呼出氣一氧化氮在支氣管哮喘患者中濃度變化的臨床意義

陳坤

[摘要]目的探討支氣管哮喘急性發(fā)作期及緩解期呼出氣一氧化氮濃度變化的意義。方法選取支氣管哮喘急性發(fā)作期患者72例（急性發(fā)作組）、臨床緩解期患者36例（臨床緩解組）及健康體檢者30例（對(duì)照組）為研究對(duì)象，根據(jù)急性發(fā)作期患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)一步分為輕度組、中度組、重度組三個(gè)亞組，檢測(cè)所有研究對(duì)象的FeNO、肺功能、外周血嗜酸性細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)，收集所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果急性發(fā)作組的FeNO、肺功能指標(biāo)第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/pred）、呼氣流量峰值（PEF）、外周血EOS與對(duì)照組均存在差異，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度與FeNO、外周血EOS呈正相關(guān)，三個(gè)亞組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臨床緩解期FeNO、外周血EOS均高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是FEV1/pred、PEF均與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)FeNO水平與外周血EOS均呈正相關(guān)，但與FEV1/pred、PEF無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論呼出氣一氧化氮在哮喘急性發(fā)作期及緩解期均明顯升高，可用于監(jiān)測(cè)急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度及指導(dǎo)緩解期治療。

[關(guān)鍵詞]支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；肺功能；外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

支氣管哮喘是臨床上常見(jiàn)的呼吸道疾病，其發(fā)病率及患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)，其本質(zhì)是氣道的慢性炎癥，該種氣道炎癥持續(xù)存在，不斷刺激導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的一氧化氮水平升高，最終使FeNO濃度增加，在臨床上可通過(guò)檢測(cè)FeNO指導(dǎo)支氣管哮喘的診斷和治療。此外，F(xiàn)eNO測(cè)定具有操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)安全、可標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)成為支氣管哮喘檢測(cè)及病情檢測(cè)的熱點(diǎn)。本研究對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期、臨床緩解期患者及健康者進(jìn)行FeN0、肺功能、外周血EOS檢測(cè)，并分析之問(wèn)的相關(guān)性，以其探討呼出氣一氧化氮在哮喘病情嚴(yán)重程度及緩解情況的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年11月就診我院呼吸內(nèi)科住院及門(mén)診的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者72例為急性發(fā)作組，臨床緩解期患者36例為臨床緩解組及同期健康體檢者30例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作期及臨床緩解期；所有入選者年齡>18歲。同時(shí)選擇同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，對(duì)照組均無(wú)哮喘家族史，無(wú)過(guò)敏史，近1個(gè)月無(wú)感染史，2個(gè)月內(nèi)未使用激素類(lèi)藥物，體格檢查無(wú)明顯陽(yáng)性體征，胸片無(wú)異常，一般情況可，無(wú)心肺疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前6周內(nèi)應(yīng)用過(guò)激素類(lèi)或者其他抗炎、抗過(guò)敏類(lèi)藥物者。入組前4周內(nèi)有上呼吸道感染史者；患有其他可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞增多的疾病；本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)要求并經(jīng)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均為知情者并簽署受試同意書(shū)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1FeNO測(cè)定根據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)與歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ATS/ERS）推薦的操作標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用無(wú)錫商沃生物科技有限公司一氧化氮測(cè)定儀（尚沃Sunvon，SU-02）檢測(cè)FeNO，受試者檢查前1小時(shí)內(nèi)禁止進(jìn)食、吸煙、喝酒及劇烈運(yùn)動(dòng)，測(cè)定時(shí)取坐位，一手握住測(cè)定儀，一手捏鼻，呼氣將肺內(nèi)氣體排盡。然后用口緊含過(guò)濾器，緩慢吸氣達(dá)肺總量，通過(guò)觀察電腦圖示以50mL/s的氣流勻速呼出肺內(nèi)的氣體，呼氣時(shí)間為10s，大約90s時(shí)可讀取數(shù)值。檢測(cè)3次取其平均值。（FeNO（ppb）（1ppb=1x10^-9mol/L）。

