漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲殺蟲藥物的藥效學(xué)（3）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

專題講座

漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲殺蟲藥物的藥效學(xué)（3）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

（四）甲苯咪唑溶液（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9034）

1.制劑

英文名：Mebendazole Solution

主要成分及化學(xué)名稱為：甲苯咪唑；（5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲苯甲酯。

【原料與用量】10%甲苯咪唑，甲酸9 0%。

【制法】10mL甲苯咪唑加甲酸加至100 mL攪抖、混合均勻而成。

【用法與用量】將本品加2000倍水稀釋均勻后潑灑。青魚、草魚、日本鰻、鰱、鳙、鱖每畝每米水體用本品67～100g。歐洲鰻、美洲鰻每畝每米水體用本品167～334g，病情嚴(yán)重第二天再使用一次。

【規(guī)格】10%

2.藥效學(xué)注解

【藥物相互作用】甲苯咪唑可增加胰島素分泌，聯(lián)用有協(xié)同作用。西咪替丁可提高甲苯咪唑的血藥濃度。與辛硫磷聯(lián)用，毒性增強(qiáng)。脂肪能增加甲苯咪唑胃腸道吸收率而使毒性大為增強(qiáng)?？R西平、苯妥英鈉可降低甲苯咪唑的血藥濃度。

【藥物過(guò)量】過(guò)量使用會(huì)造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中毒，注意不同的水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物其使用安全劑量有較大差異。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：甲苯咪唑的作用機(jī)理是通過(guò)抑制寄生蟲對(duì)葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，同時(shí)抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生，使蟲體無(wú)法生存和繁殖，最終使寄生蟲衰竭而死亡。

（2）藥理作用：甲苯咪唑與寄生蟲細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，干擾微管的形成，從而發(fā)揮作用。

（3）毒副作用：對(duì)鮰科水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物和貝類有特殊毒性。不同品種的鰻對(duì)該藥品有不同的耐藥性。

【使用方法注釋】用于治療魚類指環(huán)蟲病、偽指環(huán)蟲病、三代蟲病等單殖吸蟲類寄生蟲病。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）叉尾鮰、大口鯰禁用，特殊養(yǎng)殖品種慎用。

（2）注意稀釋量和均勻潑灑。

（3）本品禁用于養(yǎng)殖貝類、螺類等水體。

（4）包裝物用后集中銷毀。

（5）如不慎碰到皮膚和眼睛，請(qǐng)用大量清水清洗，并就醫(yī)。

【休藥期】500度日。

（五）精制敵百蟲粉（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：20%，9035；30%，9036；80%，9037）

英文名：Purified Trichlorphon Powder

主要成分及化學(xué)名稱為：敵百蟲；0，0-二甲基-（2，2，2-三氯-1-羥基乙基）磷酸酯。

1.制劑

【用法與用量】按如下規(guī)格及其用法用量。

（1）20%：將本品用1500倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.9～2.25g（每畝水體水深1m用本品600～1500g）。魚苗用量減半。

（2）30%：將本品用2000倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.6～1.5g（每畝水體水深1m用本品400～1000g）。魚苗用量減半。

（3）80%：將本品用5500倍以上的水溶解后均勻潑灑。每1m3水體用本品0.225～0.56g（每畝水體水深1m用本品150～373g）。魚苗用量減半。

【規(guī)格】（1）20%；（2）30%；（3）80%

2.藥效學(xué)注解

【藥物相互作用】苯巴比妥可加速敵百蟲的代謝，并降低其膽堿酯酶抑制作用，以及增加機(jī)體對(duì)敵百蟲的抗毒能力，可用于敵百蟲中毒。禁止與堿性物質(zhì)配伍。由于堿性物質(zhì)能使敵百蟲迅速分解成毒性更大的敵敵畏。與其他有機(jī)磷殺蟲劑聯(lián)用會(huì)使毒性增強(qiáng)。

【藥物過(guò)量】會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，拒食，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)批量死亡。其中毒計(jì)量隨著魚的規(guī)格的變化而變化。大規(guī)格的魚耐藥性較強(qiáng)，反之，小規(guī)格的魚耐藥性較弱。淡水白鯧、甲殼類、鱖魚極度敏感；無(wú)磷魚中度敏感。

