VAD方案和VD方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的效果比較

鐘思思 李方林 劉愛飛 王金霞 辛柳燕 陳懿建，

(南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330006)

·腫 瘤·

VAD方案和VD方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的效果比較

鐘思思1李方林1劉愛飛2王金霞2辛柳燕2陳懿建1，2

(南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330006)

目的 比較VAD方案和VD方案治療初診多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及副作用。方法 70例MM患者依據(jù)治療方案分為VAD組(59例)和VD組(11例)。VAD組接受長春新堿、阿霉素及地塞米松治療；VD組接受硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療。結(jié)果 患者初次化療前后血鈣下降值、β2-微球蛋白下降值、IgG和IgA下降值在兩組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血紅蛋白增長值、白蛋白增長值、球蛋白下降值在兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。VAD組中相關(guān)癥狀改善占28.8%(17/59)，VD組中占63.6%(7/11)，兩組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。VAD組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、感染及末梢神經(jīng)炎，有54.2%(32/59)的患者在初次化療出現(xiàn)了相關(guān)不良反應(yīng)，其中感染多在3度以上。VD組不良反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)、腹瀉和末梢神經(jīng)炎，有27.3%(3/11)出現(xiàn)癥狀，癥狀較輕，經(jīng)停藥和對癥處理后癥狀消失或緩解。結(jié)論 VD方案對初診MM患者的初次化療中血鈣、β2-微球蛋白、IgG/IgA恢復(fù)效果明顯，癥狀改善率大于VAD組，同時其副作用較輕微，患者較易耐受，可在臨床推廣。

多發(fā)性骨髓瘤;硼替佐米;VD方案;VAD方案

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一類源于漿細(xì)胞的克隆性惡性血液系統(tǒng)疾病，多見于中老年人，常出現(xiàn)骨病、腎功能損害、貧血、感染等相關(guān)癥狀，無法治愈且易進(jìn)展，主要依賴化學(xué)治療改善生活質(zhì)量，延長生存時間〔1〕，臨床上常用VAD方案和VD方案及該兩種方案的延伸方案。本研究將分析VAD方案與傳統(tǒng)VD方案治療初診MM患者的初次化療療效及不良反應(yīng)，為MM患者治療方案的選取提供相關(guān)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 對象 我院2011年11月至2015年11月收治的70例初診初治MM患者，見表1。診斷符合張之南第2版《血液病學(xué)》中MM的標(biāo)準(zhǔn)。分別給予VAD方案、VD方案化療，化療前未經(jīng)造血干細(xì)胞移植治療，亦未接受其他放療或化療，均為初次化學(xué)藥物治療。女34人，男36人。年齡35～81歲，中位年齡63歲，分型情況：IgG型40例，IgA型11例，IgD型3例，IgE型1例，輕鏈型13例，IgG型合并IgA型1例，IgG型合并輕鏈型1例；Durie-Salmon分期Ⅱ期：8例，Ⅲ期者62例。兩組患者一般臨床資料及初診時情況見表1。初次化療前后實驗室指標(biāo)、患者癥狀變化、藥物副作用的情況。初次診斷為MM時患者在血液科為27例，在其他科室為43例；以骨痛及疼痛為第一主訴的患者45例，以其他癥狀為第一主訴的25例，初診所在科室及患者第一主訴見表2。兩組患者在性別、年齡、Durie-Salmon分期、診斷分型等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有可比性。

表1 MM患者的一般情況(n)

表2 MM患者初次診斷所在科室及主訴癥狀(n)

1.2 治療方案 59例患者按VAD方案化療，長春新堿0.4 mg、第1～4天，阿霉素10 mg、第1～4天，地塞米松20 mg、第1～4天、第9～12天、第17～20天。11例患者按VD方案化療，硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天，地塞米松30 mg，第1、4、8、11天。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價 實驗室指標(biāo)為治療前后血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能、β2-微球蛋白、免疫固定電泳、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查等；療效依據(jù)其指標(biāo)恢復(fù)情況進(jìn)行判斷。患者治療前后癥狀緩解情況，主要依據(jù)患者主觀感受及查體進(jìn)行判斷?；熕幬锏亩靖弊饔弥饕鶕?jù)患者主觀感受、查體和客觀化驗指標(biāo)進(jìn)行判斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件行方差分析及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 實驗室觀察指標(biāo)緩解情況 VAD組與VD組患者治療前后血鈣下降值〔(0.381±0.532)vs(0.820±0.609)mmol/L〕、β2-微球蛋白下降值〔(1.844±2.529)VS(8.639±4.575)μg/ml〕、IgG〔(15.070±17.772)vs(12.555±27.498)mg/L〕和IgA〔(0.735±3.203)vs(10.938±23.939)mg/L〕下降值組有明顯差異(P<0.05)；血紅蛋白增長值〔(4.621±16.541)vs(4.455±11.237)g/L〕、白蛋白增長值〔(1.122±3.791)vs(2.488±3.039)g/L〕、球蛋白下降值〔(17.389±18.972) vs(24.275±17.777)g/L〕在兩組間無差異(P>0.05)。

