經(jīng)典恒溫法和初均速法考察氯麻滴鼻液的穩(wěn)定性

李 容

(重慶市涪陵中心醫(yī)院，重慶 408000)

氯麻滴鼻液為我院耳鼻喉科常用制劑，具有抗菌與收縮血管作用，常用于鼻炎及鼻竇炎、感冒等引起的鼻塞。為了解氯麻滴鼻液的有效期，筆者分別采用經(jīng)典恒溫法和初均速法進行考察?，F(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

UV－2401型PC紫外分光光度計(日本島津);電熱恒溫水浴鍋(北京市長風(fēng)儀器儀表公司)。氯霉素(南京白敬宇制藥廠，批號為CH100801);鹽酸麻黃堿(赤峰艾克制藥科技股份有限公司，批號為090431);所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品配制

取氯霉素、鹽酸麻黃堿、輔料，按處方[1]配制樣品，備用。

2.2 穩(wěn)定性試驗

取配制好的氯麻滴鼻液，封裝于10 mL的安瓿中，分別置不同溫度的恒溫水浴鍋中加速反應(yīng)，即時取樣測定結(jié)果，作為零時刻的吸光度。以后各溫度按試驗設(shè)計時間，每次分別取6支安瓿，置自來水浴中終止反應(yīng)。打碎、混勻后，照《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》氯麻滴鼻液項下方法測定含量，計算供試液的百分含量，氯霉素的相對百分含量=供試品的吸光度值/零時刻的吸光度值×100%。同時對鹽酸麻黃堿做含量測定，結(jié)果幾乎無變化。說明該制劑中氯霉素不穩(wěn)定，其有效期應(yīng)以氯霉素的降解來確定。

2.3 經(jīng)典恒溫法[2]

以相對百分含量的對數(shù)lgC對時間(t)進行線性回歸，得各溫度下的回歸方程，結(jié)果見表1。根據(jù)一級動力學(xué)方程lgC=lgC0－K/2.303，求出各溫度下藥物分解速率常數(shù)K，結(jié)果見表2。

根據(jù) Arrhenius指數(shù)規(guī)律，lg K=lgA－ E/2.303 RT，以 lg K對1/T 進行線性回歸，得 lg K=12.617－5 319/T，|r|=0.996 5。由此可以求出室溫(25℃)時的分解速率常數(shù)K，K25℃=5.861 4×10－6，有效期t0.9=0.105 4/K25℃=0.105 4/5.861 4 ×10－6=2.053 年。活化能 E=2.303 R ×5 319=101.84 kJ/mol，在規(guī)定的42～126 kJ/mol范圍內(nèi)，符合條件。

2.4 初均速法[3]

根據(jù)試驗，可得不同溫度下藥物分解初始速度 V0i=(C0－Ci)×105/ti，i=1，2……m，結(jié)果見表 3。

根據(jù)Arrhenius指數(shù)規(guī)律，以lgV0i對1/T進行線性回歸，得lgV0i= －4.71(1/T)+14.962，|r|=0.999 8，由此求出室溫(25 ℃)時的有效期為1.998年。

表1 不同溫度下lg C關(guān)于 t的回歸方程(n=3)

3 討論

氯麻滴鼻液中麻黃堿含量在試驗過程中幾乎無變化，氯霉素含量隨著溫度升高而降低，故以測定氯霉素含量變化來確定該制劑穩(wěn)定性。經(jīng)典恒溫法與初均速法試驗結(jié)果基本一致，但前者不僅工作量大、費時，且數(shù)據(jù)處理也較復(fù)雜。因此認為，初均速法預(yù)測藥物有效期是一種簡便易行的方法。

表2 不同溫度下藥物分解速率常數(shù)

表3 不同溫度下藥物分解的初始速度(n=3)

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局.中國醫(yī)院制劑規(guī)范·西藥制劑[M].第2版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1995:167.

[2]張秋紅，藤英博，李 黎，等.經(jīng)典恒溫法考察復(fù)方曲安奈德乳膏的穩(wěn)定性[J].中國藥業(yè)，2004，13(6):38.

[3]吳 畏，陳 雅.復(fù)方氧氟沙星乳劑的穩(wěn)定性考察[J].中國藥師，2010，13(4):599 －601.