小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床研究

陳漢文　莫美華　陳浩英

【摘要】 目的：研究小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床效果。方法：將恩平市人民醫(yī)院2015年2月-2016年6月收治的60例急性腦梗死患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各30例。對(duì)照組采用蚓激酶治療，治療組采用小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療。比較兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力、治療效果。結(jié)果：治療后兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分均降低，但對(duì)照組治療后NIHSS、ADL評(píng)分（18.3±4.7）分、（13.3±1.8）分均高于治療組（11.6±3.5）分、（11.4±1.6）分，且對(duì)照組治療總有效率（73.3%）低于治療組（93.3%），比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：給予急性進(jìn)展性腦梗死患者小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療效果顯著，能有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 小劑量尿激酶； 蚓激酶； 急性進(jìn)展性腦梗死

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect on low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase in the treatment of acute progressive cerebral infarction （APCI）.Method：60 APCI patients admitted into the Enping Peoples Hospital from February 2015 to June 2016 were randomly divided into control group of 30 cases which took lumbrokinase and treatment group of 30 cases which took low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase.The degree of nervous functional defect，activity of daily living （ADL） and curative effect of two groups were compared.Result：After treatment，the NIHSS and ADL scores of two groups decreased，while the control group of NIHSS and ADL score were respectively （18.3±4.7） scores and （13.3±1.8） scores higher than the treatment group of （11.6±3.5） scores and （11.4±1.6） scores；the total effective rate of control group was 73.6% lower than treatment group of 93.3%，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase for treating APCI patients have significant curative effect，which can effectively improve patients neurologic function and increase living of quality.

【Key words】 Low dose of urokinase； Lumbrokinase； Acute progressive cerebral infarction

First-authors address：The Peoples Hospital of Enping City，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.008

急性進(jìn)展性腦梗死病情發(fā)展較快，病情嚴(yán)重，治愈難度大，發(fā)生率、致殘率與致死率較高。患者臨床表現(xiàn)為階梯型加重的局限性腦缺血、神經(jīng)功能損傷[1-2]。研究顯示，腦梗死發(fā)生、發(fā)展與動(dòng)脈硬化有關(guān)，血小板是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成的主要環(huán)節(jié)，可造成動(dòng)脈管腔狹窄，減緩血流速度，導(dǎo)致血管阻塞，逐漸擴(kuò)大腦梗死面積，加重病情[3-4]。尿激酶與蚓激酶作為臨床治療腦梗死的常用藥物，可將纖維蛋白分解，溶解血栓，但臨床研究針對(duì)兩者聯(lián)合治療效果尚無(wú)較多報(bào)道[5-6]。本研究采用小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療急性進(jìn)展性腦梗死，進(jìn)一步分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取恩平市人民醫(yī)院2015年

2月-2016年6月收治的60例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各30例。對(duì)照組男20例，女10例；年齡54～80歲，平均（69.5±2.1）歲。治療組男18例，女12例；年齡53～78歲，平均（68.8±3.2）歲。兩組患者的年齡、性別一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者均為發(fā)病時(shí)間>24 h后病情加重的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)性、急性進(jìn)展性腦梗死，年齡≤80歲；②均經(jīng)頭顱CT、MRI檢查確診并符合《中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015》解讀中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③無(wú)出血傾向、嚴(yán)重肝腎功能障礙、藥物過(guò)敏等情況，治療前3個(gè)月內(nèi)未行手術(shù)治療；④本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期出現(xiàn)消化道出血傾向及其他系統(tǒng)出血傾向；②存在大范圍腦梗死、昏迷患者；③伴有嚴(yán)重性全身性疾病、心瓣膜疾病、重度高血壓患者；④血小板檢查顯示數(shù)目低于80萬(wàn)/mm3。

