不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果

張媛媛

不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果

張媛媛

目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果。方法 選取2014年1月至2015年6月于錦州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心治療的子宮肌瘤患者84例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組42例。觀(guān)察組患者采用小劑量米非司酮（12.5 mg/次）治療，對(duì)照組患者給予大劑量米非司酮（25 mg/次）治療，比較兩組患者治療前后子宮肌瘤大小、治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者子宮肌瘤體積均有縮小，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組和觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.8％和7.1％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組和觀(guān)察組患者的治療有效率分別為83.3％和78.6％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 小劑量米非司酮治療子宮具有較高的安全性，但治療療效與大劑量米非司酮相當(dāng)，可在臨床上推廣應(yīng)用。

米子宮肌瘤；非司酮；劑量；治療效果；安全性

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.029

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的良性腫瘤，多發(fā)生于30～50歲。子宮肌瘤患者無(wú)明顯臨床癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)陰道出血、盆腔疼痛等癥狀，影響患者的生命質(zhì)量[1]。子宮肌瘤確診后需及時(shí)進(jìn)行治療，病情延誤會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、排尿障礙、不孕等，對(duì)患者產(chǎn)生較大的傷害。米非司酮是治療子宮肌瘤的一種常用抗孕激素藥物，其治療子宮肌瘤的有效性已經(jīng)得到證實(shí)，但其用量尚存在一定的爭(zhēng)議。藥物使用劑量不同，其治療效果也會(huì)存在差異[2]。本研究就不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月于錦州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心治療的84例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象，均經(jīng)B型超聲和典型臨床癥狀確診為子宮肌瘤[3]?；颊咧饕R床表現(xiàn)為痛經(jīng)、貧血、月經(jīng)過(guò)多等，所有患者均無(wú)服用米非司酮禁忌證，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、近3個(gè)月服用過(guò)激素類(lèi)藥物、妊娠期和哺乳期女性及認(rèn)知功能障礙患者。84例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組患者年齡25～48歲，平均（36±3）歲；病程6個(gè)月至6年，平均（2.4±0.8）年；子宮肌瘤類(lèi)型：漿膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤20例，黏膜下肌瘤6例。觀(guān)察組患者年齡24～49歲，平均（35± 3）歲；病程5個(gè)月至6年，平均（2.6±0.7）年。子宮肌瘤類(lèi)型：漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤19例，黏膜下肌瘤8例。所有患者均簽署了知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予飲食指導(dǎo)和適當(dāng)調(diào)整。對(duì)照組患者給予大劑量米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，批號(hào)：20131209）治療，25 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第1～5天睡前服用。觀(guān)察組患者給予小劑量米非司酮治療，12.5 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第1～5天睡前服用。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 所有患者治療3個(gè)月后，比較兩組患者的子宮肌瘤體積變化、治療效果和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià) 有效：治療后3個(gè)月，子宮肌瘤體積縮小≥20％；無(wú)效：治療后3個(gè)月，子宮肌瘤體積無(wú)變化或體積縮小＜20％；子宮肌瘤反跳：治療后子宮肌瘤體積增大≥20％[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后子宮肌瘤體積變化 治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者子宮肌瘤體積均有縮小，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積變化(cm3,±s)

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積變化(cm3,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 42觀(guān)察組 42 21±15 13±9 20±14 12±7 t值 0.015 0.230 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為23.8％（10/42），其中惡心嘔吐5例，嗜睡3例，乏力2例；觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1％（3/42），其中惡心嘔吐2例，嗜睡1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 臨床療效比較 對(duì)照組和觀(guān)察組患者的治療有效率分別為83.3％和78.6％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例(％)]

