神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死臨床研究

徐 曄，秦合偉

（1.河南省鶴壁市中醫(yī)院腦病科，河南 鶴壁 458030；

2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)科，河南 鄭州450002）

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死臨床研究

徐 曄1，秦合偉2

（1.河南省鶴壁市中醫(yī)院腦病科，河南 鶴壁 458030；

2.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)科，河南 鄭州450002）

目的：觀察神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死的臨床療效。方法：160例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各80例。兩組均采用基礎(chǔ)治療和神經(jīng)節(jié)苷脂，觀察組加用金匱通脈方治療。觀察兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、卒中量表（NIHSS）和Barthel指數(shù)，同時(shí)進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果：觀察組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)降低幅度均較高于對(duì)照組（P＜0．05），觀察組纖維蛋白原（FIB）明顯低于對(duì)照組（P＜0．05），凝血酶時(shí)間（TT）明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），TNF-α和IL-6降低幅度觀察組均較高于對(duì)照組（P＜0．05）；兩組NIHSS評(píng)分均有不同程度降低（P＜0．05），Barthel評(píng)分有不同程度提高（P＜0．05）。結(jié)論：神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死可明顯降低病殘率，有利于恢復(fù)神經(jīng)功能。

急性腦梗死；神經(jīng)節(jié)苷脂；金匱通脈方

急性腦梗死是影響中老年人健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率逐年上升，并有年輕化和致殘率升高的趨勢(shì)。目前治療急性腦梗死主要以降低致死率、致殘率，改善患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量為主要目的，故臨床以多元化、個(gè)體化治療為主［1］。我們用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共160例，均為2014年1月至2016年2月我院收治的急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各80例。觀察組男45例，女35例；年齡40～76歲，平均（50.34±8.22）歲；病程6～72h，平均（4.16±0.49）h。對(duì)照組男42例，女38例；年齡41～77歲，平均（51.51±7.87）歲；病程6～72h，平均（3.95±0.51）h。兩組性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損評(píng)分等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯心、肺、肝、腎衰竭，有全身感染或惡性疾病，有出血性疾病或有出血傾向，以及腦出血、其他顱內(nèi)疾病等。

2 治療方法

兩組均根據(jù)其病情，選擇性采用脫水降顱內(nèi)壓、抗凝、抗血小板聚集、腦保護(hù)劑、清除自由基、控制血壓血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。用單唾液酸四己糖GM1鈉鹽注射液（阿根廷TRB Pharma公司，注冊(cè)證號(hào)H20121129）100mg加入250mL0.9%NaCL溶液中靜滴。

觀察組加用金匱通脈方。藥用黃芪、全瓜蔞、薤白、益母草、丹參、山楂、制半夏，由本院制劑室提供顆粒劑，配制而成。

兩組均以3周為一療程，2個(gè)療程后觀察各項(xiàng)指標(biāo)。

3 觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)血流變測(cè)試儀進(jìn)行檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等）。

采用SYSMEX CA-6000全自動(dòng)血凝儀及配套試劑測(cè)定凝血功能指標(biāo)，包括血小板（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）等。

采用ELISA法檢測(cè)炎性指標(biāo)：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和Barthel指數(shù)評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)和個(gè)人生活能力恢復(fù)情況［3］。

恩格斯說(shuō)，“一種歷史因素一旦被其他的、歸根到底是經(jīng)濟(jì)的原因造成了，它也就起作用，就能夠?qū)λ沫h(huán)境，甚至對(duì)產(chǎn)生它的原因發(fā)生反作用。”[12]“總的說(shuō)來(lái)，經(jīng)濟(jì)運(yùn)動(dòng)會(huì)為自己開辟道路，但是它也必定要經(jīng)受它自己所確立的并且具有相對(duì)獨(dú)立性的政治運(yùn)動(dòng)的反作用?！盵13]“經(jīng)濟(jì)狀況是基礎(chǔ)，但是對(duì)歷史斗爭(zhēng)的進(jìn)程發(fā)生影響并且在許多情況下主要是決定著這一斗爭(zhēng)形式的，還有上層建筑的各種因素?！盵14]

結(jié)合神經(jīng)功能缺損程度積分值的減低率以及病殘程度分級(jí)進(jìn)行療效評(píng)定?；救涸u(píng)分值減少91%～100%，病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%。無(wú)效：評(píng)分減少或增加小于18%。惡化：評(píng)分增加大于18%。同時(shí)檢測(cè)不良反應(yīng)。

