血尿酸與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

張艷迪 陳大偉 姜樹強(qiáng) 龍麗娟 張 婧 靳 英 郭廣晉 王建昌

(安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，安徽 合肥 23000)

血尿酸與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

張艷迪 陳大偉 姜樹強(qiáng) 龍麗娟 張 婧 靳 英 郭廣晉 王建昌1

(安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，安徽 合肥 23000)

目的 研究血尿酸(SUA)水平與動脈粥樣硬化(AS)評估指標(biāo)及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。方法 選取該院健康體檢中心體檢者577人，采用自動生化分析儀測定各項(xiàng)生化指標(biāo)，超聲檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)。結(jié)果 ①與正常UA組比較，高UA組舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、頸動脈內(nèi)膜厚度均增高，年齡、高密度脂蛋白(HDL)水平降低(P<0.001)；②SUA與收縮壓(SBP)、DBP、BMI、空腹血糖(FPG)、TG、總膽固醇(TC)、載脂蛋白B、肌酐、尿素氮、血漿同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白(CRP)呈正相關(guān)，與載脂蛋白A、HDL呈負(fù)相關(guān)；以CIMT為因變量，CIMT的獨(dú)立相關(guān)因素是年齡(β=0.01，P<0.05)、血UA(β=3.74，P=0.001)；③與男性組相比，女性組除年齡、HDL、載脂蛋白A高于男性組，余均低于男性組(P<0.05)。結(jié)論 在體檢人群中，血UA與AS評估指標(biāo)及其危險(xiǎn)因素有明顯的相關(guān)性，是AS早期危險(xiǎn)因素預(yù)測因子之一，其與常見危險(xiǎn)因素有疊加暴露相關(guān)性，從降低血UA水平入手預(yù)防AS可能是重要路徑之一。

血尿酸；動脈粥樣硬化；頸動脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)

研究證實(shí)血尿酸(SUA)與心血管疾病存在相關(guān)性〔1〕。但降低UA水平是否可降低心血管事件的發(fā)生率及疾病的死亡率仍無肯定的研究。動脈粥樣硬化(AS)的無創(chuàng)檢測方法主要是頸動脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)等。有研究證實(shí)CIMT對早期AS的檢測具有一定臨床意義〔2〕。AS是引起心血管疾病的主要原因，目前UA與AS關(guān)系的研究較多，但同時探討血UA水平與AS評估指標(biāo)及其危險(xiǎn)因素相關(guān)性的工作較少。本研究主要分析血UA與AS危險(xiǎn)因素及評估指標(biāo)間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2013～2014年健康體檢中心的體檢者577人，年齡34～86歲，其中男311人，年齡34～78歲，平均(49.15±7.93)歲，女266人，年齡35～85歲，平均(50.68±9.00)歲。所有體檢者被要求在健康體檢前12 h進(jìn)食易消化食物，避免劇烈運(yùn)動、暴飲暴食、飲用咖啡、酒精。詢問慢性病患病史、家族史、吸煙史、飲酒史等，每天或每周吸煙、飲酒至少6個月以上者可認(rèn)為有吸煙、飲酒史，每天服用降壓藥物或測得血壓≥140/90 mmHg為高血壓，注射胰島素或服用降糖藥物或空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L為糖尿?。粶y量身高和體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)；血壓的測量，體檢者取仰臥位，測量兩次間隔5 min的血壓值；抽取靜脈血在我院臨床化驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中心化驗(yàn)血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指標(biāo)。采用超聲測量左右頸動脈內(nèi)膜前后壁厚度，取平均值為CIMT數(shù)值。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 高UA組與正常UA組臨床特征比較 兩組臨床特征見表1。

表1 兩組臨床特征的比較±s)

SBP:收縮壓；DBP：舒張壓；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；baPWV:踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度；ABI：踝肱指數(shù)

2.2 SUA與AS危險(xiǎn)因素Pearson相關(guān)分析 SUA與SBP、DBP、BMI、TG、載脂蛋白B、血肌酐、血尿素氮、血漿同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白(CRP)、CIMT呈正相關(guān)(r=0.145、0.247、0.336、0.327、0.127、0.498、0.246、0.152、0.118、0.236，P<0.05)，與HDL、載脂蛋白A呈負(fù)相關(guān)(r=-0.296、-0.057，P<0.05)。以CIMT為因變量，CIMT的獨(dú)立相關(guān)因素是年齡(β=0.01，P<0.05)、SUA(β=3.74，P=0.001)。根據(jù)年齡分為1組≤44歲，2組45～59歲，3組≥60歲，方差分析比較SBP、DBP、BMI、血糖、TC、LDL、CIMT且隨年齡增加其水平逐漸增加(P<0.05)。

2.3 不同性別AS指標(biāo)間的相關(guān)性分析 男女血UA與年齡(r=-0.225、0.266，P<0.05)。將女性按年齡劃分為≤50歲和>50歲，與≤50歲人群比較，>50歲女性SBP、DBP、BMI、FPG、TG、TC、LDL、SUA、血漿同型半胱氨酸、CIMT均較高(P<0.05)。見表2。

表2 男女患者臨床特征對比分析±s)