【工藝研究】注意原輔料的密度和水溶性，以及輔料對(duì)原料的吸附性。且應(yīng)混拌均勻。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：敵百蟲的殺蟲活性是通過(guò)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合，將乙酰膽堿酯酶的活性位點(diǎn)磷酸化而抑制酶的活性，使神經(jīng)機(jī)能停止而顯示出來(lái)的。磷酸化合物對(duì)酯酶的抑制點(diǎn)是在具酶活性的酯解部位的絲氨酸羥基上。而且這種作用由于是不可逆的磷酸化，因此作為酶的機(jī)能就完全喪失了。

（2）藥理作用：敵百蟲不僅對(duì)消化道線蟲有效，而且對(duì)姜片吸蟲、血吸蟲也有一定效果。此外，還用于防治體外寄生蟲病。本品對(duì)宿主膽堿酯酶活性也有抑制效應(yīng)，使胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，加速蟲體排出體外。

（3）毒副作用：中毒癥狀主要表現(xiàn)為焦躁不安、上下竄動(dòng)、呼吸減弱、魚體彎曲、翻肚且倒掛于水中的神經(jīng)中毒現(xiàn)象；檢查可見(jiàn)鰓絲淤血、鰭部充血、眼球突出、嘴大張。魚類中屬于抵抗力較強(qiáng)的鯉魚、泥鰍在5mg/L、16mg/L濃度敵百蟲作用下中可在短時(shí)間內(nèi)死亡。晶體敵百蟲是一種低毒廣譜的有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑，作用機(jī)理為抑制膽堿酯酶的活性，在動(dòng)物體內(nèi)有少部分可轉(zhuǎn)化為敵敵畏，故表現(xiàn)出較強(qiáng)毒力。

【使用方法注釋】用于殺滅寄生于青魚、草魚、鰱、鳙、鯉、鯽、鳊等魚體上的中華鳋、錨頭鳋、魚鲺、三代蟲、指環(huán)蟲、線蟲、吸蟲等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）蝦、蟹、鱖、淡水白鯧、無(wú)鱗魚、海水魚禁用；特種水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物慎用。

（2）不得與堿性藥物同時(shí)使用。

（3）水中缺氧狀態(tài)下不得使用。

（4）用后的廢棄包裝物應(yīng)集中銷毀。

（5）本品應(yīng)妥善存放，以免造成人、畜和水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物誤服。

（6）我國(guó)食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了在糧食、蔬菜、水果等食品中最大殘留量不得超過(guò)0.1mg/kg。使用者在使用中發(fā)生中毒事故時(shí)，用阿托品或碘解磷定作解毒劑。

【休藥期】500度日。

（六）阿維菌素溶液（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：0.3%，8266；0.5%，9267；1%，9277）（農(nóng)業(yè)部公告910號(hào)）

英文名：Avermectins Solution

主要成分：阿維菌素

1.制劑

【原料與用量】阿維菌素B1（B1a+B1b）為標(biāo)示量的90.0%～110.0%

【制法】阿維菌素、乙醇、氮酮混合配制而成。

【用法與用量】以阿維菌素計(jì)，全池均勻潑灑，每1m3水體0.2～0.3mg加水1∶2000倍稀釋后使用。

【規(guī)格】（1）0.3%；（2）0.5%；（3）1.0%

2.藥效學(xué)注解

【方劑分析】本品為阿維菌素、氮酮和乙醇配制而成的溶液，含阿維菌素B1（B1a+B1b）為標(biāo)示量的90.0%～110.0%，含氮酮不得少予3.0%。

【藥代動(dòng)力學(xué)】在單胃動(dòng)物阿維菌素口服吸收率為95%以上，阿維菌素在大多數(shù)組織分布良好，但不易透過(guò)血液屏障進(jìn)入腦脊液，因此毒性較小。阿維菌素在多數(shù)動(dòng)物消除半衰期較長(zhǎng)，經(jīng)肝臟的氧化作用代謝，主要經(jīng)糞便排出。

阿維菌素溶液對(duì)常見(jiàn)淡水魚類和蝦的急性毒性結(jié)果：水溫22～24℃條件下對(duì)草魚24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.83mL/m3，0.75mL/m3和0.72mL/ m3。對(duì)鯽魚24 h、48 h、96 h的半致死濃度（LC50）分別為0.84mL/m3，0.75mL/m3和0.73 mL/m3；對(duì)斑點(diǎn)叉尾鮰24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.74mL/ m3，0.65mL/m3和0.55mL/m3；對(duì)日本沼蝦24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為0.46mL/m3，0.44mL/m3和0.38mL/m3。將24h和48h的LC50值代入安全濃度公式，可計(jì)出阿維菌素透皮溶液對(duì)草魚、鯽魚、斑點(diǎn)叉尾鮰和日本沼蝦的安全濃度分別為0.18mL/m3， 0.18mL/m3， 0.15mL/m3和0.12mL/m3。

