周小劑量卡鉑(CBP)聯(lián)合低劑量氟脲嘧啶對(duì)高齡晚期結(jié)腸癌患者的療效和安全性

袁 航 任統(tǒng)偉

周小劑量卡鉑(CBP)聯(lián)合低劑量氟脲嘧啶對(duì)高齡晚期結(jié)腸癌患者的療效和安全性

袁 航 任統(tǒng)偉

目的 觀察并分析周小劑量卡鉑(CBP)聯(lián)合低劑量氟脲嘧啶治療高齡晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效和安全性。方法 將晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為2組，A組采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，B組采用順鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶進(jìn)行治療，觀察并比較其有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、近期遠(yuǎn)期生存率。結(jié)果 A組完全緩解率25.0%，部分緩解率45.0%，總有效率達(dá)70.0%，明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組發(fā)熱者占7.5%，胃腸道反應(yīng)者占10.0%，肝功能損傷者占10.0%，白細(xì)胞減少者占12.5%，均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組6個(gè)月生存率95.0%，1年生存率75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療晚期結(jié)腸癌，能明顯提高治療有效率，提高患者近期、遠(yuǎn)期生存率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效。

卡鉑；氟脲嘧啶；結(jié)腸癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:084～086)

結(jié)直腸癌作為目前臨床上非常常見的惡性腫瘤，其發(fā)生由多種因素、多個(gè)基因、多個(gè)階段共同參與，而腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移特性決定了其惡性程度。腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移特征主要由腫瘤細(xì)胞的無限增殖、細(xì)胞外基質(zhì)的大量降解、新生血管的不斷生成來決定[1-2]。氟尿嘧啶、鉑類聯(lián)合方案治療晚期胃腸道惡性腫瘤已取得較好的療效，但順鉑具有嚴(yán)重腎毒性、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，尤其老年惡性腫瘤患者在使用時(shí)受到限制[3-4]。本研究選用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶，對(duì)在我院住院的晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行化療，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月到2016年1月在我院住院治療的晚期結(jié)腸癌患者85例，男性55例，女性30例，年齡60～80歲，平均(71.6±1.3)歲。隨機(jī)分為2組，A組40例，采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，包括男性27例，女性13例，年齡60～78歲，平均(70.5±1.7)歲；B組45例，采用順鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，男性28例，女性17例，年齡58～79歲，平均(63.2±1.1)歲。治療前均經(jīng)病理活檢證實(shí)為結(jié)腸癌，全身狀況好，血常規(guī)、肝功能、腎功能均正常，無放、化療禁忌證，所有患者均未進(jìn)行過放、化療等抗腫瘤治療。

1.2 治療方法

A組：采用周小劑量卡鉑(CBP)聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶(5-Fu)治療，CBP 按AUC=5 計(jì)算劑量，5-Fu：225 mg/(m2·d)用微量輸液泵持續(xù)靜脈輸注24 h，21天為1個(gè)周期。

B組：采用順鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，CDDP：30 mg/m2，d2～d4，靜脈滴注；5-Fu：225 mg/(m2·d)用微量輸液泵持續(xù)靜脈輸注24 h，21天為1個(gè)周期。

A、B 2組均給予相同等量的藥物止吐、抑酸等對(duì)癥支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

對(duì)入組患者依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。

入組的研究對(duì)象在接受治療前、治療4周期后進(jìn)行檢查，包括血常規(guī)、肝腎功能、CT、彩超等，根據(jù)CT結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果的比較

對(duì)2組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組完全緩解10例，部分緩解18例，總有效率達(dá)70.0%，而B組有效率為44.4%，A組有效率明顯高于B組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果的比較(例，%)

注：*為與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)的比較

對(duì)2組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、白細(xì)胞減少發(fā)生率均低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)的比較(例，%)

注：*為與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.3 2組患者生存率的比較

對(duì)2組患者的生存率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組6個(gè)月生存率95.0%，1年生存率75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者生存率的比較(例，%)

注：*與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，順鉑具有較強(qiáng)的抗癌活性，鉑類藥物便在臨床上對(duì)于惡性腫瘤的治療進(jìn)行了廣泛的應(yīng)用，針對(duì)其基礎(chǔ)與臨床方面的研究也得到了迅速發(fā)展[5]?？ㄣK是二代鉑類抗腫瘤藥物，具有與順鉑相同的作用機(jī)制，能夠替代順鉑用于惡性腫瘤的治療，與順鉑具有交叉耐藥，但與其他非鉑類藥物無交叉耐藥，因此，常常與多種抗癌藥物聯(lián)合使用，效果較好[6]。氟尿嘧啶屬于抗代謝類抗腫瘤藥，有時(shí)間依賴性，對(duì)處于增殖期的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用，尤其是DNA 合成期，效果最佳[7]。

