調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療失眠的效果觀察及其對(duì)患者血清5-羥色胺和多巴胺水平的影響

何世明 樂(lè)瑞 楊棟彪

云南中德骨科醫(yī)院(1 門診部，2 康復(fù)科)，昆明市 650200

失眠是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，患者主要表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法入睡、睡眠質(zhì)量差[1]。文獻(xiàn)報(bào)告，睡眠不足或睡眠質(zhì)量差都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體記憶力和免疫力降低，甚至引發(fā)焦慮和抑郁等不良情緒，并會(huì)增加患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的健康[2]。目前主要采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療失眠，其可抑制患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮，使機(jī)體處于類似生理性睡眠狀態(tài)，但患者長(zhǎng)期使用此類藥物會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性和依賴性，副作用發(fā)生率較高[3]。中醫(yī)治療失眠經(jīng)驗(yàn)豐富，療效顯著，副作用較小，患者依從性較好[4]。調(diào)任通督針?lè)捎行У卣{(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，具有起效迅速、操作簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)；解郁安神湯可顯著地降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，具有療效穩(wěn)固、全面調(diào)治的優(yōu)勢(shì)[5]。5-羥色胺和多巴胺是機(jī)體睡眠-覺(jué)醒過(guò)程中發(fā)揮重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)[5]。本研究探討調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療失眠的效果及其對(duì)患者血清5-羥色胺和多巴胺水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月我院收治的80例失眠患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[6]中失眠的標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，主癥為入睡困難、徹夜難眠、醒后難以入睡，次癥為頭暈、頭痛、心悸、健忘。(2)年齡22～75歲。(3)每天睡眠時(shí)間≤6 h，失眠時(shí)間≥2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他疾病引起的失眠。(2)有精神障礙。(3)有相關(guān)藥物過(guò)敏史。應(yīng)用擲幣法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中男性18例，女性22例；年齡23～75(50.65±12.35)歲；病程4～30(15.69±4.23)個(gè)月；受教育年限8～14年，平均(9.68±4.59)年。觀察組中男性23例，女性17例；年齡22～74(51.69±11.87)歲；病程2～30(14.54±5.32)個(gè)月；受教育年限7～15(10.58±3.28)年。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、病程、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者均口服艾司唑侖片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20210402，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020696)，1～2 mg/次，1次/d(睡前半小時(shí)服用)；對(duì)照組患者均進(jìn)行心理輔導(dǎo)。

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者行調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療。調(diào)任通督針?lè)ú僮饕I(lǐng)：將神庭、百會(huì)、神門、關(guān)元、氣海作為主穴，足三里、陽(yáng)陵泉、太沖、三陰交為配穴；患者取仰臥位，保持頭頸中立，用酒精消毒相應(yīng)穴位，將無(wú)菌銀針刺入百會(huì)、神庭二穴，深度為0.5～0.8寸，得氣后行高頻捻轉(zhuǎn)手法，直到患者脹痛感向四周擴(kuò)散為止；銀針刺入關(guān)元穴和氣海穴，深度為0.9～1.4寸，得氣后行提插捻轉(zhuǎn)手法，直到患者灼熱脹痛感擴(kuò)散到腹下為止；銀針刺入三陰交和足三里穴，深度為0.5～0.9寸，得氣后行提插捻轉(zhuǎn)手法，直到患者脹痛感向上傳導(dǎo)結(jié)束；銀針刺入神門穴，深度為0.5～0.9寸，得氣后行小幅度高頻捻轉(zhuǎn)手法，直到患者感覺(jué)灼熱脹痛感向上傳導(dǎo)結(jié)束；銀針刺入陽(yáng)陵泉和太沖穴位，深度為0.5～0.8寸，得氣后采用大幅度高頻捻轉(zhuǎn)手法，直到患者出現(xiàn)酸麻脹痛感；針刺時(shí)間間隔10 min，30 min/次，1次/d。解郁安神湯配方：茯苓、白芍各15 g，素馨花、枳實(shí)、柴胡、炙甘草、白術(shù)各10 g，加1 200 mL清水煎煮至400 mL左右，1劑/d。兩組治療時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：于治療4周后的1個(gè)月內(nèi)，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]判定臨床療效。顯效：總睡眠時(shí)間恢復(fù)正常(每天睡眠時(shí)間>7 h)，深度睡眠，睡眠質(zhì)量好；有效：入睡較快，每天睡眠時(shí)間>6 h，失眠癥狀明顯改善；無(wú)效：患者的睡眠質(zhì)量未得到改善。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療4周后，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)[9]評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量，PSQI包括入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、催眠藥物、功能障礙、睡眠障礙等7項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，共21分，得分越高表示患者睡眠質(zhì)量越差。(3)抑郁焦慮：分別于治療前、治療4周后，應(yīng)用抑郁自評(píng)量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)[10]和焦慮自評(píng)量表(Self-Rating Anxiety Scale，SAS)[11]評(píng)價(jià)患者的抑郁焦慮情況。SDS評(píng)分53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，73分以上為重度抑郁；SAS評(píng)分50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。(4)血清5-羥色胺、多巴胺水平：分別于治療前、治療4周后，采兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清5-羥色胺(南京卡米洛生物工程有限公司，試劑盒型號(hào)：2H-KMLJh315180)、多巴胺(上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司，試劑盒型號(hào)：TW14026)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 治療4周后，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量的比較 治療前，兩組患者PSQI各項(xiàng)目評(píng)分和總分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，兩組患者PSQI各項(xiàng)目評(píng)分和總分均降低，且觀察組患者的上述評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量的比較 (x±s，分)

