葉 康,高俊杰,王肖龍, 周 華, 薛金貴
·心血管病臨床觀察/研究·
溫陽利水法對(duì)心腎綜合征病人心腎功能改善的臨床觀察※
葉 康,高俊杰,王肖龍, 周 華, 薛金貴
目的 觀察溫陽利水法對(duì)心腎綜合征(心腎陽虛證)病人心腎功能改善的臨床療效。方法 將120例診斷為心腎綜合征,中醫(yī)辨證為心腎陽虛證病人,隨機(jī)分為對(duì)照組(西藥標(biāo)準(zhǔn)治療,60例)和治療組(西藥標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合加載真桃湯治療,60例),治療6個(gè)月,觀察病人組的心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、腎功能分類、血清學(xué)指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候改善情況。結(jié)果 治療組和對(duì)照組治療后NYHA心功能分級(jí)顯效率及有效率,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組總有效率顯著高于對(duì)照組 (65.00% vs 46.67%,P=0.043)。治療組和對(duì)照組治療后腎功能不全分期顯效率及有效率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組總有效率顯著高于對(duì)照組 (60.00% vs 41.67%,P=0.045)。對(duì)照組治療后腦鈉肽(BNP)顯著性下降(P<0.05);治療組治療前后BNP顯著性下降(P<0.01);治療組和對(duì)照組治療前后肌酐(Scr)差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和治療組治療前后血紅蛋白(Hb)均顯著下降(P<0.01);治療組和對(duì)照組治療前后Hb差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和治療組治療前后左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)和左心房?jī)?nèi)徑(LAD)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組和治療組治療后LVEF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組和對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀積分下降率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組治療后中醫(yī)癥狀積分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。治療組與對(duì)照組中醫(yī)證候總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 在西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加載中藥溫陽利水法治療可進(jìn)一步改善心腎綜合征(心腎陽虛證)病人心功能分級(jí)、腎功能分期、中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候療效,降低病人的BNP,升高Hb。
心腎綜合征;溫陽利水;心腎陽虛證;真桃湯
隨著醫(yī)療水平的不斷提高和人口的老齡化,越來越多的慢性心衰病人在治療過程出現(xiàn)腎功能改變,或慢性腎臟疾病出現(xiàn)心血管并發(fā)癥,這種心腎臟器疾病相互影響的情況,促使人們重新評(píng)價(jià)心臟和腎臟兩大系統(tǒng)間的內(nèi)在聯(lián)系。根據(jù)心腎系統(tǒng)中某一個(gè)臟器衰竭使得另一臟器治療難度顯著增加的現(xiàn)象,提出“心腎綜合征”(cardiorenal syndrome,CRS)概念[1]。廣義心腎綜合征指心臟或腎臟對(duì)另一器官的功能損害不能代償時(shí),互為因果,形成惡性循環(huán),最終加速心臟和腎臟功能的共同損害和衰竭。狹義的心腎綜合征指慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)失代償,并出現(xiàn)慢性腎功能不全(chronic kidney failure,CRF),導(dǎo)致心、腎功能衰竭加速,是慢性心力衰竭終末表現(xiàn)[2]。
中醫(yī)藥對(duì)心腎之間關(guān)系有獨(dú)特描述,認(rèn)為心屬火,腎屬水,心腎之間的關(guān)系是水火既濟(jì)關(guān)系,若一些因素影響心臟或腎臟,使心火上炎,腎水下趨,則會(huì)導(dǎo)致心腎不交的惡候,正是基于這種對(duì)心腎功能的認(rèn)識(shí),中醫(yī)藥在治療心腎同病方面積累豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為心腎綜合征屬中醫(yī)“水氣病”、“心悸”、“喘促”、“痰飲”范疇,其根本病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí):本虛是心腎陽(氣)不足,心腎不交,標(biāo)實(shí)是瘀血、水飲內(nèi)停。據(jù)此,采用經(jīng)典名方真武湯合桃紅四物湯加減(簡(jiǎn)稱真桃湯)治療心腎綜合征病人,觀察在西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上中藥加載的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn),參考《中國(guó)慢性心力衰竭的診斷治療指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)[3];慢性腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn),參考《實(shí)用腎臟病學(xué)》(第3版)的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)[4]確定:①腎功能不全代償期:腎小球?yàn)V過率(GFR)80 mL/min~50 mL/min,血肌肝(SCr)133 μmol/L~177 μmol/L,臨床上癥狀不明顯。②腎功能不全失代償期:GRF 50 mL/min~30 mL/min,SCr 186 μmol/L~442 μmol/L,血尿素氮(BUN)超過7.1 mmol/L,臨床出現(xiàn)乏力、輕度貧血,食欲減退等周身癥狀。③腎功能衰竭期:GFR 30 mL/min~10 mL/min,SCr 451 μmol/L~707 μmol/L,BUN 17.9 mmol/L~28.6 mmol/L,病人出現(xiàn)貧血,代謝性酸中毒,鈣、磷代謝紊亂,水電解質(zhì)紊亂等。④尿毒癥期:GFR<10 mL/min,SCr>707 μmol/L,BUN>28.6 mmol/L,酸中毒癥狀明顯,全身各系統(tǒng)癥狀嚴(yán)重。CHF同時(shí)合并GFR<90 mL/min診斷為CRS。
