煤焦油乳膏的制備與臨床應(yīng)用研究*

劉虎平,蔡雪洲，郭 敏，蔡 飛**

(1.湖北科技學(xué)院糖尿病心腦血管病變湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 咸寧 437100 2.湖北科技學(xué)院藥學(xué)院)

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見(jiàn)的一種類型，屬慢性皮膚病，極易復(fù)發(fā)，常出現(xiàn)特征性皮損。發(fā)病初期常見(jiàn)斑丘疹或紅色丘疹，后期丘疹逐漸擴(kuò)大或相互融合，形成較大片狀，顏色鮮紅或呈深紅色，邊界清楚，有炎癥紅暈，底部明顯浸潤(rùn)，凸于皮膚，丘疹表面被覆多層鱗屑，呈銀白色或灰白色。刮除表面所覆蓋的鱗屑，則逐漸顯露出一層發(fā)亮并呈淡紅色的半透明薄膜。出血點(diǎn)、薄膜以及鱗屑是診斷尋常型銀屑病最重要的標(biāo)志(奧氏征陽(yáng)性)，常伴有一定程度的瘙癢。

煤焦油即煤膏，又稱煤餾油，它是煤化學(xué)工業(yè)的主要原料，其所含成分多達(dá)數(shù)萬(wàn)種，主要含有苯、甲苯、二甲苯、萘、蒽等芳烴，以及芳香族含氧化合物(如苯酚或者其他酚類化合物)和含氮、硫的雜環(huán)化合物等多種有機(jī)物。因其表面活性很高、穿透性較強(qiáng)，具有快速、顯著的止癢、殺菌和消炎作用，故而在臨床上主要用來(lái)治療銀屑病(牛皮癬)和脂溢型皮炎。

煤焦油制劑作為角化促成劑，目前仍是治療牛皮癬的外用藥中的良藥。其主要作用是通過(guò)抑制表皮細(xì)胞的過(guò)度增生，使異常分化的細(xì)胞趨于正常，促進(jìn)正常表皮角化形成來(lái)達(dá)到治療銀屑病的目的。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)記載[1]，已有煤焦油制劑聯(lián)合其他治療手段應(yīng)用于尋常性銀屑病的治療。在現(xiàn)有因素的啟發(fā)下，咸寧市解放軍一九五醫(yī)院現(xiàn)將煤焦油搽劑廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，并經(jīng)過(guò)不斷地摸索和研究，結(jié)合臨床應(yīng)用的實(shí)際需要，探索出新劑型的煤焦油乳膏，并逐步應(yīng)用于臨床。

1 材料與方法

1.1 藥劑與儀器

煤焦油(廣東制藥廠生產(chǎn))，聚山梨酯-80(四川金山制藥有限公司)，硬脂酸( 湖州展望藥業(yè)有限公司)，單硬脂酸甘油酯(湖南爾康制藥有限公司)，黃凡士林(天津市宏發(fā)雙盛凡士林有限公司)，甘油(湖南爾康制藥有限公司)，羥苯乙酯(臺(tái)山市新寧制藥有限公司)，三乙醇胺(天津市津東天正精細(xì)化工)，純化水(解放軍一九五醫(yī)院制劑室)。膏體攪拌機(jī)(上海智敏設(shè)備分裝有限公司)

1.2 處理方法

煤焦油提取液200mL，乳膏基質(zhì)適量，加至全量1000g。

1.2.1 煤焦油醇溶液提取

將煤焦油用乙醇浸泡(煤焦油∶乙醇=1∶5)，加入適量的聚山梨酯-80增溶劑，浸泡周期為15d，每天攪拌一次，所得溶液備用。 采用蒸餾法，水浴加熱控制溫度70℃左右，用水做冷凝液，乙醇蒸餾完畢后表明提取完成，蒸餾瓶中余液即為煤焦油提取液。

