漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲殺蟲藥物的藥效學(xué)（2）

汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

專題講座

漁藥藥效學(xué)專題講座第四章 驅(qū)蟲殺蟲藥物的藥效學(xué)（2）

汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

（四）鹽酸氯苯胍粉（國標(biāo)獸藥品種編號：9080）

1.制劑

主要成分及化學(xué)名稱為：鹽酸氯苯胍；1，3-雙〔對氯笨甲亞氨基〕氯基胍鹽酸鹽。

英文名：Robenidine Hydroch Ioride Powder

【制法】原料與輔料按比例混合而成。

【用法與用量】拌餌投喂，每1kg魚體重用本品40mg（按5%投餌量計，每1kg飼料用本品0.8g）。連用3～5日，苗種減半使用。

【規(guī)格】50%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動力學(xué)】一次給藥后，24h排出82%，6天后排出99%（25℃條件下）。

【藥物相互作用】與尼卡巴嗪配伍禁忌，禁止聯(lián)用。一般應(yīng)禁止與聚醚類藥物如海南霉素、莫能霉素等配伍。

【藥物過量】過量使用會造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中毒死亡。

【工藝研究】采用二級放大工藝生產(chǎn)，以保持藥物的均勻度。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：對粘孢子蟲有驅(qū)殺作用。

（2）藥理作用：干擾蟲體胞漿中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，影響蟲體蛋白質(zhì)代謝，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的高爾基體腫脹，氧化磷酸化反應(yīng)和ATP酶被抑制。

（3）毒副作用：超劑量使用，會引起魚死亡。

【使用方法注釋】用于魚類腸道粘孢子蟲病。

【注意事項】

（1）攪拌均勻，嚴(yán)格按照推薦劑量使用。

（2）斑點叉尾鮰慎用。

【休藥期】500度日。

（五）地克珠利預(yù)混劑（國標(biāo)獸藥品種編號：0.2% 9008；0.5% 9009）

1.制劑

主要成分及化學(xué)名稱為：地克珠利；dl-2，6二氯-α-（4-氯苯）-4-[4，5-二氫-3，5二氧代-1，2，4-三嗪-2（3H）-基]苯乙晴。

英文名：Diclazuril Premix

【原料與用量】0.2%：地克珠利2g+淀粉998g；

0.5%：地克朱利5g+淀粉995g。

【制法】原料與輔料按比例混合而成。

【用法與用量】按如下規(guī)格及其用法用量。

（1）0.2%

混飼：一次量每1kg魚體重用2.0～2.5mg（以有效成分計），即相當(dāng)于每1kg魚體重用本品1.0～1.25g（按5%投餌量計，每1kg飼料用本品20.0～25.0g）。

（2）0.5%

混飼：一次量每1kg魚體重用2.0～2.5mg（以有效成分計），即相當(dāng)于每1kg魚體重用本品0.4～0.5g（按5%投餌量計，每1kg飼料用本品20.0～25.0g）。

【規(guī)格】（1）100g：0.2g（2）100g：0.5g

2.藥效學(xué)注解

【藥代動力學(xué)】地克珠利預(yù)混劑對常見淡水魚類的急性毒性結(jié)果：在水溫20～23℃條件下，對草魚24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為9.10g/kg、7.56g/kg和15.62g/kg；對鯽魚24h、48h、96h的半致死濃度（LC50）分別為11.6g/kg、8.84g/kg和7.91g/kg。將24h和48h的LC50值代入安全濃度計算公式，可計算出地克珠利預(yù)混劑對草魚和鯽魚的安全濃度分別為1.56g/kg和1.54g/kg。

【藥物相互作用】有研究表明地克珠利與氨丙啉或馬杜霉素配伍，可增強對球蟲病的防治效果，另外將地克珠利與維吉尼霉素配伍，預(yù)防球蟲病及細(xì)菌病。本品配伍新霉素、維生素K，用于防治球蟲病及腸道細(xì)菌混合感染。由于本品較易引起球蟲的耐藥性，故連用不得超過6個月。輪換用藥時不宜應(yīng)用同類藥物，同類藥物之間有交叉耐藥性，如妥曲珠利。

【藥物過量】過量使用會造成水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中毒。

【工藝研究】注意原料及輔料的密度，需要有二級以上的混合，以保證其產(chǎn)品的均勻度，從而確保療效。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：地克珠利預(yù)混劑濃度為200mg/kg魚體時，對異育銀鯽、鯉的孢于蟲殺滅效果不顯著（69.8%、60.6%）。當(dāng)濃度為400mg/kg （69.80%、60.6%）、500mg/kg（86%、83.7%）魚體重時，殺滅效果顯著。