中醫(yī)陽虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn),參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年試行版[5]陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥:胸痛、胸悶;次癥:心悸、氣短、顏面或肢體浮腫、畏寒肢冷、口唇青紫、舌體胖大、脈細(xì)澀或結(jié)代。主癥至少具備1項(xiàng)或次癥具備1項(xiàng)或以上并結(jié)合舌脈即可辨為此證。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合CHF標(biāo)準(zhǔn):血漿腦鈉肽(BNP)>100 ng/L和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%;符合CRF標(biāo)準(zhǔn):GFR 80 mL/min~30 mL/min和SCr 133 μmol/L~442 μmol/L;年齡18歲~75歲,性別不限;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期或哺乳期婦女;合并有肝臟、造血系統(tǒng)疾病者;合并嚴(yán)重精神病,無法合作者;嚴(yán)重心衰或嚴(yán)重腎衰;正在使用皮質(zhì)類固醇、非類固醇類抗炎藥或免疫抑制劑;不愿簽署知情同意書,不配合治療者。
1.3 剔除及退出標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)已被選入本試驗(yàn),屬于以下情況之一者,作為剔除病例:誤診;誤納;全未用藥;用藥后全無記錄。退出標(biāo)準(zhǔn):研究者決定退出。受試者退出試驗(yàn)是指已經(jīng)入選的受試者在試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn),根據(jù)研究者判斷決定該病例退出其試驗(yàn):① 試驗(yàn)中病情加重或惡化,必須采取緊急措施者;②試驗(yàn)中,受試者發(fā)生某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化,不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn);③試驗(yàn)中使用方案規(guī)定的禁用藥物。受試者自行退出試驗(yàn)。根據(jù)知情同意書的規(guī)定,受試者有權(quán)中途退出試驗(yàn),或受試者雖未明確提出退出試驗(yàn),但不再接受用藥及檢測(cè)而失訪。
1.4 一般資料 收集本院2012年10月—2015年10月心內(nèi)科和腎病科門診和住院病人120例,所有病人符合CHF(血漿BNP>100 ng/L和LVEF<40%)和CRF(GFR 30 mL/min~80 mL/min、SCr 133 μmol/L~442 μmol/L)診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組(60例)和治療組(60例),兩組入組病人年齡、性別比、病程、本次發(fā)作病程、收縮壓、舒張壓及心率等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 兩組病人一般資料比較
1.5 治療方法 本研究采用隨機(jī)、對(duì)照的研究方法。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)西藥治療:給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心藥物等。治療其他疾病如肝功能異常、血脂異常、糖尿病等合并用藥,由研究者根據(jù)具體情況選擇藥物及使用劑量,詳細(xì)記錄用藥信息。治療組在給予標(biāo)準(zhǔn)西藥治療基礎(chǔ)上,加載真桃湯組方:熟附子15 g,白芍藥15 g,茯苓20 g,白術(shù)15 g,紅花9 g,桃仁15 g等。水煎服,每日一劑。共用藥6個(gè)月,觀察治療前后指標(biāo)變化情況。
1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 心、腎功能療效指標(biāo): 紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)和腎功能不全分期;血液學(xué)指標(biāo):包括BNP,SCr,血紅蛋白(Hb)。 超聲心動(dòng)圖療效指標(biāo):LVEF、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)和左心房?jī)?nèi)徑(LAD),評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物對(duì)慢性心力衰竭病人左心室收縮功能的影響。采用美國(guó)HP5500型心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖機(jī),治療前后分別測(cè)定LVEF、LVEDD、LVESD和LAD。中醫(yī)癥狀積分,陽虛血瘀證:主癥:胸痛、胸悶;次癥:心悸、氣短、顏面或肢體浮腫、畏寒肢冷、口唇青紫、舌體胖大、脈細(xì)澀或結(jié)代。主癥至少具備1項(xiàng)或次癥具備1項(xiàng)或以上并結(jié)合舌脈即可辨為此證。中醫(yī)證候,顯效:治療后證候積分為0或減少≥70%;有效:治療后證候積分減少≥30%;無效:治療后證候積分減少<30%;加重:治療后積分超過治療前積分。
2.1 兩組NYHA心功能分級(jí)療效比較 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組 (65.00% vs 46.67%,P=0.043)。詳見表2。
表2 兩組NYHA心功能分級(jí)療效比較 例(%)
2.2 兩組腎功能分期療效比較 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組 (60.00% vs 41.67%,P=0.045)。詳見表3。
表3 兩組腎功能分期療效比較 例(%)
2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后BNP較治療前有顯著性下降(P<0.05或P<0.01);兩組治療前后BNP差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和治療組治療前后SCr均有明顯下降(P<0.01);兩組治療前后SCr差值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后Hb均下降(P<0.01);治療組和對(duì)照組治療前后Hb差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
