well as tumor invasion and metastasis,in order to provide reference for diagnosis and treatment of oral squamous cell carcinoma and scientific research in the future.

    Oral squamous cell carcinoma;Twist gene;Tumor stem cell;Invasion;Metastasis

    R739.8

    A

    1003-6350(2017)04-0630-04

    10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.037

    2016-08-10)

    廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號:2011B080701054)

    王臻。E-mail:wyj_wz@163.com

    猜你喜歡
    頭頸部鱗狀上皮
    金匱腎氣丸加減改善頭頸部腫瘤患者生存獲益
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:52
    頭頸部鱗癌靶向治療的研究進(jìn)展
    巨大角化棘皮瘤誤診為鱗狀細(xì)胞癌1例
    CXXC指蛋白5在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義
    手部上皮樣肉瘤1例
    Polo樣激酶1在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義
    姜黃素對皮膚鱗狀細(xì)胞癌A431細(xì)胞侵襲的抑制作用
    頭頸部腫瘤放療引起放射性腦病的診斷和治療
    頭頸部富血供腫瘤的術(shù)前栓塞治療
    FHIT和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及相關(guān)性
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    亚洲va在线va天堂va国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 在线播放无遮挡| 成人亚洲欧美一区二区av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 久久人人爽人人爽人人片va| 性色avwww在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美高清成人免费视频www| 色网站视频免费| www日本黄色视频网| 国产精品三级大全| 中国国产av一级| 亚洲欧洲国产日韩| 久久亚洲精品不卡| 激情 狠狠 欧美| 1024手机看黄色片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 韩国av在线不卡| 国产在线男女| 免费看a级黄色片| 淫秽高清视频在线观看| 三级国产精品片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 两个人的视频大全免费| 久久久精品94久久精品| av女优亚洲男人天堂| 亚洲人成网站高清观看| 国产极品精品免费视频能看的| 黄片wwwwww| 青青草视频在线视频观看| 精品无人区乱码1区二区| 国产淫语在线视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产一区亚洲一区在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 在线播放无遮挡| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 色播亚洲综合网| 99久久精品热视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲在线观看片| 成人综合一区亚洲| 国产色婷婷99| 成人一区二区视频在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 精品酒店卫生间| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲国产欧美人成| 午夜精品在线福利| 久久久国产成人精品二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产免费男女视频| 国产一区二区三区av在线| 国产精品爽爽va在线观看网站| 1024手机看黄色片| 青春草视频在线免费观看| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲av.av天堂| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 亚洲欧美精品专区久久| 美女大奶头视频| 99热网站在线观看| 亚洲av成人av| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 最后的刺客免费高清国语| 直男gayav资源| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 亚洲高清免费不卡视频| 久久人妻av系列| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 久久人人爽人人爽人人片va| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲欧洲国产日韩| 久久久久久大精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 干丝袜人妻中文字幕| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产v大片淫在线免费观看| 联通29元200g的流量卡| 久久精品国产亚洲av涩爱| 成人一区二区视频在线观看| 欧美成人午夜免费资源| av黄色大香蕉| 99久国产av精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 视频中文字幕在线观看| 久久久久久大精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 麻豆av噜噜一区二区三区| 大香蕉97超碰在线| 国产黄片视频在线免费观看| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲av.av天堂| eeuss影院久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品一区二区性色av| .国产精品久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 又爽又黄a免费视频| 午夜福利成人在线免费观看| 国产乱来视频区| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲国产最新在线播放| 校园人妻丝袜中文字幕| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 男人舔奶头视频| 村上凉子中文字幕在线| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 啦啦啦啦在线视频资源| 真实男女啪啪啪动态图| www.av在线官网国产| 欧美日韩在线观看h| 成人特级av手机在线观看| 大香蕉97超碰在线| 在线播放国产精品三级| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产麻豆成人av免费视频| videos熟女内射| 色综合色国产| 91av网一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 又爽又黄无遮挡网站| 搞女人的毛片| 成人三级黄色视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜爱爱视频在线播放| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲成人av在线免费| 欧美bdsm另类| 精品午夜福利在线看| 一本久久精品| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产老妇女一区| 国产成人免费观看mmmm| 国产在视频线精品| 日韩视频在线欧美| 永久免费av网站大全| 日韩大片免费观看网站 | 亚洲人成网站高清观看| 赤兔流量卡办理| 日本-黄色视频高清免费观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日本免费a在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99久久精品一区二区三区| 成人毛片60女人毛片免费| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国模一区二区三区四区视频| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 看十八女毛片水多多多| 神马国产精品三级电影在线观看| 