淺談西藥制藥工程技術(shù)及設(shè)備研究

●吳帥

淺談西藥制藥工程技術(shù)及設(shè)備研究

●吳帥

制取藥物是西藥制藥過(guò)程中非常關(guān)鍵的工作環(huán)節(jié)，目前，我國(guó)已經(jīng)將各種各樣的新技術(shù)應(yīng)用在西藥制藥工程當(dāng)中，有利于推動(dòng)西藥制藥的健康發(fā)展。同時(shí)采用先進(jìn)設(shè)備和管理手段提高西藥制備水平，但是從整體上看，我國(guó)制藥行業(yè)中新技術(shù)和設(shè)備的發(fā)展依然存在著一定的問(wèn)題，不利于西藥生產(chǎn)的質(zhì)量。因此我們必須要對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行全面分析研究，采取有效的解決措施，從而提高這些新技術(shù)、新工藝在西藥制取工作中的應(yīng)用。

西藥制藥；制取技術(shù)；設(shè)備研究

西藥引入我國(guó)較晚，在我國(guó)發(fā)展相對(duì)滯后，而醫(yī)藥行業(yè)關(guān)乎民生問(wèn)題，為了促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我們必須要在西藥制藥過(guò)程中引入、開(kāi)發(fā)和研究先進(jìn)的技術(shù)，加大藥品生產(chǎn)力度，提高其生產(chǎn)質(zhì)量， 滿足人們對(duì)于西藥的需求，促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

1 西藥制藥工程中所采用的制藥技術(shù)與工藝

隨著技術(shù)水平的不斷提高，在醫(yī)藥行業(yè)也引入了大量的新的技術(shù)手段，促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，例如發(fā)酵工程技術(shù)以及基因工程技術(shù)等。在藥物生產(chǎn)的實(shí)際工作中，為了保證西藥藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，我們必須要保證采取的原材料以及外加劑無(wú)毒無(wú)害，通過(guò)先進(jìn)的化學(xué)手段，在良好的客觀環(huán)境當(dāng)中對(duì)其進(jìn)行反應(yīng)與合成最終生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的、高效的西藥藥品。目前相關(guān)研究者已經(jīng)開(kāi)始對(duì)全密閉式生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行深入的研究，并有些制藥企業(yè)已經(jīng)將該系統(tǒng)應(yīng)用在實(shí)際藥品生產(chǎn)當(dāng)中，達(dá)到了理想的效果。

1.1 手性合成

所謂手性也就是某物體與其鏡像不同，且其鏡像又不能夠與該物體相重合，是一種重要的對(duì)稱關(guān)系。在生命體系中，絕大多數(shù)生物大分子構(gòu)件都是以這種手性化合物而存在的，例如藥物等。因此在實(shí)際工作中，我們將藥物的對(duì)映體采用不同的方式將其參與到其他結(jié)構(gòu)中進(jìn)行反映，這就會(huì)產(chǎn)生不同的效果。目前，相關(guān)研究者已經(jīng)深刻認(rèn)識(shí)到手性在醫(yī)藥行業(yè)中的重要性，并將其應(yīng)用在實(shí)際工作中，以保證人們的健康，避免生態(tài)環(huán)境遭到嚴(yán)重的污染[1]。

1.2 新技術(shù)、新工藝在西藥制藥工程中的應(yīng)用

1.2.1 不對(duì)稱催化氫化 早在20世紀(jì)70年代，美國(guó)山都(Monsant0)公司就成功地應(yīng)用不氫化合成了用于治療帕金森病的L一多巴。Pf等設(shè)計(jì)合成了手性雙毗陡麟配體的釘配合物，對(duì)2一(6’一甲氧基一2一萘基)丙烯酸和酮醋的不對(duì)稱催化氫化具有極高的對(duì)映選擇性，可用于制備非+＜體抗炎鎮(zhèn)痛的手性藥物萘普生。

1.2.2 不對(duì)稱催化氧化 1980年Sharpless報(bào)道了用手名過(guò)氧叔丁醇對(duì)烯丙醇進(jìn)行氧化，成功地實(shí)現(xiàn)了經(jīng)濟(jì)不對(duì)稱環(huán)氧化的過(guò)程，這一方法的出現(xiàn)促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)有機(jī)合成和工業(yè)有機(jī)合成的發(fā)展。比如用來(lái)合成盡受體阻斷劑治療心臟病藥物。

1.2.3 酶催化拆分異構(gòu)體 心血管病藥物心得安的藥效主要在于(魯)異構(gòu)體；(R)一異構(gòu)體則可以用作一種避孕藥為了分別得到單一異構(gòu)體。有研究者將脂肪酶PSL器賠固定化生物反應(yīng)來(lái)代替酶粉應(yīng)用于該中間體的拆分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其催化活性是同質(zhì)量酶粉活性的10倍，得到了95%e．e．的(R)一1一氧一2一丙醇，并進(jìn)一步合成、結(jié)晶得到99的手性(s)一心得安鹽酸鹽[2]。

