沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌的療效分析

周 毅 周 健 鐘盛潔

沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌的療效分析

周 毅 周 健 鐘盛潔

目的 探討沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌的療效。方法 選擇晚期原發(fā)性肝癌患者62例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組患者接受沙度利胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案，對照組患者接受FOLFOX4化療方案，比較2組患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后AFP的水平。結(jié)果 觀察組治療有效率及疾病控制率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者血清的AFP水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者AFP的水平明顯低于對照組治療后的水平(P<0.05)。結(jié)論 沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期原發(fā)性肝癌可明顯提高有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

沙度利胺；FOLFOX4；晚期原發(fā)性肝癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:115～117)

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率僅次于胃癌和肺癌。目前原發(fā)性肝癌的治療方法包括手術(shù)、肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等，但對于不能手術(shù)的晚期原發(fā)性肝癌患者，多數(shù)進(jìn)行化療[1]。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯(lián)合組成的FOLFOX4化療方案在臨床上已用于多種癌癥的治療[2-3]。沙度利胺是1種谷氨酸衍生物，研究顯示，沙度利胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，降低瘤內(nèi)微血管的密度，從而達(dá)到抗腫瘤的作用[4-5]。本研究通過沙度利胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期原發(fā)性肝癌，對其療效進(jìn)行分析，以期為不能手術(shù)的晚期原發(fā)性肝癌患者的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2016年1月我院腫瘤科收治的晚期原發(fā)性肝癌患者62例為研究對象，其中男性39例，女性23例，年齡23～71歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國抗癌學(xué)會(huì)2001年修訂通過的晚期原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，有門脈主干或下腔靜脈癌栓、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之一；不宜手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌患者；術(shù)后復(fù)發(fā)且無法再次進(jìn)行手術(shù)；經(jīng)X線、CT、MRI檢測具有可測量病灶；血常規(guī)檢測及心電圖正常；距末次手術(shù)、放療、化療時(shí)間大于1個(gè)月以上；Karnofsky評(píng)分大于70分；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，無其他惡性腫瘤史。排除標(biāo)準(zhǔn)：門靜脈主干癌栓完全阻塞者；伴嚴(yán)重肝腎功能障礙；凝血功能障礙；有化療禁忌證或?qū)熕幬镞^敏；瘢痕過敏體質(zhì)；精神異常。62例原發(fā)性肝癌晚期患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各31例，2組患者的性別構(gòu)成比、年齡、癌癥分期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?；颊呔橥?，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者接受FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑 100 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1、2；氟尿嘧啶 400 mg/m2，靜脈推注，d1、2；氟尿嘧啶 600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22 h，d1、2；2周為1個(gè)周期。觀察組患者在接受FOLFOX4化療方案的基礎(chǔ)上口服沙利度胺，劑量為100～200 mg/d，d1～14；2周為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) 按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效，包括:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)，有效率= CR+ PR，疾病控制率= CR+ PR+ SD。WHO常見不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度，記錄2組患者的毒副作用，包括發(fā)生骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等。檢測2組患者治療前和治療后血清AFP水平，AFP水平的檢測均按照試劑盒操作說明。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效的比較

62例患者均完成2個(gè)周期的化療，其中觀察組患者治療有效率為32.26%，對照組治療的有效率為19.35%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.742，P=0.035)；觀察組患者疾病控制率(87.10%)也明顯高于對照組患者的疾病控制率(64.52%)，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.905，P=0.031)，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組和對照組治療相關(guān)的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹。2組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應(yīng)情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)情況比較/例

2.3 2組患者治療前及治療后AFP水平的變化

治療前，觀察組患者和對照組患者血清的AFP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血清的AFP的水平均明顯降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組患者血清的AFP較治療前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者AFP的水平明顯低于對照組治療后的水平(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后相關(guān)生化指標(biāo)水平的變化±s)

