氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性

李發(fā)展 周 強(qiáng) 桂軍云 林欽英

氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性

李發(fā)展 周 強(qiáng) 桂軍云 林欽英

目的 探討氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性。方法 選取2016年1—6月于南海區(qū)中醫(yī)院行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者80例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、氟比洛芬酯組、右美托咪定組和聯(lián)合用藥組，每組20例。根據(jù)各組預(yù)防給藥方式進(jìn)行干預(yù)，比較4組患者術(shù)后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、術(shù)后24 h追加鎮(zhèn)痛藥物情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯組、右美托咪定組及聯(lián)合用藥組患者疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，聯(lián)合用藥組患者VAS評(píng)分均明顯低于氟比洛芬酯組、右美托咪定組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；聯(lián)合用藥組患者術(shù)后24 h內(nèi)追加鎮(zhèn)痛藥物發(fā)生率明顯低于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；右美托咪定組和聯(lián)合用藥組患者躁動(dòng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組、氟比洛芬酯組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定能有效降低瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏發(fā)生情況，同時(shí)可顯著降低術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率，比單獨(dú)用藥療效更佳。

氟比洛芬酯；右美托咪定；瑞芬太尼；痛覺過敏

麻醉可誘發(fā)痛覺過敏。痛覺過敏不僅使患者術(shù)后疼

痛加劇，鎮(zhèn)靜類藥物使用增加，還可導(dǎo)致生理紊亂、應(yīng)激反應(yīng)而影響預(yù)后[1]。目前，臨床應(yīng)用于預(yù)防瑞芬

太尼致痛覺過敏的主要藥物包括阿片類藥物、非甾

體抗炎藥、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗

劑、鈣通道拮抗劑、α2受體激動(dòng)劑等[2]。本研究就氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛

覺過敏的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1—6月于我院行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者80例為研究對(duì)象，年齡32～48歲，平均（40±6）歲，體重46～75 kg，平均（66±8）kg，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，手術(shù)時(shí)間為1～2 h。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組、氟比洛芬酯組、右美托咪定組和聯(lián)合用藥組，每組20例。本研究已經(jīng)南海區(qū)中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與本研究并簽署了知情同意書。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采用相同麻醉誘導(dǎo)方法，麻醉維持靜脈泵注瑞芬太尼0.2 μg/（kg·min）和丙泊酚4～12 mg/（kg·h），根據(jù)患者麻醉深度適當(dāng)調(diào)整劑量。對(duì)照組：手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)靜脈注射0.9％氯化鈉注射液5 ml；右美托咪定組：麻醉誘導(dǎo)后靜脈泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)；氟比洛芬酯組：手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)靜脈注射氟比洛芬酯50 mg；聯(lián)合用藥組：麻醉誘導(dǎo)后靜脈泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)，然后靜脈注射氟比洛芬酯50 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 比較4組患者術(shù)后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、術(shù)后24 h追加鎮(zhèn)痛藥物情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，總分10分，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重，6分以上為重度疼痛，0～3分和4～6分分別為輕度疼痛和中度疼痛，VAS評(píng)分由同一護(hù)理人員協(xié)助完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較 4組患者術(shù)后VAS評(píng)分隨著時(shí)間增加均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；術(shù)后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯組、右美托咪定組及聯(lián)合用藥組患者VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，聯(lián)合用藥組患者VAS評(píng)分均明顯低于氟比洛芬酯組、右美托咪定組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），氟比洛芬酯組與右美托咪定組患者VAS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較

2.2 術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生及追加鎮(zhèn)痛藥物情況比較 聯(lián)合用藥組患者術(shù)后24 h內(nèi)追加鎮(zhèn)痛藥物發(fā)生率明顯低于其他3組，氟比洛芬酯組、右美托咪定組患者術(shù)后24 h內(nèi)追加鎮(zhèn)痛藥物發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；4組患者術(shù)后寒戰(zhàn)、惡心嘔吐發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但右美托咪定組和聯(lián)合用藥組患者躁動(dòng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組、氟比洛芬酯組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 4組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生及追加鎮(zhèn)痛藥物情況比較[例(％)]

3 討論

瑞芬太尼是超短效阿片μ受體激動(dòng)劑，由于其具有起效迅速、半衰期短、代謝快且不依賴肝腎等優(yōu)點(diǎn)已與丙泊酚聯(lián)合廣泛應(yīng)用于臨床靜脈全身麻醉中，但因其上述藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，比其他長(zhǎng)效阿片μ受體激動(dòng)劑更易發(fā)生痛覺過敏[3]。目前，關(guān)于瑞芬太尼致痛覺過敏的機(jī)制尚未完全闡明，研究表明中樞NMDA傷害反應(yīng)系統(tǒng)激活、阿片μ受體功能異常、脊髓強(qiáng)啡肽等內(nèi)源性神經(jīng)肽的釋放和衰減調(diào)節(jié)作用與其發(fā)生密切相關(guān)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，瑞芬太尼的使用劑量、維持時(shí)間與痛覺過敏發(fā)生息息相關(guān)，而且痛覺過敏一般發(fā)生于術(shù)后6 h內(nèi)，且術(shù)后2 h最為顯著，可持續(xù)至24 h或更久[5]。