2.2 癥狀改善情況 VAD組中17例(28.8%)出現(xiàn)癥狀改善，其中13例出現(xiàn)骨痛減輕，3例乏力減緩，1例貧血改善。VD組中7例(63.6%)癥狀得到不同程度的緩解，其中4例骨痛減輕，2例感染得到控制，1例貧血癥狀改善。兩組之間癥狀改善有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.990,P=0.025)。

2.3 化療方案的毒副作用情況 VAD組出現(xiàn)毒副作用32例(54.2%)，其中出現(xiàn)新發(fā)感染或感染加重9例，胃腸道反應(yīng)8例，末梢神經(jīng)炎4例，骨髓抑制3例，血糖明顯升高3例，咳嗽2例，腹瀉1例，貧血加重1例，乏力1例。VD組共有4例(36.4%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)1例，腹瀉1例，末梢神經(jīng)炎1例，雙下肢水腫1例。兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生比例無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

MM是漿細(xì)胞的惡性克隆性血液系統(tǒng)腫瘤，源于終末分化的B淋巴細(xì)胞，好發(fā)于中老年人，約占所有腫瘤的1%〔2〕，至今被認(rèn)為無法治愈，而化學(xué)藥物治療是其主要治療方式，通過化療改善患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，得到更好的生存預(yù)后〔3〕。經(jīng)典的化療方案包括MP、M2、VAD等方案及在這些方案基礎(chǔ)上的延伸方案，如MPT、VADT等。硼替佐米是一類蛋白酶體抑制劑，通過作用于泛素-蛋白酶體通路，干擾細(xì)胞的生理生化過程，影響多種調(diào)節(jié)蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞生長并促進(jìn)其凋亡〔4,5〕。近年來，以硼替佐米為主的化療方案在臨床取得了較好療效，硼替佐米聯(lián)合地塞米松已成為復(fù)發(fā)難治性MM患者的標(biāo)準(zhǔn)首選治療方案〔6〕。

本研究的70例初診初治MM患者無明顯性別差異，可能與樣本量有關(guān)；中位年齡與陳灝珠等〔1〕提到的70歲相比，趨于年輕化。MM患者常見臨床表現(xiàn)為貧血、感染、骨痛、腎功能不全等，無特異性容易出現(xiàn)誤診，與Bianchi等〔7〕研究結(jié)果一致。

本研究提示，接受一次VD方案化療的患者較易出現(xiàn)血鈣、β2-微球蛋白、IgG和IgA值恢復(fù)，較易達(dá)到實驗室指標(biāo)緩解。Moreau等〔8〕研究認(rèn)為硼替佐米為主的化療方案能得到更好的預(yù)后及更低的死亡率。An等〔9〕也發(fā)現(xiàn)含硼替佐米的方案組較多患者出現(xiàn)緩解和部分緩解，但年齡大于75歲或者合并髓外漿細(xì)胞瘤的患者緩解率明顯小于一般患者。本次研究提示兩組患者均易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及末梢神經(jīng)炎的表現(xiàn)，VAD方案后還易發(fā)生感染，而VD方案易出現(xiàn)腹瀉，與張亞平等〔10〕的研究結(jié)果一致。但Kumar等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)硼替佐米為主的方案主要出現(xiàn)皮膚的癥狀、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎僅占6%，其他研究者〔12,13〕也發(fā)現(xiàn)VD方案比VAD方案有更高的緩解率、更長的生存期和更小的副作用，能給患者帶來更高的生活質(zhì)量和耐受性。

1 陳灝珠,林果為,王吉耀,等.實用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：2442-9.

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〔2016-09-20修回〕

(編輯 郭 菁)

國家自然科學(xué)基金資助項目(81160073)；江西省自然科學(xué)基金(20122BAB205024)

陳懿建(1971-)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，南昌大學(xué)及贛南醫(yī)學(xué)院碩士生導(dǎo)師，主要從事白血病、血栓與止血的研究。

鐘思思(1989-)，女，在讀碩士，主要從事血液系統(tǒng)疾病的研究。

R733

A

1005-9202(2017)02-0385-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.055

1 南昌大學(xué) 2 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院