阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與2型糖尿病

梁金花+林俊瓊+郭行端+葉志東+梁金玲+陳忠華+黃蕙莉

[摘要]目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）與2型糖尿?。═2DM）患者并發(fā)膽石癥的相關(guān)性。方法對(duì)2015年1～12月到我科就診T2DM住院患者使用便攜式睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行OSAS篩查，并根據(jù)上腹部B超或CT結(jié)果進(jìn)行膽石癥患病與否分組，觀察兩組患者性別、年齡、病程、合并OSAS、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高血脂、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）患者每小時(shí)睡眠發(fā)生呼吸暫停次數(shù)（AI）、每小時(shí)睡眠發(fā)生呼吸暫停和低通氣次數(shù)（AHI）、最低脈搏容積血氧飽和度（LSp02）、呼吸紊亂指數(shù)（RDI）的差異，分析OSAS對(duì)T2DM并發(fā)膽石癥的影響。結(jié)果完成試驗(yàn)230例，OSAS在T2DM并發(fā)膽石癥組發(fā)病率達(dá)71%。多因素Logistic回歸分析，病程、合并OSAS、HbA1c、高血脂、HOMA-IR、AHI是T2DM并發(fā)膽石癥發(fā)病的高危因素。結(jié)論OSAS發(fā)病率在T2DM并發(fā)膽石癥患者中明顯升高，OSAS與T2DM并發(fā)膽石癥相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]睡眠呼吸暫停；阻塞性；2型糖尿??；膽石癥

最新研究表明，膽石癥是糖尿病的一種常見合并癥。糖尿病患者并發(fā)膽石癥的幾率高于普通人群的3倍。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是一種睡眠過程中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作，引起睡眠紊亂，伴睡眠不實(shí)感以及日間嗜睡等臨床癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病。臨床上以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）最為常見。目前已有大量的臨床研究顯示，OSAS可導(dǎo)致高胰島素血癥，加重胰島素抵抗，血糖升高，血脂代謝紊亂。而高胰島素血癥、胰島素抵抗、血糖控制不達(dá)標(biāo)、脂代謝紊亂均與T2DM并發(fā)癥相關(guān)。為了解OSAS與T2DM并發(fā)膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，我們對(duì)230例T2DM患者進(jìn)行了研究。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月起在我院住院的T2DM患者230例（男160例，女70例），年齡35～70歲，平均（54.2±6.9）歲，糖尿病病程（5.30±2.71）年，所有入選T2DM患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病病程少于10年，通過生活方式干預(yù)或口服降糖藥物治療，未使用胰島素，未服用任何影響血壓、心率和心功能的藥物。并排除高血壓病、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，明顯阻塞性黃疸，糖尿病高血糖高滲狀態(tài)，糖尿病酮癥酸中毒，甲狀腺疾病，垂體性疾病等，且無明顯上呼吸道梗阻。

1.2研究方法

1.2.1PSG檢查所有入選患者均使用便攜式睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀（Apnea LinkTM，德國(guó)瑞思邁公司）分析系統(tǒng)進(jìn)行夜間連續(xù)7h監(jiān)測(cè)，記錄各種呼吸參數(shù)，如每小時(shí)睡眠發(fā)生呼吸暫停次數(shù)（AI）、每小時(shí)睡眠發(fā)生呼吸暫停和低通氣次數(shù)（AHI）、最低脈搏容積血氧飽和度（LSpO₂）、呼吸紊亂指數(shù)（RDI）。檢查當(dāng)天禁止服用咖啡因、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥及飲酒。呼吸氣流中止超過10s以上定為呼吸暫停；呼吸氣流降低≥50%以上，并伴脈搏血氧飽和度（SpO₂）下降≥4%為低通氣。低通氣事件或呼吸暫停發(fā)生時(shí)，伴有矛盾胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)定為阻塞性。睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）>5次/h診斷為OSAHS。根據(jù)AHI劃分OSAS嚴(yán)重度，AHI<5正常，5～15輕度，16～30中度，>30重度。全部檢測(cè)數(shù)據(jù)均經(jīng)電腦回放及自動(dòng)分析，人工重新分析校正。

1.2.2臨床檢查記錄兩組患者性別，年齡，病程。入院后第二天空腹留取靜脈血檢查空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、及血脂。采用美國(guó)BECKMAN CX9型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀和HbA1C分析儀，葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖，電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血胰島素，免疫比濁法測(cè)定HbAlC，酶比色法測(cè)定血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）。以HbA1C檢測(cè)值作為評(píng)價(jià)血糖控制的標(biāo)準(zhǔn)。甘油三酯>1.70mmol/L或總膽固醇>5.20mmol/L，均視為高脂血癥。并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR（HOMA-IR=空腹胰島素mlU/LX空腹血糖mmol/L/22.5）。根據(jù)B超（美國(guó)GE公司GE E6彩色多普勒超聲顯像儀）或CT（日本東芝TSX-101A，40排16層）確診有膽管或（和）膽囊結(jié)石進(jìn)行T2DM并發(fā)膽石癥與否分組。T2DM并發(fā)膽石癥設(shè)為觀察組，單純T2DM設(shè)為對(duì)照組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，多重比較采用t檢驗(yàn)和多元Logistic回歸分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較