【藥物相互作用】與苯并咪唑類如阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑配伍，可拓寬抗寄生蟲范圍。與乙胺嗪聯(lián)用，可能產(chǎn)生嚴(yán)重或致死性腦病。

【藥物過(guò)量】引起視覺(jué)損害、精神抑郁和行動(dòng)失調(diào)。嚴(yán)重超量也可導(dǎo)致死亡。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：用于驅(qū)殺養(yǎng)殖水體中及寄生于魚體上的魚鲺、中華鳋、錨頭鳋、指環(huán)蟲、三代蟲、本尼登蟲。殺滅水體中的輪蟲、枝角類、撓足類。

（2）藥理作用：阿維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨、殺線蟲劑，屬昆蟲神經(jīng)毒劑。作用機(jī)理是干擾害蟲神經(jīng)生理活動(dòng)，刺激釋放-氨基丁酸，作用于神經(jīng)與肌肉接頭，增加氯離子的釋放，抑制神經(jīng)接頭的信息傳遞，導(dǎo)致害蟲和害螨出現(xiàn)麻痹而中毒死亡。

（3）毒副作用：Graot等（1998）報(bào)道，阿維菌素化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不易分解（半衰期90～240d），而且吸收率低，大量的阿維菌素以其原形物隨著魚類的糞便排到水體，并積累在池底有機(jī)質(zhì)中，由于其對(duì)棲息在水底有機(jī)質(zhì)中的多毛環(huán)節(jié)動(dòng)物有很強(qiáng)的毒性，而多毛環(huán)節(jié)動(dòng)物在水環(huán)境食物鏈中是非常重要的分解者，由此而引發(fā)生態(tài)安全。因此，建議不要長(zhǎng)時(shí)間使用此藥。此外，不可將本品與其他殺蟲、殺菌藥混用；陰雨天及缺氧水體禁用。

【使用方法注釋】用于殺滅魚體或鰓上寄生的中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、線蟲幼體等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）使用時(shí)，準(zhǔn)確測(cè)量水面，以免用量不足或過(guò)量。

（2）缺氧水體禁用。

（3）苗種減半使用。

（4）貝類慎用。

（5）使用時(shí)應(yīng)全池潑灑，以免藥害。

（6）包裝物使用后集中銷毀。

（7）不得與消毒劑混合使用。

【休藥期】500度日

（七）敵百蟲溶液（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：9271）（農(nóng)業(yè)部公告910號(hào)）

英文名：Metrifonate Solution

主要成份：敵百蟲；0，0-二甲基-（2，2，2-三氯-1-羥基乙基）磷酸脂。分子式：（CH3O）2OPCH（OH）CCl3分子量：257.38。

1.制劑

【原料與用量】敵百蟲30%

【制法】敵百蟲與乙醇配制而成，含敵百蟲應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%～120.0%。

【用法用量】 以敵百蟲計(jì)用2000倍水稀釋后全池均勻潑灑。每1m3水體用本品0.1～0.2g（即每1m3水體用本品0.37～0.74mL，500mL可治療1～2畝/m水體）。

【規(guī)格】30%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動(dòng)力學(xué)】用30%的敵百蟲溶液對(duì)草魚、異育銀鯽等水產(chǎn)動(dòng)進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：水溫22～25℃條件下，30%敵百蟲溶液對(duì)草魚、異育銀鯽的安全濃度分別為15mL/m3和14.7mL/m3。敵百蟲溶液對(duì)多刺裸腹蚤24h半致死濃度（LD50）為1.08mL/m3，在推薦使用劑量0.375～0.75mL/m3時(shí)，敵百蟲溶液對(duì)多刺裸腹蚤有一定毒性，不過(guò)毒性不是很大，可以和其他藥交替使用以減少對(duì)環(huán)境的污染。

【藥物相互作用】苯巴比妥可加速敵百蟲的代謝，并降低其膽堿酯酶抑制作用，以及增加機(jī)體對(duì)敵百蟲的抗毒能力，可用于敵百蟲中毒。禁止與堿性物質(zhì)配伍。堿性物質(zhì)能使敵百蟲迅速分解成毒性更大的敵敵畏。與其他有機(jī)磷殺蟲劑聯(lián)用會(huì)使毒性增強(qiáng)。