1.2.2肺功能測(cè)定采用日本杰斯特公司生產(chǎn)的H1801型肺功能監(jiān)測(cè)儀，檢查至少3次，要求流速容量環(huán)曲線(xiàn)達(dá)標(biāo)3次，檢查前48h內(nèi)未使用吸入糖皮質(zhì)激素、茶堿類(lèi)及支氣管擴(kuò)張劑。檢測(cè)第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEVl/pred）、PEF。

1.2.3檢測(cè)指標(biāo)EOS%測(cè)定抽取靜脈2mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周靜脈血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值（單位10⁹/L）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（X±s）表示，采用方差分析（One way ANOVA），兩組之間比較采用SNK檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析，進(jìn)行Pearson檢驗(yàn)相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1急性發(fā)作組、臨床緩解組與對(duì)照組FeNO、外周血EOS、FEV1/pred）、PEF的比較

支氣管哮喘患者無(wú)論在急性發(fā)作期還是臨床緩解期其FeNO、外周血EOS計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而FEV1/pred、PEF在急性發(fā)作期明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而在臨床緩解期兩者均可恢復(fù)至正常水平，與對(duì)照組無(wú)明顯差異。急性發(fā)作組與臨床緩解組的FeNO、外周血EOS計(jì)數(shù)、FEV1/pred、PEF均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2哮喘急性發(fā)作組中三個(gè)亞組與對(duì)照組FeNo、外周血EOS、FEV1/pred）、PEF的比較

支氣管哮喘急性發(fā)作組中輕度亞組、中度亞組、重度亞組FeNO、外周血EOS計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；哮喘急性發(fā)作組隨病情程度加重，F(xiàn)eNO、外周血EOS計(jì)數(shù)升高，各組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而輕度亞組、中度亞組、重度亞組、FEV1/pred、PEF均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 FeNO計(jì)數(shù)與Eos、FEV1/pred、PEF的相關(guān)性分析

哮喘急性發(fā)作組FeNO計(jì)數(shù)與Eos呈正相關(guān)（r=0.870，P<0.05），輕度亞組、中度亞組、重度亞組FeNO計(jì)數(shù)與Eos均呈正相關(guān)（r=0.350，0.558，0.630，P<0.05）。臨床緩解組Eos計(jì)數(shù)與FeNO也呈正相關(guān)相關(guān)性（r=0.321，P<0.05），而無(wú)論急性發(fā)作組還是臨床緩解組其FeNO與FEV1/pred、PEF均無(wú)明顯相關(guān)性（r=-0.165，-0.265，-0.145，-0.158，P>0.05）。

3討論

支氣管哮喘的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，大多數(shù)研究認(rèn)為是由環(huán)境、遺傳、免疫等多個(gè)方面共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，國(guó)內(nèi)研究認(rèn)為呼出氣一氧化氮與氣道炎癥程度相關(guān)，可以反映氣道炎癥。臨床上正確診斷哮喘、準(zhǔn)確評(píng)估急性發(fā)作時(shí)病情嚴(yán)重程度為規(guī)范化治療哮喘提供方向，以往主要是根據(jù)病史、肺功能、臨床表現(xiàn)來(lái)診斷哮喘及評(píng)估病情，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外研究均認(rèn)為呼出氣一氧化氮在診斷支氣管哮喘方面有重要指導(dǎo)作用，具有很高的特異度和靈敏度。本研究結(jié)果表明，哮喘急性發(fā)作組FeNO明顯高于正常對(duì)照組，且病情越重，該指標(biāo)越高，重度組高于中度組和輕度組，中度組高于輕度組，這與國(guó)內(nèi)外的研究一致，提示臨床醫(yī)生可通過(guò)檢測(cè)FeNO來(lái)間接判斷支氣管哮喘急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度，對(duì)臨床正確診療及預(yù)后判斷提供客觀依據(jù)。哮喘急性發(fā)作組FEV1/pred、PEF水平顯著低于對(duì)照組，且急性發(fā)作組輕度、中度、重度三個(gè)亞組之間有顯著性差異，病情越重，其水平越低，提示急性發(fā)作期氣流嚴(yán)重受限。