組別n時(shí)間BNP(ng/L)SCr(μmol/L)Hb(g/L)對(duì)照組60治療前441.30±368.44280.60±92.7199.42±16.2560治療后323.24±294.301)170.41±56.912)112.39±13.832)60差值106.40±55.80110.19±12.83-12.97±2.74 治療組60治療前449.15±394.87293.48±101.1397.72±14.1960治療后237.28±144.082)168.35±72.382)118.50±14.392)60差值211.87±57.533)125.14±15.48-20.78±2.453) 與同組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;組間差值比較,3)P<0.05。
2.4 兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 兩組治療前后LVEDD、LVESD和LAD均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組和治療組治療前后LVEF比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。
組別n時(shí)間LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)LAD(mm)對(duì)照組60治療前48.33±2.6333.95±1.2542.23±3.24 40.55±6.9660治療后48.18±2.2834.20±1.4445.80±3.161)40.65±6.85差值0.15±3.72-0.25±1.90 -3.57±3.92 -0.10±4.04 治療組60治療前48.97±2.8734.17±1.4341.88±3.23 40.92±6.6660治療后48.43±2.5433.87±1.3645.57±2.771)40.56±6.57差值0.53±3.690.30±2.11-3.68±4.20 0.35±4.00 與同組治療前比較,1)P<0.01。
2.5 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組和對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組治療后中醫(yī)癥狀積分下降值優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表6。
表6 兩組中醫(yī)癥狀積分比較
分
2.6 兩組中醫(yī)證候療效比較 對(duì)照組中醫(yī)證候療效顯效6例,有效33例,總有效率65.00%;治療組中醫(yī)證候療效顯效10例,有效42例,總有效率86.67%;兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
有研究顯示[8],中度CHF中33.33%病人其腎小球?yàn)V過率<60 mL/(min·1.73 m2),腎功能不全成為 CHF病人預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等心血管疾病病人常發(fā)生急性腎損害,心血管疾病也是CRF的重要死亡原因。2006年一項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明[9],心血管疾病已成為終末期腎功能不全病人主要死因之一。這種心腎疾病相互影響現(xiàn)象促使人們進(jìn)一步研究其內(nèi)在機(jī)制,CRS概念也被提出并在臨床中廣泛應(yīng)用。
CRS臨床多為難以糾正的心力衰竭或腎衰竭,尿量顯著減少、頑固性水腫、喘憋不能平臥等為主要表現(xiàn),由于目前對(duì)CRS發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)有限,因此臨床缺乏有效綜合干預(yù)措施。心功能不全控制欠佳通常會(huì)導(dǎo)致腎功能快速減退,而腎功能惡化又會(huì)進(jìn)一步加重心功能不全進(jìn)展,兩者互為影響,臨床處理較為棘手。中醫(yī)藥基于心腎相關(guān)理論研究,認(rèn)為CRS多與中醫(yī)“水腫”、“喘證”、“水氣病”等病證相關(guān)。目前多以“心腎相交”理論作為分析CRS中醫(yī)病機(jī)的理論基礎(chǔ)。CRS發(fā)生與心腎陽虛溫煦無力,氣不化水,導(dǎo)致水飲內(nèi)停,同時(shí)陽虛不能推動(dòng)血脈運(yùn)行,血行遲緩而致血瘀、水停有關(guān)[10]。
CRS屬中醫(yī)“水氣病”、“心悸”、“喘促”、“痰飲”范疇,其根本病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí):本虛是心陽(氣)不足,心腎不交,標(biāo)實(shí)是血瘀、水飲。病人多有素體氣陽虧虛,久致血脈瘀阻,水無所主,而致水氣凌心。治療應(yīng)溫補(bǔ)心腎陽氣,化氣行水,同時(shí)活血以利水,使心腎陽氣充足,邪有出路。在CRS病人中,保護(hù)心臟功能非常重要,既往研究發(fā)現(xiàn)[11]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加載活血化瘀中藥注射劑可明顯降低CRS血清BNP、SCr,提高LVEF,改善CRS心腎功能,提高臨床療效。
本研究運(yùn)用溫陽利水活血中藥治療,發(fā)現(xiàn)真桃湯可顯著降低CRS病人血清BNP和SCr,提高LVEF,在改善心功能同時(shí)也改善腎臟的功能。CRS病人常有腎性貧血存在,本研究發(fā)現(xiàn)加載真桃湯病人Hb雖然不能達(dá)到正常水平,但與對(duì)照組比較,Hb有顯著提升。常規(guī)西藥治療很難改善CRS病人的心腎功能不全,本研究觀察到加載真桃湯病人心功能和腎功能有明顯改善,這種改善與可能與臨床癥狀減輕有一定關(guān)系。
在西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用真桃湯可顯著改善中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候,顯著提高臨床療效。CRS需綜合診療措施,中西醫(yī)結(jié)合治療可進(jìn)一步改善CRS(心腎陽虛證)病人心功能分級(jí)、腎功能分期、中醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候療效,降低病人BNP,升高Hb。
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(本文編輯 薛妮)
Clinical Observation on Warming Yang for Diuresis Therapy Improving Heart and Kidney Function in Patient with Cardiorenal Syndrome
