含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療老年幽門(mén)螺旋桿菌感染的效果

夏平鳳

(南京工業(yè)大學(xué)，江蘇 南京 210009)

含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療老年幽門(mén)螺旋桿菌感染的效果

夏平鳳

(南京工業(yè)大學(xué)，江蘇 南京 210009)

目的 探討含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療老年幽門(mén)螺旋桿菌感染的效果及安全性。方法 前瞻性選取2011年1月至2015年6月因幽門(mén)螺旋桿菌根除治療失敗到本院就診、根據(jù)病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救根除治療的老年患者。給予蘭索拉唑30 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg，膠體果膠鉍200 mg，2次/d，早晚口服，療程14 d。均于治療開(kāi)始后7、14 d及治療結(jié)束4 w后進(jìn)行隨診，詳細(xì)記錄患者不良反應(yīng)和癥狀情況。療程結(jié)束4 w后采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門(mén)螺旋桿菌根除情況。結(jié)果 117例入選患者中3例由于嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥，114例完成治療，107例成功根除幽門(mén)螺旋桿菌，意向性和符合方案分析，根除率分別為93.86%和91.45%；不良反應(yīng)發(fā)生率18.42%。女性患者四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門(mén)螺旋桿菌感染成功率明顯高于男性(P<0.05)；日常無(wú)飲酒習(xí)慣的患者補(bǔ)救治療成功率明顯高于有飲酒習(xí)慣者(P<0.05)。根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗的患者以往平均治療次數(shù)明顯高于全組平均治療次數(shù)(P<0.05)；合并其他疾病的患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于無(wú)合并疾病者(P<0.05)。結(jié)論 含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法14 d療程幽門(mén)螺旋桿菌根除率較高(>90%)，不良反應(yīng)發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)；該方案治療期間應(yīng)重視男性有飲酒習(xí)慣、多次根除治療失敗、合并其他疾病的患者。

幽門(mén)螺旋桿菌；阿莫西林；呋喃唑酮

質(zhì)子泵抑制劑與兩組抗生素構(gòu)成的三聯(lián)、四聯(lián)療法是目前臨床根除幽門(mén)螺旋桿菌的主要方案，但根除失敗率較高，特別是60歲以上的老年人群〔1〕。幽門(mén)螺旋桿菌對(duì)呋喃唑酮的耐藥性長(zhǎng)期處于較低水平，本研究旨在探討老年幽門(mén)螺旋桿菌根除治療失敗患者給予含較低劑量呋喃唑酮、阿莫西林四聯(lián)療法補(bǔ)救治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2011年1月至2015年6月因幽門(mén)螺旋桿菌根除治療失敗到本院就診，根據(jù)病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救根除治療的老年患者117例，其中男40例，女77例；年齡60～78歲，平均(67.2±7.6)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.6±4.0)kg/m2；病程6個(gè)月～20余年；吸煙14例，飲酒13例；合并心血管系統(tǒng)疾病22例、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病10例、皮膚病8例、呼吸系統(tǒng)疾病2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①接受1次及以上的規(guī)范幽門(mén)螺旋桿菌根除治療且失敗，年齡≥60歲；②未接受含阿莫西林、呋喃唑酮、鉍劑治療史，距離最后一次根治治療6個(gè)月以上；③自愿參與本次研究，詳細(xì)提供基本信息、病史、并發(fā)癥情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)且無(wú)法耐受；②治療期間患者因其他并發(fā)癥干擾本次治療。

1.2 診斷與治療方法 患者接受補(bǔ)救治療前均進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果高出臨界值(DOB=4.0)2倍以上的患者確診為幽門(mén)螺旋桿菌感染。給予含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療、蘭索拉唑(揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065186)30 mg，阿莫西林(香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20090039)1 000 mg，呋喃唑酮(四川康特能藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020696)100 mg，膠體果膠鉍(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044025)200 mg，2次/d，早晚口服，療程14 d。同時(shí)給予維生素B1 10 mg，維生素B6 10 mg，2次/d口服，預(yù)防呋喃唑酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)，服藥治療期間和停藥后7 d內(nèi)禁止飲酒和食用富含酪胺類食物。入選患者均在治療開(kāi)始后7、14 d及治療結(jié)束4 w后進(jìn)行隨診，詳細(xì)記錄患者治療期間不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果為陰性者可診斷為幽門(mén)螺旋桿菌根除。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Fisher確切概率法。

2 結(jié) 果

2.1 幽門(mén)螺旋桿菌總根除情況 117例入選患者中3例由于嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥，114例完成治療，107例成功根除幽門(mén)螺旋桿菌，按照意向性和符合方案分析，根除率分別為93.86%(107/114)和91.45%(107/117)。

2.2 四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門(mén)螺旋桿菌感染效果的相關(guān)因素分析 女性患者四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門(mén)螺旋桿菌感染成功率明顯高于男性(P<0.05)；日常無(wú)飲酒習(xí)慣的患者補(bǔ)救治療成功率明顯高于有飲酒習(xí)慣者(P<0.05)，吸煙、合并疾病與補(bǔ)救治療成功率之間無(wú)明顯關(guān)系，見(jiàn)表1。