3 討論

子宮肌瘤又稱(chēng)為子宮纖維瘤和纖維肌瘤，是女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)良性腫瘤。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確[5]，既往研究顯示，子宮肌瘤是一種激素依賴(lài)性腫瘤，雌激素是促使肌瘤生長(zhǎng)的重要因素[6]。另外，雌激素代謝及卵巢功能均受高級(jí)中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)和控制，中樞神經(jīng)的活動(dòng)對(duì)子宮肌瘤的發(fā)生具有重要影響。盆腔慢性充血也是誘發(fā)子宮肌瘤的重要原因之一。子宮出血、疼痛、貧血等是子宮肌瘤的常見(jiàn)臨床癥狀，其中子宮出血是子宮肌瘤最常見(jiàn)的臨床癥狀，患者多呈周期性出血，黏膜下肌瘤和肌壁間肌瘤容易導(dǎo)致子宮出血。隨著子宮肌瘤的生長(zhǎng)，子宮腔會(huì)增大，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛感，主要出現(xiàn)腰背酸痛、下腹墜脹等癥狀，部分患者出現(xiàn)痛經(jīng)。子宮肌瘤容易導(dǎo)致患者不孕或流產(chǎn)，子宮肌瘤對(duì)妊娠結(jié)局有明顯的影響，子宮肌瘤較大時(shí)會(huì)導(dǎo)致宮腔發(fā)生變形，使胚胎的著床和生長(zhǎng)受到明顯影響，患者更容易發(fā)生流產(chǎn)。此外，子宮肌瘤會(huì)影響患者的其他器官，子宮肌瘤的生長(zhǎng)會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生壓迫感和疼痛感，腸道功能容易出現(xiàn)紊亂。子宮肌瘤對(duì)患者的生殖健康也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，當(dāng)子宮肌瘤較大時(shí)或黏膜下肌瘤會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)異常，卵巢功能也會(huì)因此受到影響，影響正常排卵。臨床上可通過(guò)超聲檢查、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查、診斷性刮宮、磁共振檢查等診斷子宮肌瘤，采用合適的診斷方式可以對(duì)子宮肌瘤的性狀、大小、部位等作出較為準(zhǔn)確的判斷。子宮肌瘤可采取藥物、手術(shù)、聚焦超聲等方法進(jìn)行治療，手術(shù)治療包括肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等，不同手術(shù)方式的適應(yīng)證也有所差別，選擇手術(shù)時(shí)要以各項(xiàng)檢查結(jié)果為依據(jù)，確保手術(shù)方式選擇恰當(dāng)，避免術(shù)式選擇不當(dāng)對(duì)患者造成二次傷害。子宮肌瘤患者也可采用聚焦超聲治療。采用藥物治療時(shí)子宮肌瘤應(yīng)小于2個(gè)月妊娠子宮大小，另外對(duì)需保留子宮和有生育需求的患者均應(yīng)采用藥物治療。

子宮肌瘤的發(fā)生與雌二醇密切相關(guān)，雌二醇是子宮肌瘤生長(zhǎng)的重要因素。既往研究顯示[7]，降低人體中雌二醇受體的含量可有效抑制人體肌瘤的生長(zhǎng)。本研究所選用的藥物米非司酮，是一種新型的抗孕激素，其能夠與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，與孕激素受體結(jié)合的能力可有效增強(qiáng)[8]。米非司酮與小劑量前列腺素合用后可減少前列腺素的不良反應(yīng)。米非司酮可以使卵巢黃體溶解，能有效降低體內(nèi)的雌激素和孕激素水平[9]。米非司酮與孕酮受體結(jié)合后構(gòu)型會(huì)發(fā)生變化，熱休克蛋白和P體的結(jié)合能力顯著增強(qiáng)，孕酮水平可得到有效抑制，抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)。米非司酮可以對(duì)人體孕激素受體基因的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，起到阻斷孕激素的作用，縮小肌瘤體積。子宮肌瘤患者若合并心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全或長(zhǎng)期接受皮質(zhì)激素治療，則嚴(yán)禁使用米非司酮治療[10]。

米非司酮治療子宮肌瘤的療效已經(jīng)得到證實(shí)，但在治療子宮肌瘤時(shí)其用法及用量仍存在一定的爭(zhēng)議。合適的藥物劑量對(duì)子宮肌瘤的治療具有關(guān)鍵作用。用藥劑量過(guò)大會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，藥物劑量過(guò)小則難以達(dá)到治療子宮肌瘤的效果，遠(yuǎn)期療效較差。子宮肌瘤患者采用米非司酮治療對(duì)其生育和內(nèi)分泌也會(huì)產(chǎn)生一定的影響，不同劑量的米非司酮對(duì)患者內(nèi)分泌激素的影響也不相同，應(yīng)用大劑量米非司酮容易明顯提高患者的血清促黃體激素和雄激素水平，用藥超過(guò)12周后會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平和鹽酸脫氫表雄酮升高。因此，子宮肌瘤患者采用米非司酮治療時(shí)，藥物劑量的選擇應(yīng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，嚴(yán)禁擅自更改藥物用量，遵醫(yī)囑要求服用藥物，以避免因藥物劑量應(yīng)用不當(dāng)對(duì)治療效果有直接影響增加對(duì)患者的傷害。

本研究中，對(duì)照組患者采用大劑量米非司酮治療，觀(guān)察組患者則采用小劑量米非司酮治療，兩組患者治療結(jié)果顯示，治療前兩組患者子宮肌瘤體積無(wú)顯著差異；治療后3個(gè)月，兩組患者子宮肌瘤體積均縮小，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而小劑量米非司酮治療子宮肌瘤觀(guān)察組患者的安全性更高。本研究的局限性在于樣本量較小，以后需要增加樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

綜上所述，大劑量米非司酮和小劑量米非司酮治療子宮肌瘤均可獲得良好的治療效果，但小劑量使用后患者不良反應(yīng)較少，不易復(fù)發(fā)，臨床治療子宮肌瘤可優(yōu)先選擇。

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錦州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，遼寧錦州 121000