Ye Kang,Gao Junjie,Wang Xiaolong,Zhou Hua,Xue Jingui
Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China
Zhou Hua,Xue Jingui
Objective To observe the clinical effects of warming yang for diuresis therapy improving heart and kidney function in patients with cardiorenal syndrome (CRS). Methods One hundred and twenty patients with CRS and heart-kidney yang deficiency syndromes in traditional Chinese medicine (TCM) were randomly divided into two groups:control group (n=60) treated with routine treatment,and treatment group (n=60) treated with routine treatment plus Zhentao decoction. NYHA cardiac function classification,renal function stages,serum indexes,TCM symptoms scores were observed after 6 months of treatment. Results After the treatment,there were no significant differences in NYHA functional classification between two groups (P>0.05).Total effective rate in treatment group was better than that in control group (65.00% vs 46.67%,P=0.043). There were no significant differences in renal failure stages effective and efficient between two groups (P>0.05). The total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group(60.00% vs 41.67%,P=0.045). B-type natriuretic peptide (BNP) level was significantly decreased after treatment in control group (P<0.05).BNP level was decreased after treatment in treatment group (P<0.01).There was very significant decrease for serum creatinine after treatment in two groups(P<0.01).No difference of serum creatinine were observed before and after treatment between two groups(P>0.05). There was significant decrease for hemoglobin after treatment in two groups(P<0.01). There was significant difference in hemoglobin after treatment between two groups(P<0.05).There was no significant difference in LVEDD,LVESD and LAD before and after treatment between two groups(P>0.05). There was very significant difference for LVEF after than before treatment in two groups(P<0.01). There was no difference in LVEF after treatment between two groups(P>0.05). There was a very significant difference in symptom scores decline before and after treatment between two groups (P<0.01). There was very significant difference in TCM symptom score after treatment between two group (P<0.01). There was significant statistical difference of total effectiveness of TCM syndromes in treatment group compared with in control group (P<0.01). Conclusion Warming yang for diuresis therapy and western medicine routine treatment can further improve cardiac function classification and renal function stages,TCM symptom scores and efficacy,can reduce serum BNP level,increase Hb level in patients with CRS.
cardiorenal syndrome;warming yang for diuresis therapy;heart-kidney yang deficiency syndromes;Zhentao decoction
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海201203)
周華,薛金貴,E-mail:13916465889@139.com
R541 R289.5
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.020
1672-1349(2017)02-0190-05
2016-03-25)
※第十四次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血管病學(xué)術(shù)會(huì)議獲獎(jiǎng)?wù)撐?/p>
引用信息:葉康,高俊杰,王肖龍, 等.溫陽利水法對(duì)心腎綜合征病人心腎功能改善的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(2):190-194.