1.2.4 “潔凈”的反應(yīng)介質(zhì) 目前在藥物生產(chǎn)以及合成研究中大量使用的有機(jī)溶劑存在有毒、易揮發(fā)、易燃易爆等諸多缺點(diǎn)。隨著綠色化學(xué)成為化工生產(chǎn)可持續(xù)發(fā)展的方向，無(wú)毒無(wú)污染的合成技術(shù)(包括環(huán)境友好的“潔凈”反應(yīng)介質(zhì))的研究和發(fā)展成為綠色化學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容[3]。

2 西藥設(shè)備的研究

GMP的提出有效地推動(dòng)了我國(guó)制藥工程的發(fā)展和壯大,也對(duì)其藥品質(zhì)量加大了管理力度。GMP中文含義是“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”或“良好作業(yè)規(guī)范”、“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。設(shè)備必須易于清洗,便于消毒滅菌,生產(chǎn)操作簡(jiǎn)單方便,易于保養(yǎng)和維修,并能有效地防止差錯(cuò)事故的發(fā)生, 減少對(duì)環(huán)境等污染。新建的和實(shí)施G M P改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)都迫切要求購(gòu)買(mǎi)符合GMP要求的制藥設(shè)備。制藥工藝的復(fù)雜性又決定了設(shè)備功能的多樣化, 制藥設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用和潔凈環(huán)境的適用性上。另外,制藥設(shè)備在使用過(guò)程中,如何提高綜合利用率、挖掘生產(chǎn)潛力,延長(zhǎng)設(shè)備使用壽命等, 這些也都成為現(xiàn)代制藥企業(yè)提升管理水平和增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)能力所要研究和解決的問(wèn)題,值得進(jìn)一步分析改進(jìn)[4]。

3 西藥制藥的設(shè)備管理操作規(guī)范

GMP提出,在西藥制藥的設(shè)備管理中,需要執(zhí)行相應(yīng)的管理操作規(guī)范,也就是說(shuō),在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中, 要嚴(yán)格按照此操作規(guī)范進(jìn)行, 任何人都不能以任何理由違反相應(yīng)規(guī)章。這個(gè)操作規(guī)程, 即人們常說(shuō)的S O P。有了此項(xiàng)操作規(guī)程, 不但能避免人為因素造成的工作失誤, 進(jìn)而引起藥品的質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題, 也能很好地避免設(shè)備儀器在使用過(guò)程中形成誤差, 影響藥品的藥效等質(zhì)量。首先, 在嚴(yán)格執(zhí)行此操作規(guī)程后, 便于人們對(duì)設(shè)備的跟蹤管理, 有利于節(jié)省人力物力。例如:制藥生產(chǎn)設(shè)備各種運(yùn)行記錄的填寫(xiě),收集匯總分析的SOP化,便于主管領(lǐng)導(dǎo)和生產(chǎn)計(jì)劃部門(mén)對(duì)全廠設(shè)備運(yùn)行狀況的掌握, 以合理安排全廠的藥品生產(chǎn)設(shè)備的添置, 申請(qǐng)采購(gòu)、開(kāi)箱安裝調(diào)試, 驗(yàn)收等工作的SOP化,可以提高設(shè)備添置的合理性、減少風(fēng)險(xiǎn)。再者,規(guī)范的操作規(guī)程,能便于工人在生產(chǎn)過(guò)程中的技術(shù)操作規(guī)范化,并能很好的提高工人的操作技能。在短時(shí)間內(nèi)做到熟練操作。例如,設(shè)各操作的SOP化,可以提高生產(chǎn)工人對(duì)設(shè)備的操作技能,減小生產(chǎn)工人之間的技能差異[5]。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述, 隨著社會(huì)的發(fā)展以及技術(shù)水平的不斷提高，西藥制藥工程中通過(guò)各種新技術(shù)、新工藝的應(yīng)用，有效的提高了藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，保證了人們的身體健康，正是由于人們對(duì)于西藥的相關(guān)制藥技術(shù)要求也越來(lái)越高, 尤其是我國(guó)的西藥制造技術(shù)還必須要不斷加強(qiáng),大量國(guó)外的尖端技術(shù)不斷引入來(lái)完善我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè), 并且對(duì)其生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)技術(shù)進(jìn)行了解和更好的掌握 ,只有采用更加完善和先進(jìn)的技術(shù)，通過(guò)更加精密和適當(dāng)?shù)脑O(shè)備才能夠生產(chǎn)出更加安全、有效的藥物,從而保障人們的身體健康。

（作者單位：陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院）

[1] 王春林.西藥制藥工程原理與設(shè)備的研究[J].黑龍江科技信息,2010(27).

[2] 閆景晨.我國(guó)生物制藥技術(shù)在西藥制藥中的應(yīng)用[J].黑龍江科技信息,2010(27).

[3] 李曉萍.關(guān)于石油化工工藝的研究[J].黑龍江科技信息,2010(11).

[4]江曉,葉艷華,丁潔,金萍,王煒,郭寶福,謝國(guó)祥.Real-tim e PCR技術(shù)在快速檢測(cè)一起食物中毒中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2013(02).

[5]郭振友,許丹楓,吳明.超濾技術(shù)代替乙醇沉淀粗右旋糖酐工藝研究[J].中國(guó)紡織大學(xué)學(xué)報(bào),2000(02).

吳帥，陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院制藥工程B1302。