本研究發(fā)現(xiàn)臨床緩解組FeNO仍顯著高于對(duì)照組，緩解組肺功能檢查發(fā)現(xiàn)FEV1/pred水平、PEF均可恢復(fù)至正常水平，臨床緩解期其臨床癥狀已控制，且肺通氣功能恢復(fù)正常，而FeNO仍升高，提示緩解期患者雖然臨床癥狀緩解，但其氣道炎癥仍未完全控制，緩解期仍需繼續(xù)抗炎治療，這為指導(dǎo)臨床緩解期患者規(guī)范接受抗炎藥物治療提供理論依據(jù)。由此可知FeNO與FEV1/pred、PEF從不同角度反映哮喘控制情況，故單純通過(guò)肺功能不能全面評(píng)價(jià)支氣管哮喘病情，在臨床上應(yīng)結(jié)合FeNO分別從氣道炎癥以及是否出現(xiàn)氣流受限兩方面同時(shí)評(píng)估病情。FeNO在氣道炎癥監(jiān)測(cè)中特別是緩解期患者監(jiān)測(cè)有明顯意義，其作為一種炎性標(biāo)志物，可比肺功能更有效反映氣道炎癥，在臨床上有助于判斷哮喘控制水平。

嗜酸性粒細(xì)胞是哮喘患者氣道內(nèi)最重要的效應(yīng)細(xì)胞之一，其通過(guò)釋放毒性蛋白直接損傷氣道上皮細(xì)胞，最終導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。國(guó)內(nèi)的研究表明EOS參與氣道慢性炎癥，對(duì)哮喘病情嚴(yán)重程度的評(píng)估有一定意義，本研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者無(wú)論在急性發(fā)作期還是臨床緩解期，其外周血EOS均高于對(duì)照組，且與FeNO呈正相關(guān)，這說(shuō)明FeNO可部分反映氣道炎癥情況，特別是EOS炎癥，支氣管哮喘急性發(fā)作期EOS、FeNO明顯升高，而FEVl/pred、PEF明顯降低，說(shuō)明當(dāng)氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥達(dá)到一定程度，F(xiàn)eNO水平升高，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，導(dǎo)致氣道痙攣，哮喘病情急性發(fā)作，肺功能下降。

本研究行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患者無(wú)論在急性發(fā)作期還是臨床緩解期FEV1/pred、PEF與FeNO之間均沒(méi)有相關(guān)性，與國(guó)外的研究保持一致，F(xiàn)EV1、pred/PEF水平主要反映氣流受限及阻塞程度，而FeNO是反映氣道的炎癥程度，氣道炎癥的程度雖是氣道痙攣的起因，但不一定與哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度平行，氣道炎癥狀態(tài)與氣流受限程度沒(méi)有直接相關(guān)性。在臨床緩解期，F(xiàn)EV1/pred水平可上升至正常水平，而其FeNO卻高于正常水平，由此可知FeNO與FEV1/pred從不同角度反映哮喘控制情況，F(xiàn)eNO在氣道炎癥監(jiān)測(cè)中特別是緩解期明顯意義，其作為一種炎性標(biāo)志物，可比肺功能更有效反映氣道炎癥，在臨床上有助于判斷哮喘控制情況。這告訴我們?cè)谂R床上對(duì)于緩解期或無(wú)癥狀的哮喘患者，肺功能指標(biāo)正常并不代表不存在氣道炎癥，檢測(cè)FeNO更能有效反映氣道炎癥，從而為臨床評(píng)估病情提供證據(jù)。

綜上所述，呼出氣一氧化氮作為一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)、便捷的檢測(cè)技術(shù)，可有效反映氣道炎癥，在哮喘患者中明顯升高，通過(guò)檢測(cè)FeNO可有效反映哮喘病情嚴(yán)重程度及控制水平，對(duì)緩解期抗炎治療提供理論依據(jù)。