99热网站在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 日韩高清综合在线| 国产精华一区二区三区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 一个人看视频在线观看www免费| 男人舔奶头视频| 高清av免费在线| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品一二三区在线看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久精品人妻少妇| 五月玫瑰六月丁香| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 69av精品久久久久久| 午夜老司机福利剧场| 成人二区视频| 亚洲性久久影院| 日日啪夜夜撸| 嫩草影院精品99| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 尾随美女入室| av播播在线观看一区| 日本av手机在线免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 99热这里只有是精品50| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久久午夜欧美精品| 国产亚洲最大av| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 高清在线视频一区二区三区 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产一区有黄有色的免费视频 | 日韩中字成人| 久久久色成人| 内射极品少妇av片p| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 成人特级av手机在线观看| 成年av动漫网址| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品乱久久久久久| 中文字幕制服av| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲av成人av| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 日韩一本色道免费dvd| 久久6这里有精品| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费看a级黄色片| 欧美bdsm另类| 久久久欧美国产精品| 99视频精品全部免费 在线| 男女国产视频网站| 99热这里只有是精品50| 草草在线视频免费看| 精品人妻熟女av久视频| 免费观看在线日韩| 91久久精品国产一区二区成人| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 91av网一区二区| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产精品1区2区在线观看.| 色综合站精品国产| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩国内少妇激情av| 亚洲18禁久久av| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产爱豆传媒在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产探花极品一区二区| 亚洲av成人av| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 国产午夜福利久久久久久| 日本免费a在线| 亚洲在线观看片| 哪个播放器可以免费观看大片| 99在线视频只有这里精品首页| 国产精品不卡视频一区二区| 九色成人免费人妻av| 色尼玛亚洲综合影院| 久久99蜜桃精品久久| 国产精华一区二区三区| 国产老妇女一区| 一个人免费在线观看电影| 欧美97在线视频| 热99在线观看视频| 成人二区视频| 免费看a级黄色片| 日韩亚洲欧美综合| 插逼视频在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产探花极品一区二区| 一级毛片电影观看 | www日本黄色视频网| 最近2019中文字幕mv第一页| 身体一侧抽搐| 亚洲精品国产av成人精品| 国产伦一二天堂av在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 在线播放国产精品三级| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美xxxx性猛交bbbb| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 寂寞人妻少妇视频99o| 免费搜索国产男女视频| 亚洲在久久综合| 有码 亚洲区| 国产乱人偷精品视频| 成人三级黄色视频| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩人妻高清精品专区| 国产在视频线精品| 黄色日韩在线| 久久6这里有精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 成人亚洲精品av一区二区| 久久热精品热| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一级黄色大片毛片| 天天躁日日操中文字幕| 日韩国内少妇激情av| 淫秽高清视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 国产成年人精品一区二区| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久国产乱子免费精品| 桃色一区二区三区在线观看| 久久99精品国语久久久| 免费在线观看成人毛片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲在久久综合| 国产精品爽爽va在线观看网站| 联通29元200g的流量卡| 国产av不卡久久| 中文在线观看免费www的网站| 久久精品国产自在天天线| 美女高潮的动态| 精品人妻偷拍中文字幕| 国内精品宾馆在线| 亚洲国产精品合色在线| 欧美激情在线99| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 国产激情偷乱视频一区二区| 变态另类丝袜制服| 精品国内亚洲2022精品成人| 精品久久久久久久久av| 成人欧美大片| 久久久精品94久久精品| 久久久欧美国产精品| 亚洲av免费在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 午夜a级毛片| 欧美成人精品欧美一级黄| 日本与韩国留学比较| 免费在线观看成人毛片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 最近的中文字幕免费完整| 国产高潮美女av| 国产精华一区二区三区| 亚洲av日韩在线播放| 一区二区三区乱码不卡18| .国产精品久久| 免费搜索国产男女视频| av福利片在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 高清午夜精品一区二区三区| 久久国内精品自在自线图片| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲国产色片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美色视频一区免费| 国产精品1区2区在线观看.| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 男女那种视频在线观看| 久久久久久久久久黄片| 级片在线观看| 日日撸夜夜添| 国产综合懂色| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美97在线视频| 欧美精品国产亚洲| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 99九九线精品视频在线观看视频| 久久久久久久久久成人| 日韩强制内射视频| 高清视频免费观看一区二区 | 国产精品久久久久久久久免| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产乱人偷精品视频| 精品一区二区免费观看| videos熟女内射| 色吧在线观看| 天堂网av新在线| 国产成年人精品一区二区| 亚洲在线自拍视频| 九色成人免费人妻av| 成人欧美大片| 最近视频中文字幕2019在线8| 中文字幕av在线有码专区| 成人特级av手机在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 日本免费a在线| 免费看光身美女| 岛国在线免费视频观看| av福利片在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 久久久亚洲精品成人影院| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 精华霜和精华液先用哪个| 中文字幕亚洲精品专区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲人成网站在线播| 热99在线观看视频| 男女那种视频在线观看| 