1.3 方法 兩組患者在入院接受治療時(shí)根據(jù)具體病情采用調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖等常規(guī)治療，針對(duì)顱內(nèi)壓高患者可行脫水降低顱內(nèi)壓治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蚓激酶（青島國(guó)大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022072）治療，4片/次，3次/d，持續(xù)治療5 d。治療組患者采用100 mL的20萬(wàn)U+NS（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023409）進(jìn)行治療，連續(xù)使用5 d；同時(shí)加用蚓激酶進(jìn)行聯(lián)合治療，4片/次，3次/d，持續(xù)治療5 d。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后比較兩組患者神經(jīng)功能缺損程度，日常生活能力，治療效果。（1）治療效果：根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[8]，基本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低>90%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低<18%。總有效=基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力：采用NIHSS、ADL量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力進(jìn)行評(píng)定，NIHSS評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；ADL總分56分，評(píng)分越高表示患者日常生活能力越低[9-10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療后兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分均較治療前降低，但治療后對(duì)照組患者NIHSS、ADL評(píng)分均高于治療組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組患者治療總有效率73.3%低于治療組93.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.320，P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死是機(jī)體病發(fā)后通過(guò)臨床治療仍表現(xiàn)為進(jìn)行性病情加重，原有神經(jīng)功能缺損癥狀加重、同一血管供血區(qū)出現(xiàn)新受損癥狀是其主要臨床特征，能持續(xù)數(shù)天或超過(guò)2周。急性腦梗死是當(dāng)今世界危害人們健康的主要疾病之一，急性期腦梗死患者的治療效果對(duì)患者預(yù)后具有直接影響[11]。目前，臨床治療急性進(jìn)展性腦梗死主要從溶栓、抗血小板聚集藥物、增加腦部血流量、血壓管理及抗凝等方面進(jìn)行，關(guān)鍵在于溶解血栓、避免形成新血栓，從而預(yù)防神經(jīng)病癥惡化，提高預(yù)后效果[12]。

尿激酶作為機(jī)體尿液、腎組織提取物或培養(yǎng)物，能直接作用在內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，并將纖溶酶原催化裂解成纖溶酶；而纖溶酶可將纖維蛋白凝塊降解，同時(shí)能將血液循環(huán)內(nèi)凝血因子V、凝血因子Ⅷ及纖維蛋白原等物質(zhì)降解，從而達(dá)到溶栓效果[13]。針對(duì)新出現(xiàn)的血栓，采用尿激酶治療能使血管ADP酶活性提高，阻止ADP對(duì)血小板聚集進(jìn)行誘導(dǎo)，避免形成血栓，具有起效快、不良反應(yīng)少、效果好等特點(diǎn)[14]。靜脈滴注尿激酶后機(jī)體內(nèi)纖溶酶活性得到顯著提高，停藥一段時(shí)間后纖溶酶活性可恢復(fù)至原有水平，但纖維蛋白原水平、血漿纖維蛋白水平下降，同時(shí)降解產(chǎn)物能持續(xù)12～24 h增加[15-16]。蚓激酶作為多分子重組口服藥物，與纖維蛋白引起的血栓具有較為特殊的親和力，可跟蹤血栓并對(duì)微栓進(jìn)行有效溶解，改善機(jī)體微循環(huán)環(huán)境，并對(duì)心腦血管的側(cè)支循環(huán)進(jìn)行加強(qiáng)，從而對(duì)血管內(nèi)受損內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行開(kāi)放性修復(fù)，促使血管彈性增加，增強(qiáng)血管供氧能力，使血小板聚集率、血液粘度降低，阻止新血栓形成，且能對(duì)血栓出現(xiàn)后的周邊壞死腦細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，改善半暗區(qū)[17-18]。因此采用尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療能增強(qiáng)溶栓效果，減輕神經(jīng)功能損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分均降低，但對(duì)照組患者NIHSS、ADL評(píng)分均高于治療組，對(duì)照組患者治療總有效率73.3%低于治療組93.3%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明采用尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療效果優(yōu)于蚓激酶單用，能減輕神經(jīng)功能缺損程度，利于預(yù)后。分析原因?yàn)槟蚣っ冈跈C(jī)體內(nèi)半衰期較短，僅為20～30 min，無(wú)法將血栓完全溶解，且殘留的血栓具有較強(qiáng)的促凝效果，易增加血漿內(nèi)纖溶酶原活性物質(zhì)，造成纖溶后出現(xiàn)高凝狀態(tài)[18]。蚓激酶對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中纖溶酶原的激活具有促進(jìn)作用，能阻止纖溶酶原生成激活物抑制劑，強(qiáng)化內(nèi)源纖溶活力，降低或消除內(nèi)源性凝血功能亢進(jìn)[19]。

綜上所述，給予急性進(jìn)展性腦梗死患者小劑量尿激酶聯(lián)合蚓激酶治療效果顯著，能有效溶解血栓并預(yù)防新血栓形成，改善患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2016-09-14） （本文編輯：周亞杰）