續(xù)表2

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后SDS、SAS評(píng)分的比較 治療前，兩組患者SDS、SAS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療4周后，觀察組患者的SDS、SAS評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后SDS、SAS評(píng)分的比較 (x±s，分)

2.4 兩組患者治療前后血清5-羥色胺、多巴胺水平的比較 治療前，兩組患者血清5-羥色胺、多巴胺水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療4周后，觀察組患者的血清5-羥色胺水平高于對(duì)照組，多巴胺水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-羥色胺、多巴胺水平的比較 (x±s，nmol/L)

3 討 論

隨著社會(huì)生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，人群失眠發(fā)生率逐年上升。長(zhǎng)時(shí)間熬夜、精神壓力大和其他疾病等因素會(huì)嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)。長(zhǎng)期失眠會(huì)造成患者焦慮和抑郁，威脅身體健康。目前，臨床上認(rèn)為失眠發(fā)病與中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，常用鎮(zhèn)靜催眠類藥物來(lái)治療失眠，但是其治療副作用較多，且患者容易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性和依賴性，因此尋求安全、有效的治療失眠的方案顯得尤為重要。相關(guān)研究表明，中醫(yī)治療失眠癥，可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)興奮，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。陳鵬典等[13]的研究報(bào)告，調(diào)任通督針?lè)軌蛴行У馗纳茋^經(jīng)期失眠癥患者睡眠質(zhì)量；侯小琦[14]的研究認(rèn)為，解郁安神湯應(yīng)用于失眠肝郁脾虛證患者中取得了顯著效果。

中醫(yī)認(rèn)為情緒失調(diào)、運(yùn)化失司、久病體虛導(dǎo)致陰陽(yáng)不交、陽(yáng)浮越于外，從而引發(fā)失眠[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4周后的治療總有效率(95.0%，38/40)高于對(duì)照組(70.0%，28/40)，觀察組患者的PSQI各項(xiàng)目評(píng)分和總分均低于對(duì)照組。這提示調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療失眠的療效確切，能顯著地改善患者的睡眠質(zhì)量。調(diào)任通督針?lè)ㄍㄟ^(guò)刺激相關(guān)穴位可以調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，健腦安神，理氣寧心，培腎固本，補(bǔ)心益氣，操作簡(jiǎn)單，起效快[16]。解郁安神湯中柴胡具有疏肝理氣、解郁安神的作用，茯苓、白芍可養(yǎng)血柔肝，白術(shù)、枳實(shí)具有養(yǎng)血安神的功效，甘草調(diào)和諸藥[17]。

患者長(zhǎng)時(shí)間失眠會(huì)引發(fā)焦慮和抑郁等不良情緒，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4周后的SDS、SAS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯可以改善失眠患者的抑郁焦慮等不良情緒。這與程若洲[18]的研究結(jié)果相似。調(diào)任通督針?lè)?，通過(guò)針刺神庭、百會(huì)、神門、關(guān)元、氣海等主穴，可起到宣通陽(yáng)氣、健腦安神、補(bǔ)氣固腎等功效；針刺足三里、陽(yáng)陵泉、太沖、三陰交等配穴可以起到通經(jīng)活絡(luò)、燥化脾濕等功效[19]。解郁安神湯具有疏肝理氣、安神靜心的功效，方中柴胡、白芍的有效成分可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，抑制驚厥，有一定的抗抑郁作用[20]。

5-羥色胺和多巴胺屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì)的重要組成部分，其含量的變化可影響機(jī)體睡眠-覺(jué)醒周期[21]。5-羥色胺是睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)睡眠，增加睡眠時(shí)間；多巴胺是由腦部分泌的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，起到維持覺(jué)醒和行為興奮作用，其含量的升高可增加覺(jué)醒次數(shù)，破壞睡眠的完整度[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4周后血清5-羥色胺水平高于對(duì)照組，多巴胺水平低于對(duì)照組。這提示調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯可以有效地調(diào)節(jié)失眠患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。調(diào)任通督針?lè)赏ㄟ^(guò)精準(zhǔn)針刺相關(guān)穴位，調(diào)理機(jī)體肺臟功能，促進(jìn)陰陽(yáng)平衡，益腎固精，健腦安神，有利于促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)正常的睡眠[23]。解郁安神湯中柴胡的柴胡皂苷可以通過(guò)調(diào)控5-羥色胺發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用[17]。調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺水平改善失眠的機(jī)制還有待深入研究[21，24]。

綜上所述，調(diào)任通督針?lè)?lián)合解郁安神湯治療失眠療效確切，可以改善患者睡眠質(zhì)量，緩解抑郁焦慮情緒，這可能與其能調(diào)控5-羥色胺和多巴胺有關(guān)。