国产精品三级大全| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品三级大全| 国产色爽女视频免费观看| 国内精品美女久久久久久| av福利片在线观看| 国产av不卡久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 好男人在线观看高清免费视频| 内射极品少妇av片p| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲图色成人| 欧美日韩在线观看h| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美区成人在线视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产在线一区二区三区精 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产伦在线观看视频一区| 美女国产视频在线观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 在线天堂最新版资源| 我要搜黄色片| 国产色婷婷99| 精华霜和精华液先用哪个| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人国产麻豆网| 99热全是精品| 国产午夜福利久久久久久| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲人成网站高清观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久久久久久久大av| 极品教师在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国内精品宾馆在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品一区www在线观看| 免费观看在线日韩| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产久久久一区二区三区| 午夜久久久久精精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 97超碰精品成人国产| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品1区2区在线观看.| 久久国内精品自在自线图片| 神马国产精品三级电影在线观看| 中文字幕制服av| 七月丁香在线播放| 波多野结衣巨乳人妻| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲av二区三区四区| 亚洲av免费高清在线观看| 波多野结衣高清无吗| 如何舔出高潮| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产伦在线观看视频一区| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品一区二区性色av| 久久久久性生活片| 少妇丰满av| 国产综合懂色| 久久久久久久午夜电影| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 日韩人妻高清精品专区| 干丝袜人妻中文字幕| 国产 一区精品| 又爽又黄a免费视频| 有码 亚洲区| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 国产三级中文精品| 中文字幕免费在线视频6| 我的女老师完整版在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 男女视频在线观看网站免费| 成人毛片a级毛片在线播放| 成年免费大片在线观看| 美女国产视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 欧美一区二区亚洲| 一级黄色大片毛片| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 免费观看a级毛片全部| 久久人妻av系列| 国产精品爽爽va在线观看网站| 少妇高潮的动态图| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本午夜av视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲最大成人av| 看十八女毛片水多多多| 乱系列少妇在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| av黄色大香蕉| 淫秽高清视频在线观看| av福利片在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩精品有码人妻一区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲精品,欧美精品| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲内射少妇av| 久久久久国产网址| 精品欧美国产一区二区三| 久久99精品国语久久久| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲精品国产成人久久av| 看十八女毛片水多多多| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲国产精品sss在线观看| 91精品国产九色| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲综合色惰| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩视频在线欧美| 床上黄色一级片| 午夜视频国产福利| 嫩草影院入口| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产在线一区二区三区精 | 亚洲在线观看片| 国产黄色小视频在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲综合精品二区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 国产成人午夜福利电影在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲精品国产成人久久av| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久久久性生活片| 日韩欧美三级三区| 国产探花极品一区二区| 在线免费十八禁| 国产一区二区在线观看日韩| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美一区二区精品小视频在线| 精品久久久久久成人av| 91久久精品国产一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 成年免费大片在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲国产精品合色在线| 国产美女午夜福利| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 看黄色毛片网站| 一个人观看的视频www高清免费观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 男插女下体视频免费在线播放| 熟女电影av网| 老司机影院成人| 91久久精品电影网| 久久精品国产亚洲网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久精品国产亚洲网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美丝袜亚洲另类| 午夜福利高清视频| 少妇熟女欧美另类| 国产精品无大码| 久久精品国产亚洲av天美| 99久久中文字幕三级久久日本| 99热精品在线国产| 欧美性感艳星| 色综合色国产| 最近手机中文字幕大全| 日韩欧美 国产精品| 三级国产精品片| 男人舔女人下体高潮全视频| 在线播放国产精品三级| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | av视频在线观看入口| 岛国毛片在线播放| 成人无遮挡网站| 国产免费一级a男人的天堂| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲av男天堂| 伊人久久精品亚洲午夜| 熟女人妻精品中文字幕| 高清日韩中文字幕在线| 免费看光身美女| 三级毛片av免费| 色综合亚洲欧美另类图片| 中文字幕久久专区| 搡老妇女老女人老熟妇| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久久a久久爽久久v久久| 成人午夜高清在线视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品久久电影中文字幕| 成人漫画全彩无遮挡| 国内精品美女久久久久久| 国产久久久一区二区三区| 一级毛片久久久久久久久女| ponron亚洲| 高清在线视频一区二区三区 | 国产精品电影一区二区三区| 嫩草影院入口| 亚洲真实伦在线观看| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产精品国产三级专区第一集|