【藥物過(guò)量】會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，拒食，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)批量死亡。其中毒計(jì)量隨著魚的規(guī)格的變化而變化。大規(guī)格的魚耐藥性較強(qiáng)，反之，小規(guī)格的魚耐藥性較弱。淡水白鯧、甲殼類、鱖魚極度敏感；無(wú)磷魚中度敏感。

【工藝研究】注意輔料的溶解度。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：驅(qū)蟲、殺蟲。

（2）藥理作用：本品的殺蟲機(jī)理，是能與蟲體的膽堿酯酶相結(jié)合，使蟲體神經(jīng)肌肉功能失常，先興奮，后麻痹，直至死亡。此外，本品對(duì)宿主膽堿酯酶活性也有抑制效應(yīng)，使胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，加速蟲體排出體外。

（3）毒副作用：不得與堿性藥物混用，否則會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)有毒物質(zhì)。

【使用方法注釋】用于殺滅寄生于青魚、草魚、鰱、鳙、鯽、鳊等魚體上的中華鳋、錨頭鳋、魚鲺、三代蟲、指環(huán)蟲、線蟲、吸蟲等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】 超劑量使用會(huì)出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。

【注意事項(xiàng)】

（1）禁與堿性藥物使用。（2）無(wú)鱗魚、淡水白鯧、蝦、蟹禁用。（3）注意稀釋量和均勻潑灑,否則會(huì)造成藥害。（4）在水體缺氧時(shí)不得使用。（5）水質(zhì)較瘦，透明度高于30cm時(shí)，按低劑量使用，苗種劑量減半。（6）春秋季節(jié)、水溫低時(shí)按低劑量使用。（7）水深超過(guò)1.8m時(shí)應(yīng)慎用，避免用藥后池底藥物濃度過(guò)高。（8）使用后的廢棄物勿亂扔，要妥善處理。（9）本品應(yīng)妥善存放，不得造成人、畜誤服。

【休 藥 期】500度日。

（八）伊維菌素溶液（國(guó)標(biāo)獸藥品種編號(hào)：0.4%，9289；1%，9290）（農(nóng)業(yè)部公告910號(hào)）

英文名：Ivermectin Solution

主要成分：伊維菌素

1.制劑

【用法用量】 以伊維菌素計(jì)，用水稀釋2000倍以上全池均勻潑灑，每1m3水體用本品0.15～0.2mg。

【規(guī)格】（1）0.4%；（2）1%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動(dòng)力學(xué)】在單胃動(dòng)物，伊維菌素口服吸收率為95%以上，伊維菌素在大多數(shù)組織分布良好，但不易透過(guò)血液屏障進(jìn)入腦脊液，因此毒性較小。伊維菌素在多數(shù)動(dòng)物消除半衰期較長(zhǎng)，經(jīng)肝臟的氧化作用代謝，主要經(jīng)糞便排出。

【藥物相互作用】與苯并咪唑類如阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑配伍，可拓寬抗寄生蟲范圍。與乙胺嗪聯(lián)用，可能產(chǎn)生嚴(yán)重或致死性腦病。

【藥物過(guò)量】引起視覺(jué)損害、精神抑郁和行動(dòng)失調(diào)。嚴(yán)重超量也可導(dǎo)致死亡。

【藥效學(xué)】

（1）藥理作用：伊維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨、殺線蟲劑，屬昆蟲神經(jīng)毒劑。作用機(jī)理是干擾害蟲神經(jīng)生理活勸，刺激釋放β-氨基丁酸，作用于神經(jīng)與肌肉接頭，增加氯離子的釋放，抑制神經(jīng)接頭的信息傳遞，導(dǎo)致害蟲和害螨出現(xiàn)麻痹而中毒死亡。

（2）毒副作用：

【使用方法注釋】用于殺滅魚體或鰓上寄生的中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、線蟲幼體等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】按推薦的用法與用量使用，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】

（1）缺氧水體禁用。（2）本品應(yīng)妥善存放，不得造成人、畜誤服。（3）使用后的廢棄包裝勿亂扔，要妥善處理。（4）潑灑時(shí)要均勻。（5）陰雨天禁用。

【休藥期】500度日

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號(hào)）