安全性指標(biāo)檢測(cè)：選用生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等實(shí)驗(yàn)室檢查。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （）

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

紅細(xì)胞壓積（%）觀察組 80治療前 14.15±1.21 7.51±0.84 2.12±0.47 51.14±3.01治療后 9.12±1.62*△4.42±0.57*△1.24±0.33*△44.12±2.03*△對(duì)照組 80 治療前 13.93±1.35 7.64±0.72 2.05±0.41 49.94±3.12治療后 11.41±1.27*6.21±0.45*1.74±0.32*47.81±1.72*組別 n 時(shí)間 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）

兩組治療前后凝血指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血指標(biāo)改善比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 FIB（g/L） PLT（109/L） APTT（s） PT（s） TT（s）觀察組 80 治療前 3.88±0.55 177.55±52.61 33.38±7.12 10.48±1.45 16.68±4.67治療后 1.47±0.61*△168.49±53.57*34.48±7.56*10.48±1.36*17.28±4.04*△對(duì)照組 80 治療前 3.91±0.64 175.48±52.50 33.33±7.44 11.48±1.07 16.71±4.33治療后 1.27±0.62*170.18±52.36*35.04±8.54*11.48±1.12*19.87±2.06*

兩組治療前后炎性指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)（TNF-α、IL-6）比較 （pg/mL，）

表3 兩組炎性指標(biāo)（TNF-α、IL-6）比較 （pg/mL，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 TNF-α IL-6觀察組 80 治療前 16.48±2.50 28.98±7.60治療后 10.30±2.18*△16.10±8.03*△對(duì)照組 80 治療前 16.51±3.00 29.11±6.98治療后 12.98±2.60*23.17±10.05*

兩組治療前后NIHSS和Barthel評(píng)分比較見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 （分，）

表4 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 （分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

?

兩組臨床療效比較見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床療效比較 例（%）

安全性指標(biāo)檢測(cè)：所有患者生命體征穩(wěn)定、血、尿、糞常規(guī)均未見(jiàn)異常、心電圖未見(jiàn)明顯變化、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)明顯異常。

5 討 論

腦梗死系指腦供應(yīng)血管由于各種原因引起相應(yīng)血管的閉塞，并由此產(chǎn)生血管供應(yīng)區(qū)腦功能損害和神經(jīng)癥狀的一群臨床綜合征，包括腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死［4］。目前對(duì)于缺血性腦血管疾病的治療主要包括兩個(gè)方面，一方面是促血管再通，主要是溶栓，但溶栓療法受時(shí)間窗的限制；另一方面是神經(jīng)保護(hù)治療，臨床仍處于進(jìn)一步研究中［5-6］。研究發(fā)現(xiàn)，患者血液黏 滯性明顯高于正常人，致使血流速度變慢，血流量相應(yīng)減少，形成血栓，引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死［7］。

研究表明，急性腦梗死與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，急性腦梗死患者血清TNF-α水平明顯增高，且TNF-α與腦梗死面積大小密切相關(guān)。IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死后繼發(fā)性腦損傷的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。其可能機(jī)制是直接刺激白細(xì)胞介素等其他炎癥細(xì)胞因子生成，發(fā)揮促炎作用；其次是通過(guò)細(xì)胞毒作用，以及激活靶細(xì)胞釋放溶酶體酶等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生、誘導(dǎo)脂類及糖類代謝異常、脂質(zhì)過(guò)氧化加重腦損傷［8-9］。

神經(jīng)節(jié)苷脂是以哺乳類動(dòng)物細(xì)胞膜為主要成分，可透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)，在受損病灶聚集，通過(guò)恢復(fù)Ca2＋-Mg2＋-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性，起到抑制自由基損害細(xì)胞膜，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，阻斷興奮性氨基酸的神經(jīng)元毒性，促進(jìn)突起再生的作用，從而有效保護(hù)了因ACI損傷的神經(jīng)細(xì)胞，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)［10-11］。

