伊曲康唑聯(lián)合中藥黃連治療口腔念珠菌病的臨床療效觀察

羅國良 李福明*

口腔念珠菌在人群中的攜帶率較高，但通常情況下，由于機體的免疫功能作用，口腔念珠菌常不能直接致病。如果發(fā)生菌群失調(diào)或免疫力降低，很可能導(dǎo)致口腔念珠菌病的出現(xiàn)，影響人體健康［1］。伊曲康唑是親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥物，為治療口腔念珠菌病常用藥物。該藥療程短，療效確切，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單純的西醫(yī)抗真菌治療復(fù)發(fā)率高，病情極易反復(fù)［2］，且伊曲康唑的不良反應(yīng)發(fā)生率一般會隨劑量增加和療程延長而增加。本文在西藥治療的基礎(chǔ)上，尋找中藥聯(lián)合治療，觀察療效。而中藥黃連為廣譜抗微生物中藥，含多種生物堿、酚性化合物及微量元素。因此，本資料觀察伊曲康唑膠囊聯(lián)合中藥黃連湯劑口腔含漱治療口腔念珠菌病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年6月在本院口腔科接受口腔念珠菌病治療的患者96例，將其隨機分為觀察組48例與對照組48例。觀察組男25例，女23例；年齡35～70歲，病程1～29個月。對照組男21例，女27例；年齡39～71歲，病程1個半月～30個月。

1.2 方法 取黃連30g，加水適量，浸泡30min后煎煮20min，至300ml，冷卻后過濾，制成每袋100 ml，每次含漱一袋。觀察組每次含漱時間≥30s，在三餐后含漱，3次/d。對照組吸入生理鹽水100ml，含漱方法和次數(shù)與對照組相同。所有患者均需含服濃度為0.05的洗必太，3次/d。對照組患者給予單純西藥伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格為0.1g/粒）口服，100mg/（次·d）。觀察組患者給予西藥伊曲康唑膠囊聯(lián)合中藥黃連湯劑口腔含漱，3次/d，連續(xù)治療7d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)分別為：治愈、顯效、有效和無效。治愈為口腔病損部位消失，黏膜恢復(fù)正常，無自覺癥狀，培養(yǎng)2次唾液真菌均為陰性；顯效為病損部位消減＞1/2，自覺癥狀減緩明顯，唾液真菌培養(yǎng)為陰性；有效為病損部位消減1/3～1/2，自覺癥狀略有減緩；無效為病損部位消減＜1/3 或無改變或擴大，自覺癥狀無改變或加重［3］?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本次研究中，觀察組與對照組總治療有效率分別為91.67%、75.00%（見表1），兩組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療后療效比較［n（%）］

3 討論

近年來，隨著各種抗腫瘤化療藥物、免疫抑制劑、類固醇激素和廣譜抗生素在臨床的大量應(yīng)用，真菌感染的發(fā)病率在不斷上升。其中，念珠菌屬為主要致病菌，而口腔黏膜則是念珠菌感染最常見的部位，同時也是系統(tǒng)真菌感染最常見的始發(fā)部位［4］。念珠菌屬于條件致病菌，多數(shù)健康人群的消化道、口腔等部位均有一定數(shù)量的念珠菌存在，但一般不致病，當(dāng)機體免疫功能下降的時候，如局部因素（口腔疾病、佩戴義齒等）或全身因素（營養(yǎng)不良、惡性疾病、免疫抑制劑、類固醇激素和廣譜抗生素等），不致病的念珠菌會轉(zhuǎn)化為致病菌引起感染，嚴(yán)重者可導(dǎo)致疼痛、紅斑、刺激甚至潰瘍，如不及時控制，將會擴散至全身呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引起系統(tǒng)感染危及患者生命［4］。目前，臨床上仍以西醫(yī)治療為主，雖有較好的療效，但存在一定的不良反應(yīng)，單純西藥治療可造成腸胃不適，且由于本病復(fù)發(fā)率高，不少患者在用藥后期會出現(xiàn)不同程度的耐藥性。

伊曲康唑是廣譜抗真菌藥，對真菌細胞色素的親和力大于對人細胞色素的親和力，因此該藥對淺部及深部真菌感染均有較好療效，但由于對人體相關(guān)受體也存在一定親和力，從而會導(dǎo)致不良反應(yīng)。且伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝，如長期服用此藥，應(yīng)定期進行肝功能檢查，其不良反應(yīng)發(fā)生率一般會隨劑量增加和療程延長而升高［5］，因此單純西藥治療口腔念珠菌病存在局限。

而對口腔疾患的發(fā)病，中醫(yī)有“火氣內(nèi)發(fā)，上為口糜”之說，認(rèn)為口腔疾患是脾胃積熱或心火上炎或虛火上浮而發(fā)。其中黃連作為苦寒藥物代表，其性苦寒，主歸心、脾、胃經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒之功效?？捎糜跐駸崞M、心火亢盛、牙痛等癥狀，為一種廣譜抗微生物中藥，含多種生物堿、酚性化合物及微量元素，其中小檗堿為主要成分。黃連和小檗堿的抗菌作用基本一致，對多種微生物均有作用［6］。目前，已有臨床研究證實黃連對白色念珠菌有較強的抑制作用［7］。權(quán)華等課題組研究也發(fā)現(xiàn)黃連不僅可以單獨抗白色念珠菌，也可以通過協(xié)同臨床上常見的藥物抗耐藥白色念珠菌，起到增效解毒的作用［8］。而我國中草藥資源豐富，且中藥具有不良反應(yīng)少、患者耐受性好等優(yōu)點，故探索有效的中藥用于治療口腔念珠菌病極為重要。

本研究證實，輔以中藥黃連湯劑，與抗真菌藥物伊曲康唑聯(lián)用可以提高臨床療效。其作用機理可能除中藥本身主要活性成分可直接作用于真菌之外，還可以通過降低西藥的用量從而降低毒性或提高真菌對藥物的敏感性；也可以通過增強機體免疫力清除真菌，起到抗感染抗菌的作用。雖然中西醫(yī)結(jié)合治療口腔念珠菌病相關(guān)報道較多，并且在臨床應(yīng)用中均能獲到滿意療效。但唑類藥物聯(lián)合中藥黃連較為少見，而兩者單獨在臨床上均有較好的療效。

［1］ 魏昕,周學(xué)東,李秉琦,等．健康老年人口腔念珠菌與義齒修復(fù)的相關(guān)研究． 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 24(1): 39-47．

［2］ 范彬,鄧旭亮,馮海蘭,等．中老年可摘義齒戴用者義齒性口炎檢出率的研究．醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(9): 28-31．

［3］ 孫傳興．臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)．北京:人民軍醫(yī)出版社,1998:642．

［4］ 張嵩,朱輝,宋英莉,等．口腔念珠菌病診斷和治療進展．中國急救醫(yī)學(xué),2015,35(12):432．

［5］ 張波．氟康唑與伊曲康唑治療口腔白色念珠菌病療效比較．臨床和實踐醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(1):82-83．

［6］ 陰健,郭力弓．中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用．北京:學(xué)苑出版社,1993:569-573．

［7］ 宮毓靜,安汝國,虞慧,等．164種中藥乙醇提取物抗真菌作用研究．中草藥,2002,33(1):42-47．

［8］ 權(quán)華,趙靖霞,徐錚,等．鹽酸小檗堿與氟康唑協(xié)同抗耐藥白念珠菌的動物實驗．實用醫(yī)藥雜志,201l,28(6):532-535．