3 討 論

目前，已知導(dǎo)致AS的因素包括年齡、吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、糖尿病等。炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙是較公認(rèn)的AS發(fā)病機(jī)制，而氧化應(yīng)激是內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的主要機(jī)制，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)SUA可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化作用及衰老凋亡，還可使RAS激活隨之產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ，增強(qiáng)AT1和AT2受體的表達(dá)，尤其是當(dāng)UA濃度達(dá)60～90 mg/L，甚至更高時可誘發(fā)氧化猝發(fā)，因此降低UA水平可能減少氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，降低內(nèi)皮的損傷，預(yù)防AS的發(fā)生〔3〕。有研究認(rèn)為，UA與心血管事件的關(guān)系是呈“J”形曲線，即UA最低者抗氧化作用減弱，心血管事件增加，UA最高者，心血管事件增多，中等濃度的UA，心血管時間最少，但這一結(jié)論目前尚未統(tǒng)一〔4〕。有研究發(fā)現(xiàn)，SUA與高血壓、糖尿病具有相關(guān)性，對存在心血管高危因素者UA水平升高可增加心血管的死亡率及心源性猝死的發(fā)病率〔5〕。本研究說明SUA影響AS危險(xiǎn)因素，兩者間存在相關(guān)關(guān)系。且SUA水平的增加可能影響其他AS危險(xiǎn)因素。按UA分布來說，僅僅說明低水平UA動脈評估指標(biāo)較低，隨著UA水平的增加其水平可增加。本研究采用與PIUMA〔4〕研究類似的方法，未得出與該研究相似結(jié)論，可能與UA受較多因素的影響及研究對象的不同有關(guān)。

CIMT反映AS的程度，是AS的嚴(yán)重程度評估的可靠指標(biāo)，可以了解動脈壁結(jié)構(gòu)和功能上的早期AS性改變，眾多指南指出CIMT作為全身AS的“窗口”，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的非侵入型的診斷早期AS，預(yù)測心血管疾病的方法。一項(xiàng)國外的研究〔6〕顯示SUA與CIMT無相關(guān)性，這可能與種族、地區(qū)分布差異有關(guān)。在我國多以糖尿病或高血壓為研究對象分析兩者具有相關(guān)性〔7，8〕。而且經(jīng)多重線性分析結(jié)果顯示年齡、血UA還是CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨著年齡的增加及SUA水平升高，改變IMT厚度，加速AS的形成，應(yīng)早期檢測SUA水平并適當(dāng)降低UA，來預(yù)防AS的發(fā)生發(fā)展。

抗AS脂質(zhì)與促AS脂質(zhì)平衡失調(diào)是血脂異常的原因，從而引起AS。本研究提示女性SUA水平隨年齡逐漸升高，這均因UA受雌激素的影響，女性絕經(jīng)前雌激素水平較高，而且UA水平也隨年齡增長而增加。流行病學(xué)調(diào)查研究也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性因激素水平的變化，心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)病率及死亡率可達(dá)絕經(jīng)前的4倍。目前一些研究采用激素替代治療發(fā)現(xiàn)，這一療法可絕經(jīng)女性膽固醇正常者的血脂黏度改變更有效，可降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)〔9〕。但指南〔10〕指出激素的療法不能用于冠心病的一、二級預(yù)防，仍需控制危險(xiǎn)因素來預(yù)防心血管疾病。無論激素對心血管疾病是否有益，但雌激素水平對其保護(hù)作用不可忽視。

年齡是血管彈性改變的重要原因，隨著年齡的增加，血管彈性逐漸減退，有研究證實(shí)年齡的增長是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔11〕，促進(jìn)早期AS進(jìn)展的主要生理因素包括年齡，因此預(yù)防AS應(yīng)年輕化。SUA在AS形成過程中起一定的作用，是AS早期危險(xiǎn)因素預(yù)測因子，監(jiān)測SUA水平可以作為AS的檢測指標(biāo)，適當(dāng)降低血UA水平將成為AS預(yù)防的重要路徑之一。且早期評估SUA水平可能對于健康人群早期AS的預(yù)防起重要作用。

1 陳 亮，陳 韜，白 元，等.老年冠心病患者血UA水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性〔J〕.中國老年多器官疾病雜志，2013；10(3)：205-8.

2 孫 冰，許佳毅，蔣金法.無創(chuàng)性AS檢測技術(shù)對冠心病早期診斷價(jià)值的評估〔J〕.國際心血管雜志，2013:40(6):383-5.

3 Yu MA，Sánchez-Lozada LG，Johnson RJ,etal.Oxidative stress with an activation of the renin-angiotensin system in human vascular endothelial cells as a novel mechanism of uric acid-induced endothelial dysfunction〔J〕.J Hypertens,2010;28(6)：1234-42.

4 Mutluay R，Deger SM.Uric acid is an important predictor for hypertensive early atherosclerosis〔J〕.Adv Ther,2012;29(3)：276-86.

5 Bonakdaran S，Kharaqani B.Association of serum uric acid and metabolic syndrome in type 2 diabetes〔J〕.Curr Diabetes Rev,2014;10(11):113-7.

6 Ji SB，Dong HS，Pil SP，etal.The impact of serum uric acid level on arterial stiffness and carotid atherosclerosis：the korean multi-rural communities cohort study〔J〕.Atherosclerosis，2013;23(1):145-51.

7 周芝蘭，馬 丹.老年女性2型糖尿病患者血UA水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015;24(2):165-7.

8 吳曉鴻，林夏鴻.2型糖尿病人群中血UA與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究〔J〕.臨床合理用藥，2015;8(5):15-7.

9 Konukoglu D，Serin O，Ercan M，etal.The relationship between plasma viscostity and cholesterol in postmenopausal women on hormone replacement therapy〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2000;22(3)：223-8.

10 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組.激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2003年)〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2004;39(4):286-7.

11 白小涓，李 虹，武小云，等.沈陽地區(qū)健康人群心血管預(yù)后中間終點(diǎn)指標(biāo)的評估〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005；85(10)：1062-3.

〔2016-11-11修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

王建昌(1960-)，男，教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年心血管病防治研究。

張艷迪(1989-)，女，在讀碩士，主要從事老年心血管病研究。

R543.5

A

1005-9202(2017)02-0374-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.049

1 解放軍空軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究中心