試論中藥制藥工程技術(shù)的實(shí)踐生產(chǎn)優(yōu)化

●高瑞

試論中藥制藥工程技術(shù)的實(shí)踐生產(chǎn)優(yōu)化

●高瑞

中藥工業(yè)已成為國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。過去由于受限于原研時(shí)期的科技水平的影響，大部分中成藥品種的市場(chǎng)競(jìng)爭力弱。如今，色譜指紋圖譜、多成分含量測(cè)定等中藥質(zhì)量分析方法顯著提升了中藥產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量。本文分析了了我國中藥工業(yè)若干瓶頸問題與技術(shù)需求，闡述了實(shí)現(xiàn)中藥制藥工程技術(shù)的實(shí)踐生產(chǎn)優(yōu)化的具體措施

制藥工程；生產(chǎn)優(yōu)化；技術(shù)

中藥是一個(gè)成分復(fù)雜的體系，其功效往往是多種成分整體協(xié)同作用的體現(xiàn)。其生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是依據(jù)一系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，對(duì)中藥產(chǎn)品形成過程的每個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)與控制，確保中藥質(zhì)量按照設(shè)計(jì)路線發(fā)展，進(jìn)而保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和療效的穩(wěn)定性。隨著對(duì)中醫(yī)藥理論和中藥自身屬性認(rèn)識(shí)和理解的逐漸深入，中藥制劑經(jīng)典質(zhì)量控制方法正在從單一指標(biāo)成分定性定量向活性成分、有效成分和多指標(biāo)成分質(zhì)量控制轉(zhuǎn)變。

1 我國中藥工業(yè)若干瓶頸問題與技術(shù)需求

目前，中成藥二次開發(fā)的難點(diǎn)制藥技術(shù)再研發(fā)工作比較薄弱，人們往往專注于分析測(cè)試方法。加之中藥物質(zhì)的復(fù)雜性再加上制藥工藝品質(zhì)低等技術(shù)因素，造成中藥制藥工藝品質(zhì)不高。因此，要提高中藥制藥技術(shù)水平必須盡快破解各制藥單元工藝參數(shù)與制藥工藝關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)辨識(shí)等中藥制藥工藝技術(shù)難題。

還有制藥過程質(zhì)量控制缺乏實(shí)用的制藥過程質(zhì)量在線檢測(cè)方法。由于缺少制藥過程質(zhì)量信息，從而導(dǎo)致無法得到有效及時(shí)的監(jiān)控和追蹤，對(duì)過程數(shù)據(jù)尚未實(shí)現(xiàn)高效管理。針對(duì)這些問題，采用過程質(zhì)量指標(biāo)的在線檢測(cè)，這種技術(shù)對(duì)全程質(zhì)量監(jiān)測(cè)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，有效的防御了生產(chǎn)事故的發(fā)生。如今應(yīng)用比較廣泛的還有中藥制藥PAT，通過集成方式辨識(shí)所有會(huì)引起藥品質(zhì)量變動(dòng)的關(guān)鍵始發(fā)因素，主要技術(shù)方法包括單元工藝與質(zhì)量關(guān)系建模，中成藥生產(chǎn)全過程建模分析，以及構(gòu)建中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等。目前需要對(duì)中藥制藥過程各單元工藝進(jìn)行深入剖析，剖析其工藝參數(shù)與質(zhì)量控制指標(biāo)相關(guān)性，利用質(zhì)量控制制指標(biāo)將嚴(yán)謹(jǐn)和精湛貫穿于每一道制藥工序和工藝品質(zhì)量檢測(cè)驗(yàn)的始終，從而將精準(zhǔn)控制貫穿于整個(gè)生產(chǎn)工藝流程中。

2 中藥制藥工程技術(shù)的實(shí)踐生產(chǎn)優(yōu)化策略

2.1 中藥生產(chǎn)過程離線質(zhì)量控制

2.1.1 生產(chǎn)車間布局

固體制劑生產(chǎn)區(qū)內(nèi)潔凈等級(jí)要求為25萬個(gè)單位，相對(duì)濕度要求為40—55%，在固體劑型的制備過程中，首先將制備的顆粒壓縮成形，將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中制備成膠囊劑等。對(duì)于固體制劑，其過篩、混合是保證調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性.以利于粉碎度。在藥物制劑過程中，粉碎必須符合配料品種和計(jì)量[1]。篩分出的物料經(jīng)混合機(jī)混合均勻后將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥后壓片。濕法制粒機(jī)對(duì)物料性能的要求有物料必須粘松恰當(dāng)，為藥品在運(yùn)輸、貯存、管理過程和使用中提供保護(hù)、分類和說明的作用。

2.1.2 輔助系統(tǒng)的設(shè)置

在中藥生產(chǎn)中，應(yīng)用最多的是空調(diào)動(dòng)力系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要將新風(fēng)三級(jí)過濾進(jìn)入送風(fēng)通道送達(dá)各潔凈生產(chǎn)區(qū)域，以中央空調(diào)凈化系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)為載體凈室進(jìn)行消毒滅菌。