本研究選取在我院住院的晚期結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為2組，A組采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，B組采用順鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，A組完全緩解率25.0%，部分緩解率45.0%，總有效率達(dá)70.0%，而B組有效率為44.4%，A組有效率明顯高于B組。這表明，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療，能明顯提高治療有效率。有文獻(xiàn)指出，氟尿嘧啶的半衰期為15～20 min，在進(jìn)行藥物推注后，會(huì)形成血藥濃度高峰，能殺滅S 期腫瘤細(xì)胞，如果采用持續(xù)靜脈滴注的方式，能夠維持血藥濃度的恒定，不斷殺傷S 期腫瘤細(xì)胞，治療效果更好[8]。

對(duì)于結(jié)腸惡性腫瘤的老年患者，除惡性腫瘤原發(fā)病外，常合并其它慢性疾病，機(jī)體恢復(fù)能力較差，難以承受較強(qiáng)的化療藥物毒性[9]。本研究對(duì)2組患者在接受治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，A組發(fā)生發(fā)熱者占7.5%，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)者占10%，肝功能損傷者占10%，白細(xì)胞減少者占12.5%，各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于B組，這提示，采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療晚期結(jié)腸癌，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效?？ㄣK的給藥劑量按照藥物血漿濃度-時(shí)間曲線(AUC)計(jì)算，依照用藥個(gè)體化，使得老年患者更好地耐受卡鉑的血液毒性[10]。

本研究進(jìn)一步對(duì)2組患者接受治療后的生存率進(jìn)行隨訪，A組生存期6個(gè)月者有38例，占95.0%，生存期1年者占75.0%，1年半生存率50.0%，2年生存率40.0%，均高于B組。這提示，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療能延長(zhǎng)生存期，提高生存率。

綜上所述，采用周小劑量卡鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶治療晚期結(jié)腸癌，能明顯提高治療有效率，提高患者近期、遠(yuǎn)期生存率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[1] Puljiz M,Puljiz Z,Vucemilo T,et al.Prognostic significance of matrix metalloproteinases 2 and 9 in endometrial cancer〔J〕.Coll Antropol,2012,36(4):1367.

[2] Lvaska J,Heino J.Adhesion receptors and cell invasion:m- echanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix〔J〕.Cell Mol Life Sci,2000,57(11):16-24.

[3] 樊衛(wèi)飛,王 峻,楊 民,等.低劑量氟尿嘧啶持續(xù)輸注聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃腸道惡性腫瘤〔J〕.中國(guó)腫瘤,2006,15(5):346-348.

[4] 張盛奇,林麗芳,鄭泓斌,等.卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療治療老年晚期食管癌23例臨床觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(17):146-148.

[5] 翁毅敏,吳一龍,谷力加,等.泰索帝聯(lián)合卡鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2003,30(4):299-330.

[6] 谷俊東,趙 輝,朱思偉,等.卡鉑對(duì)比順鉑聯(lián)合第三代化療藥一線治療晚期NSCLC的Meta分析〔J〕.中國(guó)癌癥雜志，2010,20(10):726-729.

[7] 覃金蓮,陸永奎,劉 莎.雷替曲塞對(duì)比5-氟尿嘧啶一線治療晚期結(jié)直腸癌療效和不良反應(yīng)的Meta 分析〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(14):84-90.

[8] 王佳蕾,李 進(jìn),秦叔逵.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(1):6-11.

[9] 秦 瓊,楊 林,王金萬.Ⅱ期結(jié)腸癌根治術(shù)后奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物輔助化療療效和獲益人群分析〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2013,40(5):275-279.

[10] 谷力加,吳一龍,馮衛(wèi)能,等.兩種計(jì)算伯爾定劑量方法治療非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)比研究〔J〕.中華腫瘤雜志,2005,27(1):29-32.

(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy and Safety of Weekly Low-dose Carboplatin Combined with Low Dose of Fluoride Urea Pyrimidine for Elderly Patients with Advanced Colon Cancer

YUANHang,RENTongwei.

NanyangTumorHospital,Nanyang,473000

Objective To observe and analyze the clinical efficacy and safety of weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine for elderly patients with advanced colon cancer.Methods Advanced colon cancer patients were randomly divided into 2 groups,group A received weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine,group B received cisplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine,the effectiveness,incidence of adverse reactions,short-term and long-term survival rates of the 2 groups were observed and compared.Results In group A,complete remission was 25.0%,partial response was 45.0%,total effective rate was 70.0%,which were significantly higher than those of group B(P<0.05);Fever in group A was 7.5%,gastrointestinal tract reaction was 10.0%,liver function injury was 10.0%,leukopenia was 12.5%,which were lower than group B(P<0.05);In group A,6-month survival rate was 95.0%,1-year survival rate was 75.0%,18-month survival rate was 50.0%,2-year survival rate was 40.0%,which were higher than group B(P<0.05).Conclusion Weekly low-dose carboplatin combined with low dose of fluoride urea pyrimidine for elderly patients with advanced colon cancer can significantly improve the treatment efficiency,increase short-term and long-term survival rate,with low incidence of adverse reactions,it is safe and effective.

Carboplatin;Fluorine urea pyrimidine;Colon cancer

473000 河南省南陽市腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.026

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)01-0084-03

2016-03-10

2016-07-07)