2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Fractalkine與血脂、血糖的相關(guān)性研究*

谷君，鄧文娟，左麗娟，張秋子，胡麗梅，任衛(wèi)東

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北張家口075000)

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Fractalkine與血脂、血糖的相關(guān)性研究*

谷君，鄧文娟，左麗娟，張秋子，胡麗梅，任衛(wèi)東

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北張家口075000)

目的探討2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Fractalkine（FKN）水平與血脂、血糖的關(guān)系。方法根據(jù)眼底熒光造影，將126例2型糖尿病患者分為單純糖尿病組背景期糖尿病視網(wǎng)膜病變組和增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組，同時(shí)選擇健康體檢者40例為正常對(duì)照組（NC），測(cè)定各組血清FKN及空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇、三酰甘油，并分析血清FKN與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果①血清FKN在2型糖尿病組高于NC組，且隨著視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)及逐漸加重，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②相關(guān)性分析顯示，血清FKN與FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C呈正相關(guān)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P＜0.05）。多元線性逐步回歸分析顯示，HbA1c、LDL-C是FKN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清FKN隨著病情加重而升高，與血糖、血脂代謝紊亂共同參與視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。

Fractalkine；糖尿病視網(wǎng)膜病變；血糖；血脂

2型糖尿病,尤其大血管及微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，其主要發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，隨著對(duì)糖尿病病因及發(fā)病機(jī)制研究的深入，炎癥因子越來(lái)越受學(xué)術(shù)界的關(guān)注。Fractalkine（以下簡(jiǎn)稱(chēng)FKN）是分形素趨化因子，由活化的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，具有黏附功能的趨化因子，是目前發(fā)現(xiàn)的CX3C家族的唯一成員[1]，定位于人16號(hào)染色體上。相關(guān)研究表明，F(xiàn)KN能加快炎癥細(xì)胞的滲出，促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生[2]，同時(shí)高血糖狀態(tài)、糖基化終末產(chǎn)物的生成和細(xì)胞因子的活化都能夠誘導(dǎo)FKN的表達(dá)增加[3-5]。本實(shí)驗(yàn)測(cè)定糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清FKN水平及其與空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)PG）、血脂、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）、血壓的相關(guān)性，旨在探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患者上述相關(guān)因子的濃度變化，從而進(jìn)一步明確糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月-2015年3月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的126例2型糖尿病患者，病程1個(gè)月～15年。根據(jù)眼底熒光造影，將患者分為單純糖尿病組（NDR）43例，男性21例，女性22例；平均年齡（54.3±2.6）歲。背景期糖尿病視網(wǎng)膜病變組（SDR）41例，男性20例，女性21例，平均年齡（57.5±5.1）歲；增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組（PDR）42例，男性20例，女性22例；平均年齡（55.8±3.2）歲。同時(shí)選擇健康體檢者為正常對(duì)照組（NC）40例，男性19例，女性21例；平均年齡（52.6±4.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥；感染、損傷、風(fēng)濕等炎癥反應(yīng)性疾?。谎合到y(tǒng)疾病及肝臟疾?。缓喜⒋笱懿l(fā)癥：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管病、下肢血管病變等。4組受試者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

所有入選者禁食8 h，次日晨測(cè)定靜息狀態(tài)下血壓并記錄，空腹采靜脈血液5 ml，血標(biāo)本靜置1 h左右，3 000 r/min離心8～10 min，分離血清，于-20℃冰箱冷凍保存。①采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血清FKN濃度。②采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹FPG、餐后2 h血糖（2 hours blood sugar，2hPG）、HbA1c、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）。測(cè)身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)分布多組比較用單因素方差分析，方差齊性檢驗(yàn)后，組間兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)判斷兩個(gè)變量的相關(guān)關(guān)系。影響FKN的多因素分析用多元線性逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生化指標(biāo)及血清FKN的比較

各組年齡、性別匹配。各組BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。NDR、SDR、PDR組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、FBG、2 hPG、HbA1c及LDL-C與NC組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)及病情加重，F(xiàn)BG、2 hPG、HbA1c及LDL-C均呈逐漸增高趨勢(shì)。HDL-C水平：NC組＞NDR組＞SDR組＞PDR組，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NDR、SDR、PDR 3組間TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TG水平：SDR、PDR組較NDR及NC組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），SDR組與PDR組比較及NDR組與NC組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。FKN水平為NC組＜NDR組＜SDR組＜PDR組，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血清FKN與其他因素的相關(guān)性分析