根據(jù)痛覺過敏發(fā)生機(jī)制采用相關(guān)藥物進(jìn)行防治是臨床上采取的重要措施之一。氟比洛芬酯屬于非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥物，主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）活性減少前列腺素和炎性介質(zhì)釋放減輕痛覺過敏作用[6]。鄭羨河等[7]、宋艷玲和肖幸等[8]的研究結(jié)果均顯示，氟比洛芬酯能防治瑞芬太尼誘發(fā)的術(shù)后痛覺過敏，而且不影響患者麻醉恢復(fù)時(shí)間，拔管后VAS評(píng)分明顯降低。氟比洛芬酯與地佐辛或小劑量氯胺酮聯(lián)合使用，預(yù)防效果更佳，且能降低諸多不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。右美托咪定是腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑，其主要通過抑制去甲腎上腺素（NE）釋放和鈣離子內(nèi)流抑制疼痛信號(hào)傳遞，同時(shí)可通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)睡眠與覺醒產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜作用[10]，本研究中右美托咪定組和聯(lián)合用藥組患者躁動(dòng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組也驗(yàn)證了其鎮(zhèn)靜作用。孫靜等[11]的研究表明，右美托咪定能明顯縮短術(shù)后疼痛程度，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物使用劑量。此外，還有研究將其與納洛酮[12]、曲馬朵[2]、地佐辛[9]等藥物聯(lián)用，均取得較滿意療效。氟比洛芬酯與右美托咪定聯(lián)合使用，可從不同機(jī)制進(jìn)行干預(yù)防治，療效優(yōu)于單獨(dú)用藥。

綜上所述，氟比洛芬酯聯(lián)合右美托咪定用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉后的痛覺過敏療效確切，聯(lián)合用藥預(yù)防痛覺過敏前景廣闊，今后應(yīng)加強(qiáng)和關(guān)注以下幾個(gè)方面：①進(jìn)一步闡明藥物作用機(jī)制和信號(hào)通路，為最終治愈痛覺過敏提供導(dǎo)向性理論基礎(chǔ)；②進(jìn)一步探索氟比洛芬酯與右美托咪定的給藥時(shí)機(jī)、給藥劑量和給藥途徑，從而達(dá)到最優(yōu)防治效果；③對(duì)氟比洛芬酯與右美托咪定用藥的安全性進(jìn)行大樣本驗(yàn)證，分析其對(duì)心腦血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，為臨床擴(kuò)大應(yīng)用群體提供參考。

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Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine for prevention of clinical efficacy and safety of remifentanil induced hyperalgesia

Li Fazhan Zhou Qiang Gui Junyun Li Qinying

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of the flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine to prevent remifentanil-induced hyperalgesia.Methods 80 cases were selected from 2016 1-6 month in Nanhai District Hospital of traditional Chinese medicine of laparoscopic cholecystectomy,were randomly divided into control group,flurbiprofen group,dexmedetomidine group and combination group,20 cases in each group. According to the methods of prevention and treatment,the 4 groups of patients with 1 h,2 h,6 h,12 h, 24 h pain,postoperative 24 h additional analgesic drug situation and adverse reactions were compared.Results After 1 h,2 h,6 h,12 h,24 h flurbiprofen group,dexmedetomidine scale model group and combination group (VAS) in patients with visual pain scores were significantly lower than the control group,combined treatment group patients with VAS score were significantly lower than those in flurbiprofen group,dexmedetomidine group,the differences were statistically significant(P＜0.05);additional analgesic drugs were significantly lower than the other 3 groups within 24 h combined treatment group patients,the differences were statistically significant(P＜0.05);dexmedetomidine group and combination group incidence was significantly lower than that of control group and flurbiprofen group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine can effectively reduce the incidence of allergies pain after remifentanil anesthesia,and can significantly reduce the incidence of postoperative agitation,better than the single drug efficacy.

Flurbiprofen axetil;Dexmedetomidine;Remifentanil;Hyperalgesia瑞芬太尼已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉，隨著動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)采用瑞芬太尼

南海區(qū)中醫(yī)院，廣東佛山 528200

李發(fā)展（1982.2-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：老年骨科手術(shù)患者臨床麻醉

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.015