急性腦梗死屬中醫(yī)“卒中”、“中風(fēng)”、“類中風(fēng)”、“偏枯”等范疇。中風(fēng)以血液運(yùn)行不暢，瘀阻脈絡(luò)為主要病因，治療應(yīng)以活血化瘀為主。臨床常用有活血化瘀作用的中藥注射液或者中成藥進(jìn)行治療，以達(dá)到消除瘀滯，增加腦血流量，改善腦循環(huán)的效果。金匱通脈方來(lái)源于《金匱要略》的瓜蔞薤白半夏湯，為《金匱要略》中治療胸痹的要方，具有行氣解郁，通陽(yáng)散結(jié)，祛痰寬胸的功效。金匱通脈方基于AS病因病機(jī)氣虛痰瘀的特點(diǎn)由前方化裁而來(lái)。方中黃芪為君藥，丹參為臣，一君一臣，可益氣活血，祛瘀通絡(luò)；佐以瓜蔞、薤白化痰降濁，通陽(yáng)散結(jié)；制半夏燥濕化痰，和胃降逆；山楂消食健脾，行氣散瘀；益母草活血通經(jīng)，利水瀉濁。全方補(bǔ)瀉兼施，升降同調(diào)，相反相成，共奏益氣健脾、化痰瀉濁、活血祛瘀之功效。

神經(jīng)節(jié)苷脂針聯(lián)合金匱通脈方治療腦梗死，旨在提高療效，促進(jìn)神經(jīng)功能的進(jìn)一步康復(fù)。本研究結(jié)果表明，觀察組的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)降低幅度均較高于對(duì)照組，觀察組纖維蛋白原明顯低于對(duì)照組，凝血酶時(shí)間明顯高于對(duì)照組，TNF-α和IL-6降低幅度均較高于對(duì)照組；兩組NIHSS評(píng)分均有不同程度降低，而Barthel評(píng)分有不同程度提高，提示神經(jīng)功能缺損得到改善，生活能力有一定的提高。觀察組NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分較對(duì)照組治療后改善更顯著，表明神經(jīng)節(jié)苷脂針聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死效果更好。聯(lián)合用藥能夠降低血液黏滯性，改善凝血機(jī)制，降低血管炎性反應(yīng)，這可能是改善急性期急性腦梗死神經(jīng)功能缺損的作用機(jī)制。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂針聯(lián)合金匱通脈方治療急性腦梗死有效，安全，可明顯降低病殘率，有利于恢復(fù)神經(jīng)功能。

［1］ MATTIOLI L，PERFUMI M． Effects of a Rhodiola rosea L．extract on acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in mice［J］．J Psychopharmacol，2011，25（3）：411-420．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381．

［3］ 孟家眉．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383．

［4］ 閆俊杰，韓珂，姚永華．短暫性腦缺血發(fā)展至腦梗死相關(guān)因素分析［J］．吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，37（2）：343．

［5］ TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］．中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153．

［7］ TERO Y，OHTA H，ODA A，et al．Macrophage inflammatory protein 3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］．Neurosci Res，2009，64（1）：75-82．

［8］ 郁超，陳彤，張克霞．急性腦梗死患者血清IL-6與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性［J］．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（2）：152-153，156．

［9］ 陳芳梅，尹琦．血清IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)與急性腦梗死損傷的相關(guān)性［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（18）：3509-3511．

［10］ 孫平輝，付堯．國(guó)產(chǎn)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死的療效［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（1）：134-135．

［11］ 楊光輝，薛濤，張東偉，等．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)急性腦梗死患者血清hs-CRP、ET-1及TNF-α的影響［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（3）：73-75，78．

Objective：To observe clinical therapeutic effect of ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction in the treatment of acute cerebral infarction. Method：160 patients with cerebral infarction were divided into 2 groups by random number table, 80 cases in each group. Both groups were treated with basic treatment and ganglioside and the observation group were treated with Jinkui Tongmai Decoction additionally. The hemorheology indexes, coagulation function,tumor necrosis factor （TNF-α），interleukin -6 （IL-6），Stroke Scale （NIHSS） and Barthel index were observed and the therapeutic effect was evaluated before and after the treatment. Result：The reduction of whole blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and other indicators of the observation group was more than that of the control group （P＜0.05）. The fibrinogen （FIB）of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.The thrombin time （TT）of the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）. The reduction of TNF-α and IL-6 of the observation group was more than the control group （P＜0.05）. NIHSS scores of the two groups decreased in various degrees and Barthel scores increased in various degrees （P＜0.05）. Conclusion：Ganglioside combined with Jinkui Tongmai Decoction could significantly reduce disability rate in the treatment of acute cerebral infarction，helpful to restore nerve function.

Acute cerebral infarction；Ganglioside；Jinkui Tongmai Decoction

R743.3

B

1004-2814（2017）01-0046-03

2016-08-24

河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才培育計(jì)劃資助項(xiàng)目（2100202）；河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題（2014ZY02104）。

秦合偉