血清FKN與FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與TC、TG無(wú)關(guān)。見(jiàn)表2。

2.3 多元線性回歸分析

以血清FKN為應(yīng)變量，BMI、SBP、DBP、FBG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TC、TG為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析（逐步回歸法，α入=0.05，α出= 0.10），結(jié)果顯示，HbA1c、LDL-C是影響FKN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表1 各組臨床及生化指標(biāo)的比較（x±s）

表2 FKN與各指標(biāo)相關(guān)關(guān)系分析

表3 以FKN為應(yīng)變量逐步分析結(jié)果

3 討論

FKN又稱(chēng)分形素趨化因子，是CX3C家族的唯一成員，不僅具有趨化單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能，還能促進(jìn)其與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，最終誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，血清FKN在2型糖尿病組高于正常對(duì)照組，且隨著視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)及加重逐漸升高，與FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C呈正相關(guān)（P＜0.05）。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，HbA1c、LDL-C是血清FKN水平的獨(dú)立影響因素，表明FKN與糖代謝、脂代謝紊亂共同參與視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。

對(duì)于糖尿病患者，高血糖可以通過(guò)糖基化終末產(chǎn)物、多元醇通路活化等途徑，高血脂引起紅細(xì)胞變形性降低，循環(huán)白細(xì)胞自發(fā)活化及黏附分子表達(dá)增加等最終損傷血管內(nèi)皮[6-8]，激活炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥因子如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等釋放，而細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)FKN在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)[9]。同時(shí)糖尿病患者LDL-C比正常人更容易氧化或糖基化，形成人源氧化低密度脂蛋白，直接誘導(dǎo)FKN高表達(dá)[10]。YOU等[11]通過(guò)模型小鼠體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，F(xiàn)KN通過(guò)其趨化作用使內(nèi)皮細(xì)胞移行形成毛細(xì)血管，給予FKN抗體后可顯著減少內(nèi)皮細(xì)胞的移行及毛細(xì)血管的形成，從而表明此趨化因子不僅誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的聚集，而且可促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成，介導(dǎo)視網(wǎng)膜血管生成。另外，F(xiàn)KN通過(guò)與其受體CX3CR1結(jié)合，促進(jìn)單核細(xì)胞及T細(xì)胞趨化、粘附，使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終形成級(jí)聯(lián)放大的正反饋效應(yīng)，加重糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。

總之，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)探討分析2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的FKN水平變化及其與血脂、血糖的關(guān)系，進(jìn)一步闡明糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制，為尋找糖尿病性視網(wǎng)膜病變的早期診斷指標(biāo)及有效的干預(yù)措施提供理論依據(jù)。

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（李科 編輯）

Relationships of serum fractalkine with blood glucose and lipid in patients with type 2 diabetic retinopathy*

Jun Gu,Wen-juan Deng,Li-juan Zuo,Qiu-zi Zhang,Li-mei Hu,Wei-dong Ren
(Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Hebei Northern Institute, Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

ObjectiveTo explore the relationships of serum fractalkine(FKN)with blood glucose and lipid in the patients with type 2 diabetic retinopathy(DR).MethodsA total of 126 patients with type 2 diabetes were divided into three groups,i.e.no retinopathy group,background DR group and proliferative DR group based on the fundus fluorescein angiography;40 healthy volunteers were recruited as normal control group. The serum levels of FKN,fasting plasma glucose(FPG),2-h postprandial plasma glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), total cholesterol(TC)and triglycerides(TG)were measured.The relationships of FKN level with the biochemical indices were analyzed using Preason correlation.ResultsThe levels of serum FKN in the type 2 diabetic groups were significantly higher than that in the normal control group,and increased with the occurrence and exacerbation of retinopathy;the differences were statistically significant(P＜0.05).Serum FKN was positively correlated with FPG,2hPG,HbA1c and LDL-C(r=0.293,0.382,0.355 and 0.402;P＜0.01 orP＜0.05) and negatively related to HDL-C(r=-0.307,P＜0.05).HbA1c and LDL-C were the independent risk factors affecting serum concentration of FKN.ConclusionsFKN level significantly increases with development of DR.Together with the disorder of lipid metabolism and blood glucose,it participates in the occurrence and development of diabetic retinopathy.

fractalkine;diabetic retinopathy;blood glucose;blood lipid

R587.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.01.017

1005-8982（2017）01-0086-04

2016-04-27

河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目（No：ZD20140123）

任衛(wèi)東，E-mail：rwdlln@126.com；Tel：15530396532