1.2.2 乳膏的制備

將硬脂酸100g、單硬脂酸甘油酯25g、黃凡士林50g混合加熱至85℃～90℃,為油相；甘油80g、三乙醇胺6g、水適量混合加熱至85℃～90℃，為水相。油水混合，乳化20min，加入防腐劑5%羥苯乙酯醇溶液20mL，降低攪拌速度，攪拌至凝，備用。將煤焦油提取液加至乳膏基質(zhì)中，攪拌均勻即得。

1.3 質(zhì)量控制

本品為乳劑型基質(zhì)的淡黃色乳膏。取本品2g，加乙醇10mL，再加石油醚10mL振搖后，于直射光線下透視，石油醚層顯黃綠色熒光。

離心實(shí)驗(yàn)：取煤焦油乳膏10g裝入帶刻度的離心管中在55℃的離心管中于轉(zhuǎn)速3000r/min 的離心機(jī)離心30min，觀察外觀，結(jié)果乳膏無(wú)油水分離現(xiàn)象。

本品各項(xiàng)檢查均符合《中國(guó)藥典》 2015年版四部通則乳膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定[2]。

1.4 刺激性實(shí)驗(yàn)

選取健康成年家兔4只，在每只家兔背部中線兩側(cè)各選一處剃毛3cm×3cm，采用自身對(duì)照實(shí)驗(yàn)法，分別將煤焦油乳膏以及空白基質(zhì)涂于剃毛區(qū)域，觀察并記錄家兔涂藥后12、24、48h皮膚反應(yīng)，結(jié)果顯示家兔皮膚涂藥部位未出現(xiàn)無(wú)紅腫、紅斑、水泡，濕疹等現(xiàn)象，與空白基質(zhì)一側(cè)比較無(wú)差異，表明煤焦油乳膏無(wú)刺激性，外用比較安全。

2 臨床應(yīng)用

2.1 病例選擇

全部病例均來(lái)自解放軍一九五醫(yī)院住院部，共58例(年齡16～80歲，平均34歲)，經(jīng)醫(yī)生診斷為尋常型銀屑病。癥狀表現(xiàn)：皮疹初為淡紅色丘疹，漸融合成斑塊或斑丘疹，表面覆有多成銀白色鱗屑，刮去鱗屑后，可見(jiàn)發(fā)亮的半透明淡紅色薄膜，稱薄膜現(xiàn)象，再刮去薄膜則見(jiàn)點(diǎn)狀小出血點(diǎn)，稱點(diǎn)狀出血現(xiàn)象，這種現(xiàn)象稱為奧氏征陽(yáng)性。

2.2 治療方法

皮損處涂擦煤焦油乳膏，3次/d。2周為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程后進(jìn)行觀察。

2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照全國(guó)銀屑病協(xié)作組制定的試行標(biāo)準(zhǔn)，痊愈為皮損全部消退，奧氏征陰性；顯效為皮損消退60%～90%；有效為皮損消退30%～60%；無(wú)效為皮損消退不足30%。

2.4 結(jié)果

治療尋常型銀屑病58例，其中顯效38例(65.52%)，有效18例(31.03%)，無(wú)效2例(3.45%)，有效率為96.55%。

3 討 論

煤焦油能使表皮代謝正常，使細(xì)胞增殖減慢，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)消退，使表皮角質(zhì)化正常[3]，制成乳膏后藥性溫和。相比煤焦油搽劑，煤焦油乳膏穩(wěn)定性高、便攜性好，在春冬兩季更易被銀屑病患者所接受，在銀屑病發(fā)生的各個(gè)時(shí)期都可使用，能迅速祛除鱗屑，減少皮損面積，緩解癥狀。

臨床觀察表明，煤焦油乳膏治療尋常型銀屑病療效顯著，總有效率為96.55%，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有毒副作用及不良反應(yīng)，無(wú)皮膚、黏膜刺激性，值得臨床應(yīng)用推廣。

[1]張宗保,毛立國(guó),劉可春,等.復(fù)方煤焦油洗劑治療銀屑病的主要藥效學(xué)研究[J].齊魯藥事,2009,28(12):748

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[C].四部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出社.2015:通則0109

[3]賈虹.對(duì)煤焦油治療銀屑病的認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，1999,15(3):100