（2）藥理作用：地克珠利屬三嗪苯乙腈化合物，為新型、高效、低毒抗球蟲藥，對形成孢化囊有抑制作用。

（3）毒副作用：本品按推薦的用法與用量使用，未見不良反應(yīng)。

【使用方法注釋】用于防治粘孢子蟲引起的鯉科魚類粘孢子蟲病。

【注意事項】

（1）拌餌均勻投喂。

（2）包裝物用后集中銷毀。

【休藥期】500度日。

（六）硫酸銅、硫酸亞鐵粉、氧化鐵粉（國標(biāo)獸藥品種編號：9278）（農(nóng)業(yè)部公告910號）

1.制劑

主要成分：硫酸銅、硫酸亞鐵、氧化鐵

英文名：Cupric Sulfate and Ferrous Sulfate and Iron Oxide Powder

【原料與用量】硫酸銅70g、硫酸亞鐵25g、氧化鐵4g。

【制法】按比例充分混合。

【用法與用量】 稀釋30倍后，均勻潑灑池面

預(yù)防：每畝水面330g，10天1次。

治療：每畝水面330～660g，3天1次。

【規(guī)格】100g：

2.藥效學(xué)注解

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用

（2）藥理作用：Cu2+可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成絡(luò)合物（螫合物），使蛋白質(zhì)變性，沉淀，因而能使寄生蟲體內(nèi)酶失去活性，起到殺死寄生蟲的效果，尤其對原蟲有較強殺傷力。硫酸亞鐵為輔助藥物，具有收斂作用，對硫酸銅殺蟲起輔助作用。氧化鐵可與池底的硫化氫反應(yīng)，除去有害的硫化氫。

（3）毒副作用：

【使用方法注釋】用于防治魚、蝦由車輪蟲、斜管蟲等纖毛蟲引起的寄生蟲病。去除池底硫化氫等有害物質(zhì)。如可用于防治魚、蝦由車輪蟲、斜管蟲、口絲蟲、鰓隱鞭蟲、波豆蟲、毛管蟲、舌杯蟲，半眉蟲、固著類纖毛蟲等引起的寄生蟲病，也可殺滅魚塘中青泥苔、水網(wǎng)藻、藍(lán)綠藻等。

【不良反應(yīng)】 瘦水塘，水質(zhì)惡化時注意減量使用。

【注意事項】

（1）請勿與生石灰等堿性物質(zhì)同時使用。

（2）魚類缺氧時勿用，用藥后注意增氧。

（3）請勿用金屬容器盛載，溶解水溫勿超過60℃，特殊品種如鱘、魴、長吻鮠等無鱗魚慎用。

（4）瘦水塘，魚苗塘，低硬度水適當(dāng)減少用量。

（5）計算水體準(zhǔn)確。

【休藥期】500度日

二、驅(qū)殺蠕蟲藥

（一）復(fù)方甲苯咪唑粉（2010年版獸藥使用指南-化學(xué)藥品卷）

1.制劑

英文名：Compound Mebendazole Powder

主要成分：本品為甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑。

【原料與用量】1000g：甲苯咪唑400g與鹽酸左旋咪唑100g。

【制法】本品為甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑與玉米淀粉配制而成。

【用法與用量】

浸浴：以本品計。一次量，每1m3水體，鰻鱺2～5g（使用前經(jīng)過甲酸預(yù)溶），浸浴20～30分鐘（使用前經(jīng)過甲酸預(yù)溶）。

【規(guī)格】（1）100g；（2）500g

2.藥效學(xué)注解

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：觸殺、驅(qū)殺。

（2）藥理作用：甲苯咪唑能引起蟲體腸細(xì)胞漿微管消失，能不可逆地抑制蟲體對葡萄糖的利用，導(dǎo)致蟲體糖原和三磷酸腺苷耗盡，使蟲體生長發(fā)育受阻，或能延長細(xì)胞內(nèi)水解酶的保留，從而加速蟲體皮層的溶解。鹽酸左旋咪唑作用可能是抑制蟲體琥珀酸脫氧酶的活性，影響蟲體的無氧代謝，使蟲體肌肉麻痹，失去附著力而隨糞便排出體外。

【使用方法注釋】用于治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的指環(huán)蟲、三代蟲、寄生線蟲病等。

【注意事項】

（1）在使用范圍內(nèi)，水溫高時宜采用低劑量。

（2）在低溶解氧狀況下慎用。

（3）本品禁用于養(yǎng)殖貝類、螺類。斑點叉尾鮰、大口鯰禁用，日本鰻鱺等特種養(yǎng)殖動物慎用。

（4）包裝物集中銷毀。

（5）藥物接觸到皮膚或眼睛時應(yīng)用大量清水清洗，并及時就醫(yī)。

（二）阿苯達(dá)唑粉（國標(biāo)獸藥品種編號：9001）

1.制劑

英文名：Albendazole Powder

主要成分及化學(xué)名稱為：阿苯達(dá)唑；〔5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基〕氨基甲酸甲酯。

【原料與用量】阿苯達(dá)唑6g，淀粉94g。

【制法】按處方混拌均勻即可。

【用法與用量】

拌餌投喂：每100kg體重魚用本品20g（按5%投餌量計，每lkg飼料用本品4.0g。一日1次，連用4～7日。

【規(guī)格】6%

2.藥效學(xué)注解

【方劑分析】

【藥代動力學(xué)】阿苯達(dá)唑預(yù)混劑對鯉魚的96hLD50＞50g/kg飼料。對鯽魚96h LD50＞50g/kg飼料。正常使用劑量1.0g/kg飼料是安全的。