OSAS在T2DM并發(fā)膽石癥組發(fā)病率達(dá)71%，在單純T2DM組發(fā)病率40%。T2DM并發(fā)膽石癥組與無并發(fā)膽石癥組在性別、年齡、AI、RDI、LSpO₂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2不同影響因素-FT2DM并發(fā)膽石癥分析

病程、合并OSAS、HbAlc、高血脂、HOMA-IR、AHI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3Logistic回歸分析

以T2DM并發(fā)膽石癥為因變量，將有顯著差異的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示合并OSAS、HbAlc、高血脂、HOMA-IR、AHI與T2DM并發(fā)膽石癥相關(guān)。提示OSAS是T2DM并發(fā)膽石癥的危險(xiǎn)因素。見表2。

3討論

多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，OSAS在正常人群的患病率為2%～4%，而在T2DM人群中上升至23%fs41。而本研究中T2DM并發(fā)膽石癥組患者中OSAS患病率更是高達(dá)71%。提示OSAS在T2DM并發(fā)膽石癥的住院患者中患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群及T2DM人群。在單純T2DM組發(fā)病率40%亦是比23%明顯升高，不排除樣本量小，地區(qū)差異引起。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于OSAS與血糖，胰島素抵抗，血脂代謝相關(guān)性均有大量的研究報(bào)道。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)證據(jù)均顯示OSAS與糖代謝紊亂存在著獨(dú)立的相關(guān)性。OSAS可使T2DM平均血糖水平升高、血糖波動(dòng)幅度加大、胰島素敏感性下降以及胰島素抵抗加重。且OSAS引起的高胰島素血癥和胰島素抵抗也是加重T2DM發(fā)展的關(guān)鍵因素。已有研究發(fā)現(xiàn)伴有OSAS的糖尿病患者較單純糖尿病患者更容易發(fā)生IR.血糖控制不佳及脂代謝紊亂。而T2DM患者的高胰島素血癥，胰島素抵抗，血糖控制不佳，高脂血癥等因素均與并發(fā)膽結(jié)石有明顯關(guān)系。陳琰，張春華研究顯示，血清高胰島素血癥，血糖控制不理想，血脂代謝紊亂均可導(dǎo)致糖尿病患者并發(fā)膽石癥的幾率增加。其機(jī)制可能與以下有關(guān)：胰島素抵抗，高胰島素水平可激活低密度脂蛋白（LDL）受體，加強(qiáng)LDL膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，胰島素又可激活肝的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，從而增加膽固醇排泄到膽汁中。高脂血癥可導(dǎo)致膽汁膽固醇過飽和，是膽石癥形成的危險(xiǎn)因素。同時(shí)高脂血癥可引起膽囊收縮功能降低，使膽囊排泄分泌減少，造成膽固醇結(jié)晶析出形成膽結(jié)石。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM并發(fā)膽石癥與病程，合并OSAS、HbAlc、高血脂、HOMA-IR相關(guān)，T2DM并發(fā)膽石癥組患者的病程、HbAlc、高血脂、HOMA-IR、均高于單純T2DM組，均經(jīng)多元回歸分析，提示病程長(zhǎng)、合并OSAS、長(zhǎng)期血糖控制不良、脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗是T2DM并發(fā)膽石癥的危險(xiǎn)因素。推測(cè)合并OSAS時(shí)更嚴(yán)重的胰島素抵抗及血糖、血脂代謝紊亂促進(jìn)了T2DM并發(fā)膽石癥的發(fā)生、發(fā)展。

目前關(guān)于睡眠呼吸紊亂指標(biāo)和糖尿病相關(guān)性的臨床研究，包括橫斷面調(diào)查或病例對(duì)照研究，其中共25項(xiàng)研究認(rèn)為OSAS嚴(yán)重程度與糖尿病呈獨(dú)立相關(guān)性。邵琦等研究發(fā)現(xiàn)AHI與IR存在顯著相關(guān)聯(lián)系。一項(xiàng)來自美國(guó)社區(qū)150名健康男性研究發(fā)現(xiàn)，AHI與IR有獨(dú)立相關(guān)性。Kosseifi等研究發(fā)現(xiàn)呼吸暫停指數(shù)與糖尿病慢性并發(fā)癥相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患者AHI水平高于對(duì)照組，提示觀察組OSAS嚴(yán)重度比對(duì)照組更重。經(jīng)多元回歸分析，AHI與T2DM并發(fā)膽石癥相關(guān)，AHI也是T2DM并發(fā)膽石癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可能與AHI導(dǎo)致和加重胰島素抵抗，促進(jìn)糖尿病并發(fā)膽石癥的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果提示T2DM合并膽石癥患者中OSAS發(fā)病率升高，OSAS與T2DM并發(fā)膽石癥風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，OSAS是T2DM并發(fā)膽石癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，睡眠檢測(cè)指標(biāo)AHI是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但我們的研究是橫斷面研究，且病例數(shù)較少，未來仍需要多中心大樣本前瞻性隊(duì)列研究來探討OSAS與T2DM并發(fā)膽石癥的相關(guān)性。