美羅培南與亞胺培南治療重度肺部感染療效及安全性分析

王江軍

[摘要]目的對(duì)比分析美羅培南與亞胺培南對(duì)重度肺部感染患者的療效及安全性。方法2015年1～12月按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院收治的90例重度肺部感染患者分為兩組，即對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各45例，前者應(yīng)用亞胺培南，后者應(yīng)用美羅培南；對(duì)比兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、成本一效果情況及住院時(shí)間。結(jié)果1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率為100.00%，顯著高于對(duì)照組91.11%（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組82.22%（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%，略低于對(duì)照組4.44%（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組成本效果比為4453.7，優(yōu)于對(duì)照組6930.2。實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間略短于對(duì)照組（P>0.05）。結(jié)論采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細(xì)菌學(xué)療效及臨床療效好，而且安全性及經(jīng)濟(jì)性佳，值得推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重度肺部感染；美羅培南；亞胺培南；療效；安全性

重度肺部感染屬臨床常見感染性疾病，臨床上，隨各種新型抗菌藥物的不斷應(yīng)用及推廣，肺部感染病原體的組成及耐藥性也發(fā)生了很大的變化。據(jù)報(bào)道，近年來(lái)重度肺部感染致病菌的耐藥率逐年遞增，且呈現(xiàn)多重耐藥性，致使該病臨床療效差、治療周期長(zhǎng)、不良反應(yīng)發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者康復(fù)進(jìn)程。早期、合理應(yīng)用抗菌藥物是治療該病的關(guān)鍵。碳青霉烯類抗生素具有強(qiáng)效、廣譜、低毒等優(yōu)點(diǎn)，雖然臨床應(yīng)用已逾十?dāng)?shù)年，但鮮有菌株對(duì)其耐藥，是治療重度肺部感染的常見藥物。本研究選擇我院90例重度肺部感染患者作為研究對(duì)象，對(duì)比不同碳青霉烯類抗生素（亞胺培南及美羅培南）的有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院2015年1～12月收治的90例重度肺部感染患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各45例。對(duì)照組男28例，女17例；年齡55～80歲，平均（71.7±5.7）歲；基礎(chǔ)疾?。?2例慢性阻塞性肺疾病、17例慢性支氣管炎、18例冠心病、15例腦血管疾?。恢饕R床癥狀：22例發(fā)熱、41例咳嗽、39例咳痰、28例呼吸困難、25例肺部濕噦音。實(shí)驗(yàn)組男27例，女18例；年齡54～81歲，平均（71.0±6.4）歲；基礎(chǔ)疾?。?3例慢性阻塞性肺疾病、18例慢性支氣管炎、19例冠心病、16例腦血管疾?。恢饕R床癥狀：23例發(fā)熱、40例咳嗽、40例咳痰、26例呼吸困難、24例肺部濕啰音。兩組主要臨床癥狀、基礎(chǔ)疾病、年齡及性別等基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。遵照“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）”及赫爾辛基宣言，本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部肺部感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Apache評(píng)分不小于20分；年齡18～80歲；認(rèn)知功能正常，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：碳青霉烯類抗生素過(guò)敏者；應(yīng)用免疫抑制劑、激素者；合并糖尿病者；合并嚴(yán)重腎、肝功能異常者；合并肺結(jié)核或者肺癌者；哺乳期以及妊娠期女性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途出院、轉(zhuǎn)院者；依從性不佳者。

1.3方法

對(duì)照組應(yīng)用注射用亞胺培南（廣東奇靈制藥有限公司，H20052466）。藥物用量及用法：將1.0g亞胺培南（含0.5g亞胺培南及0.5g西司他丁）加入100mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用注射用美羅培南（歐意藥業(yè)有限公司，H20103094）。藥物用量及用法：將1.0g美羅培南加入100mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。連續(xù)治療7d為一個(gè)療程，兩組均接受為期1個(gè)療程的臨床治療。

1.4觀察指標(biāo)

1個(gè)療程后，對(duì)比兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及成本一效果情況；比較兩組住院時(shí)間。（1）細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治療后，采集患者痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果呈陰性則提示有效。（2）以《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》為依據(jù)制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者臨床體征、癥狀、病原菌及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果四項(xiàng)均完全恢復(fù)正常；顯效：患者病情顯著好轉(zhuǎn)，但上述四項(xiàng)中一項(xiàng)尚未恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者病情有所好轉(zhuǎn)，但尚未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：患者病情未見改善，甚至加重。臨床總有效率=好轉(zhuǎn)率+顯效率+痊愈率。（3）成本-效果情況。成本（C），效果（E），成本效果比（C/E），比值越小代表達(dá)到相同療效所付出的成本越少，即經(jīng)濟(jì)性越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）的形式表示，兩組住院時(shí)間對(duì)比應(yīng)用t檢驗(yàn)，兩組細(xì)菌學(xué)療效、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比應(yīng)用x²檢驗(yàn)，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組致病菌情況：16例金黃色葡萄球菌，14例表皮葡萄球菌，7例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，3例銅綠假單胞菌，2例肺炎克雷伯菌；對(duì)照組致病菌情況：15例金黃色葡萄球菌，13例表皮葡萄球菌，6例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，5例銅綠假單胞菌，3例肺炎克雷伯菌。