注：*與對照組治療后比較,P<0.05。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國高發(fā)的嚴(yán)重威脅人們生命的惡性腫瘤之一，由于原發(fā)性肝癌發(fā)病具有隱匿性和發(fā)展迅速，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期[6]。目前，原發(fā)性肝癌的治療手段包括手術(shù)治療、放療、射頻治療、化療、肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)和分子靶向治療，其中化療是不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌晚期患者較好的治療手段[7]。FOLFOX4化療方案不僅對腸癌和胃癌具有良好的臨床療效，對原發(fā)性肝癌也具有明顯的治療效果，且安全性高，毒副反應(yīng)輕[2]。同時(shí)，對原發(fā)性肝癌晚期患者，F(xiàn)OLFOX4化療方案還可以與其他治療方案進(jìn)行聯(lián)合使用，如TACE序貫適形放療[4]。研究顯示，F(xiàn)OLFOX4化療方案與其他方案聯(lián)合使用不僅能明顯提高臨床的有效率，而且能延長患者的生存期，對于原發(fā)性肝癌患者具有重要的意義。沙度利胺是一種谷氨酸衍生物，同時(shí)也是一種血管抑制劑，其可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子和調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移及粘附來抑制腫瘤的生長，臨床上可應(yīng)用于中晚期原發(fā)性肝癌患者的治療，效果明顯。鑒于此，本文將沙度利胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案應(yīng)用于晚期原發(fā)性肝癌患者的治療，對其療效進(jìn)行分析，以期為不能手術(shù)的晚期原發(fā)性肝癌患者的治療提供參考。

據(jù)報(bào)道，沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療大腸癌合并肝轉(zhuǎn)移療效優(yōu)于單獨(dú)化療方案，且不良反應(yīng)輕[8-9]。本研究結(jié)果表明，沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床有效率和對疾病的控制率明顯高于僅采用FOLFOX4化療方案治療的臨床有效率和對疾病的控制率，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案能明顯提高晚期原發(fā)性肝癌患者的治療有效率。在臨床報(bào)道中,沙利度胺的常見的不良反應(yīng)為嗜睡、乏力、頭暈，便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等，嚴(yán)重的毒副作用為神經(jīng)毒性、骨髓抑制和致畸。在本研究中，沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療后骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率與采用FOLFOX4化療方案治療的不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無明顯差別(P>0.05)，與研究報(bào)道相符[10]，停藥后，發(fā)生的不良反應(yīng)均消失，提示沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案產(chǎn)生的副作用可耐受。AFP在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色，促使腫瘤細(xì)胞的生長及遷移[11]。本研究中，2種方案治療后的AFP水平均明顯降低，且沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案降低的程度大于FOLFOX4化療方案降低的程度。提示沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案能明顯改善晚期原發(fā)性肝癌患者AFP的水平，對晚期原發(fā)性肝癌患者有重要的意義。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期原發(fā)性肝癌可明顯提高治療的有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Thalidomide Combined with FOLFOX4 for Advanced Hepatocellular Carcinoma

ZHOUYi,ZHOUJian,ZHONGShengjie.

WuzhouWorker'sHospital,Wuzhou,543001

Objective To investigate the efficacy of thalidomide combined with FOLFOX4 for advanced hepatocellular carcinoma.Methods 62 patients with advanced primary liver cancer were enrolled in the study.62 patients were randomly divided into the observation group and the control group,the observation group received thalidomide combined with FOLFOX4 treatment and the control group received FOLFOX4 treatment.The short-term efficacy,incidence of adverse reactions after treatment and the AFP level of the 2 groups were compared.Results Disease control rate of the observation group were significantly higher than those of the control group,there had statistically significant difference(P<0.05).The incidence of bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,peripheral neurotoxicity,drowsiness,fatigue,constipation and rash of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).The AFP level in the observation group after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05).AFP level in the control group were also significantly lower than before treatment(P<0.05).After treatment,AFP level in the observation group were significantly lower than those of the control group after treatment(P<0.05).Conclusion Thalidomide combined with FOLFOX4 can significantly improve treatment efficiency and disease control rate of primary liver cancer,reduce AFP level.The side effects can be tolerated,which is worthy of clinical application.

Thalidomide;FOLFOX4;Advanced hepatocellular carcinoma;Efficacy

543001 廣西梧州市工人醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.036

R735.7

A

1001-5930(2017)01-0115-03

2016-03-10

2016-07-07)