表1 四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門(mén)螺旋桿菌感染效果的相關(guān)因素分析〔n(%)〕

2.3 患者以往治療情況對(duì)本次治療的影響 114例完成治療的患者以往平均治療(2.4±1.8)次；療程7～14 d。7例根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗的患者以往平均治療(3.1±2.0)次，明顯高于全組平均治療次數(shù)(P<0.05)。①抗生素：78例以往接受過(guò)含阿莫西林治療方案患者中72例根除成功，根除率92.31%，與以往未接受該方案患者根除率94.44%(34/36)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2例以往接受含呋喃唑酮治療方案的患者均成功根除。7例根除幽門(mén)螺旋桿菌失敗的患者中以往均未服用過(guò)呋喃唑酮，4例曾服用阿司匹林，5例曾服用克拉霉素。②質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑：多數(shù)入選患者對(duì)以往治療方案中服用的質(zhì)子泵抑制劑和鉍劑種類不詳，而以往服用以上兩類藥物的種類對(duì)于本次研究中方案藥物的選擇未造成影響。

2.4 不良反應(yīng)情況 114例患者中共21例(18.42%)發(fā)生不良反應(yīng)，3例同時(shí)具有兩種癥狀。其中惡心9例、頭暈7例、皮疹3例、瘙癢2例、頭痛2例、關(guān)節(jié)疼痛1例。合并其他疾病的患者不良反應(yīng)發(fā)生率(24.49%，12/49)明顯高于無(wú)合并疾病的患者(15.52%，9/58)(P<0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)60歲以上老年人群中幽門(mén)螺旋桿菌感染率已經(jīng)達(dá)到50%～60%〔2〕。而幽門(mén)螺旋桿菌感染會(huì)導(dǎo)致胃黏膜活動(dòng)性炎癥，根除幽門(mén)螺旋桿菌能夠消除活動(dòng)性嚴(yán)癥，預(yù)防胃黏膜萎縮、腸化的產(chǎn)生與進(jìn)展〔3，4〕?？褂拈T(mén)螺旋桿菌感染始終是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織推薦的質(zhì)子泵抑制劑外加兩組抗生素構(gòu)成的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法為目前臨床中常用且有效的幽門(mén)螺旋桿菌根除治療方案，對(duì)于初始治療失敗的患者多給予補(bǔ)救治療，但部分患者仍無(wú)法根除，其中以老年患者居多。

由于幽門(mén)螺旋桿菌對(duì)呋喃唑酮長(zhǎng)期處于低耐藥狀態(tài)，且與甲硝唑之間不易出現(xiàn)交叉耐藥，2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)再次推薦將含有呋喃唑酮的四聯(lián)療法作為首選方案〔5〕。在根除幽門(mén)螺旋桿菌治療方案中抗生素的選擇與最終療效也存在密切關(guān)系，甲硝唑、喹諾酮類抗生素耐藥率較高，當(dāng)患者采用該類抗生素根除治療失敗后，不宜用于補(bǔ)救治療中〔6，7〕。本次研究也說(shuō)明補(bǔ)救治療中抗生素選擇應(yīng)格外慎重。阿莫西林不易出現(xiàn)繼發(fā)耐藥性，適合補(bǔ)救治療中多次選用。

本研究說(shuō)明含阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法補(bǔ)救治療方案中采用的較低劑量的呋喃唑酮符合老年患者的實(shí)際情況，有效降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，在甲硝唑高耐藥地區(qū)為一種經(jīng)濟(jì)有效的補(bǔ)救治療方案，但在治療過(guò)程中仍需密切觀察合并其他疾病者，當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等較為嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，適量給予維生素B1、B6能夠有效緩解部分不良反應(yīng)。

1 趙清海.幽門(mén)螺旋桿菌感染與甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白相關(guān)性研究〔D〕.鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2011.

2 索日娜.赤峰地區(qū)幽門(mén)螺旋桿菌感染現(xiàn)狀分析〔D〕.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

3 周鋒利，李 迅.窄帶成像內(nèi)鏡在慢性胃炎平坦型病變中臨床診斷價(jià)值〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013；14(3)：316-8.

4 綦 鵬.幽門(mén)螺旋桿菌感染對(duì)功能性消化不良患者不適癥狀影響的研究〔D〕.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

5 盧 燕，劉麗鳳，曾 莎，等.前列腺干細(xì)胞抗原基因和磷脂酶CE1基因多態(tài)性與老年幽門(mén)螺旋桿菌感染胃潰瘍的易感性及對(duì)臨床預(yù)后的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015；35(17)：4923-5.

6 Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA.Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report〔J〕.Gut,2012；61(5)：646-64.

7 Buzas GM，Jazan J.Nitrofuran-based regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection〔J〕.J Gastroenterol Hepayol，2007；22(10)：1571-1.

〔2016-04-28修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

夏平鳳(1963-)，女，主管藥師，主要從事老年人合理用藥研究。

R9

A

1005-9202(2017)02-0424-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.074