2.2 中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制

中藥產(chǎn)品的最終藥效受藥材的特性及成分的相互作用影響。因此中藥生產(chǎn)過程中必須確保其穩(wěn)定性。中藥生產(chǎn)過程中因工藝流程設(shè)計(jì)不合理易出現(xiàn)以次充好現(xiàn)象等，還有的是不能嚴(yán)格按照工藝流程進(jìn)行生產(chǎn)加工；為降低成本而減少工序偷工減料。因此，針對(duì)中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的諸多問題必須嚴(yán)格控制。一些中藥野生資源的嚴(yán)重稀缺，人們?cè)谌斯づ嘀仓幸獓?yán)控規(guī)范藥材的種植和粗加工過程，確保載特定的環(huán)境下有效地激發(fā)植物中的有效成分。同時(shí)要保護(hù)好具有藥用效果的重要部位，藥材采收完成后要采取晾曬或其他加工方法延長其保存期限。

2.3 中藥生產(chǎn)過程自動(dòng)化控制

近年來，我國中藥生產(chǎn)自動(dòng)化建設(shè)主要是針對(duì)中藥制藥企業(yè)存儲(chǔ)方式多樣的特點(diǎn)，依據(jù)中藥制造執(zhí)行系統(tǒng)和企業(yè)資源計(jì)劃系統(tǒng)的實(shí)施，應(yīng)用先進(jìn)的過程控制來改善過程控制性能，對(duì)于增強(qiáng)裝備運(yùn)行的安全性和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定具有重要作用，同時(shí)對(duì)于提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益也具有重要意義[2-3]。

2.4 中藥制藥工程技術(shù)的創(chuàng)新

為建立強(qiáng)大的現(xiàn)代化中藥制造工業(yè)，必須研發(fā)和推廣中藥制藥新技術(shù)與新工藝，傳統(tǒng)中藥工業(yè)需要進(jìn)行第二次制藥技術(shù)革命。目前,中藥制藥單元工藝在引進(jìn)這些單元制藥設(shè)備時(shí)應(yīng)提高中藥制藥裝備的自動(dòng)化水平,發(fā)展形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制造成套技術(shù)。同時(shí)還要注重全程質(zhì)量控制技術(shù)中藥質(zhì)量控制技術(shù)每一個(gè)環(huán)節(jié)都對(duì)中藥質(zhì)量產(chǎn)生影響。因此,應(yīng)研究中藥生產(chǎn)關(guān)鍵是嚴(yán)格在線檢測(cè)和監(jiān)控生產(chǎn)過程,以保證產(chǎn)品的穩(wěn)定和均一。首先是必須研發(fā)原料藥材的質(zhì)量控制技術(shù),利用指紋圖譜分析技術(shù)對(duì)藥材質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控。其次是生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制技術(shù),綜合利用軟測(cè)量技術(shù)、自動(dòng)控制技術(shù)對(duì)生產(chǎn)過程涉及的濃度、流量、PH值等來保證生產(chǎn)過程平穩(wěn)和可控。最后是利用計(jì)算機(jī)集成制造技術(shù)，計(jì)算機(jī)集成制造系統(tǒng)是當(dāng)今世界各發(fā)達(dá)國家都在競(jìng)相研發(fā)的先進(jìn)制造工程技術(shù),中藥工業(yè)過程集成制造技術(shù)是指從最基層的中藥制造設(shè)備DCS或PLC控制系統(tǒng)到企業(yè)級(jí)M IS和LIMS等系統(tǒng),都依賴系統(tǒng)所提供的一致化信息形成一致性管理，從而達(dá)到工藝最優(yōu)、物耗最低、資源利用度最高現(xiàn)代化制藥要求[4]。

總之，中藥直接關(guān)系人民群眾的生命健康和安全，中藥制藥工程技術(shù)的實(shí)踐生產(chǎn)中的每一個(gè)單元環(huán)節(jié)都會(huì)對(duì)中藥質(zhì)量產(chǎn)生影響。因此，中藥制剎質(zhì)量控制不僅看生產(chǎn)過程質(zhì)量優(yōu)化控制技術(shù)，還要通過中藥制造生產(chǎn)全程優(yōu)化技術(shù)保證中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和安全性。

（作者單位：陜西國際商貿(mào)學(xué)院）

[1]姚廣濤,馮燕,魏雄輝,等應(yīng)用均句設(shè)計(jì)優(yōu)化中藥復(fù)方冰茶栓[J].遼寧中醫(yī)藥雜志,2006.33(5):609-610.

[2]鄒小艷,魏立新,杜玉技,等星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化川西猜牙菜提取工藝中草藥,2008,39(5):692-696.

[3]伍永富,吳品江,魏萍,等設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化木犀草素-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝[J].中草藥,2010,41(7):1094-1099.

[4]鄭平,王文忠,馬占新,等二次回歸正交法優(yōu)化清火梔麥口服液的提取工藝[J]中藥材,2010,33(2):285-287.

高瑞，陜西國際商貿(mào)學(xué)院制藥工程B1402班。