【藥物相互作用】與地塞米松、吡喹酮聯(lián)用可增加阿苯達(dá)唑在血漿中的濃度。高酯食物可提高阿苯達(dá)唑的吸收。西咪替丁可提高阿苯達(dá)唑在膽汗和囊液中的濃度。

【藥物過量】可出輕度嗜睡、抑郁、厭食，超劑量會出現(xiàn)中毒死亡。

【工藝研究】注意混拌均勻。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：阿苯達(dá)唑?qū)俑咝V譜低毒的新型驅(qū)蟲藥，采用內(nèi)服能有效的驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蠕蟲。它能與寄生蟲細(xì)胞一種攝取營養(yǎng)所必需的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)——微管蛋白結(jié)合，從而妨礙了微管蛋白的聚合。加之對蟲體的高度選擇性作用，而發(fā)揮高效，低毒的抗寄生蟲效用。動物吸收后，廣泛分布于機體大部分組織因而對組織中移引期幼蟲和寄生于腸腔和腸壁內(nèi)的成蟲都有驅(qū)殺作用。適用于各種魚類。主治中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、三代蟲、線蟲、棘頭蟲、絳蟲、吸蟲等寄生蟲病。

（2）藥理作用：本品通過與線蟲的微管蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，與β-微管蛋白結(jié)合后，阻止其與α-微管蛋白進(jìn)行多聚化組裝成微管，微管是許多細(xì)胞器的基本結(jié)構(gòu)單位，是有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝等細(xì)胞繁殖過程所必需的。

（3）毒副作用：過量使用會引起水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中毒，長期使用對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的生長有影響。

【使用方法注釋】主要用于治療海水養(yǎng)殖魚類由雙鱗盤吸蟲（鰓部）、貝尼登氏吸蟲和淡水養(yǎng)殖魚類由指環(huán)蟲、三代蟲以及粘孢子蟲等感染引起的寄生蟲病。

【不良反應(yīng)】 按推薦劑量使用，無不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）拌餌均勻投喂。

（2）包裝物用后集中銷毀。

【休藥期】500度日。

（三）吡喹酮預(yù)混劑（國標(biāo)獸藥品種編號：9006）

1.制劑

英文名：Praziquantel Premix

主要成分及化學(xué)名稱為：吡喹酮；2-環(huán)已甲?；?1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉-4-酮。

【原料與用量】吡喹酮2g，淀粉98g。

【制法】按配方混合均勻即可。

【用法與用量】

拌餌投喂：按每1kg魚體重用本品0.05～0.1g（按5%投餌量計，每1kg飼料用本品1.0～2.0g），連續(xù)投喂3次，每次間隔3～4天。

【規(guī)格】2%

2.藥效學(xué)注解

【藥代動力學(xué)】吡喹酮口服后吸收迅速完全，但是有明顯的首過效應(yīng)。吡喹酮可全身分布。它能穿過腸壁，也能穿過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

【藥物相互作用】

【藥物過量】吡喹酮安全范圍廣，可引起短暫的共濟(jì)失調(diào)和抑郁。

【工藝研究】

水產(chǎn)用內(nèi)服藥常需要有一種將其粘結(jié)到飼料上供水產(chǎn)養(yǎng)殖動物內(nèi)服的輔料，而淀粉恰恰具有這種性能，并且淀粉易得、價格比較易于接受，所以選用淀粉作為輔料。因此本配方選用吡喹酮作為主劑，淀粉作為輔料。

【藥效學(xué)】

（1）臨床作用：抗蠕蟲藥。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中用于驅(qū)除魚體內(nèi)棘頭蟲、絳蟲、線蟲等寄生蟲。研究表明，魚類按50mg/kg服用吡喹酮12h后，體內(nèi)各器官中藥物濃度達(dá)到峰值，44h后，除肝臟中能測出痕量外，其它器官（肌肉、腎、膽）已測不到毗喹酮。

（2）藥理作用：吡喹酮能阻斷糖代謝，還能破壞體表糖萼以及改變其滲透性，使之不能適應(yīng)非等滲的水環(huán)境，從而引起皮層、肌肉和實質(zhì)紐織細(xì)胞破壞。吡喹酮可引起蟲體表表膜去極化，使皮層堿性磷酸酶的活性降低，使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭，吡喹酮還可抑制蟲體核酸與蛋白質(zhì)的合成，最終導(dǎo)致死亡。

（3）毒副作用：高劑量也可使水產(chǎn)養(yǎng)殖動物血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

【使用方法注釋】在水產(chǎn)養(yǎng)殖中用于驅(qū)除魚體內(nèi)棘頭蟲、絳蟲、線蟲等寄生蟲。

【不良反應(yīng)】本品按推薦的用法用量使用，未見不良反應(yīng)。

【注意事項】

（1）用藥前停食一天。

（2）團(tuán)頭魴慎用。

（3）拌餌均勻投喂。

（4）包裝物用后集中銷毀。

【休藥期】500度日。

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號）