1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率為100.00%（45/45）；對(duì)照組1例肺炎克雷伯菌陽(yáng)性、1例金黃色葡萄球菌陽(yáng)性、1例銅綠假單胞菌陽(yáng)性，1例大腸埃希菌陽(yáng)性，細(xì)菌學(xué)總有效率為91.11%（41/45）；實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率更高（x²=4.093，P=0.043）。

2.2兩組臨床療效比較

1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組82.22%（P<0.05）。見表1。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.22%（1/45）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況：1例輕度神經(jīng)興奮癥狀，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）；經(jīng)調(diào)緩滴速后，患者不良反應(yīng)自行緩解，均未影響后續(xù)研究。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組（x²=0.345，P=0.557），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4兩組住院時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組平均住院時(shí)間為（8.62±2.75）d，對(duì)照組平均住院時(shí)間為（9.06±2.43）d，兩組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.804，P=0.423）。

2.5兩組成本一效果比比較

實(shí)驗(yàn)組經(jīng)濟(jì)性分析：美羅培南0.5g/瓶，149.5元/瓶，100mL 0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，C=（149.5x2+5.0）x2x7=4256兀，C/E=4256/95.56%=4453.7。對(duì)照組經(jīng)濟(jì)性分析：亞胺培南0.5g/瓶，201.0元/瓶，100mL0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，c=（201.0x2+5.0）x2x7=5698元，C/E=5698/82.22%=6930.2。實(shí)驗(yàn)組C/E比值更低。

3討論

重癥肺部感染屬臨床常見危急重癥，加之患者多合并基礎(chǔ)疾病、酸中毒、缺氧等非醫(yī)源性及醫(yī)源性因素，致使患者預(yù)后較差。早期合理應(yīng)用抗生素對(duì)控制患者病情、改善患者預(yù)后具有重要意義。

碳青霉烯類抗生素是一類抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣的非典型性β-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌（尤其其陰溝腸桿菌、大腸埃希菌以及肺炎克雷伯菌等腸桿科菌）以及非發(fā)酵菌（尤其是不動(dòng)桿菌）均具有較好抗菌活性。近年來(lái)，碳青霉烯類抗生素因其高效、低毒、低耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療重度感染的主要藥物之一。亞胺培南及美羅培南均屬臨床常見碳青霉烯類抗生素。亞胺培南是1979年研發(fā)，1985年上市的首個(gè)碳青霉烯類抗生素，該藥可通過(guò)干擾細(xì)菌壁合成，而起到殺菌、抑菌作用，它對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性菌、厭氧菌及需氧菌均具有較好殺滅作用；然而，亞胺培南容易被腎脫氫肽酶分解，致使其臨床療效不甚理想；此外，亞胺培南C-2位側(cè)鏈呈強(qiáng)堿性，極易引起腎臟及中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，因此需與西司他丁配伍使用。美羅培南與亞胺培南結(jié)構(gòu)類似，該藥在1β位導(dǎo)入甲基，可有效提高藥物穩(wěn)定性，強(qiáng)化藥物抗菌活性。此外，美羅培南細(xì)菌外膜穿透性更強(qiáng)，對(duì)青霉素結(jié)合蛋白3（PBP3）及青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）均具有較好親和力，因此，抗菌效果更佳。本研究中，應(yīng)用美羅培南的實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌學(xué)總有效率及臨床總有效率分別為100.00%、95.56%，均顯著高于對(duì)照組91.11%、82.22%（P<0.05），與相關(guān)報(bào)道一致。美羅培南在C-2位側(cè)鏈位置導(dǎo)入了弱堿性基團(tuán)，不僅可增強(qiáng)藥物對(duì)革蘭陰性菌的抗菌效果，還可減低腎臟及中樞系統(tǒng)毒性。因此，美羅培南安全性更高，尤其適用于老年人及兒童。本研究中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組（P>0.05）。

研究過(guò)程中對(duì)美羅培南及亞胺培南進(jìn)行成本一效果分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組成本更低、療效更佳、C/E比值更低，經(jīng)濟(jì)性更好，與相關(guān)報(bào)道一致。

綜上所述，采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細(xì)菌學(xué)療效及臨床療效好，而且安全性及經(jīng)濟(jì)性佳，值得推廣及應(yīng)用。