中藥制劑新劑型的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀

●于秋菊

中藥制劑新劑型的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀

●于秋菊

隨著制劑工業(yè)的迅速發(fā)展，對(duì)于中藥制劑新劑型的研究日益增多，一些高效速效長效、便捷服用方便的新劑型開始在中藥制劑中得到廣泛應(yīng)用。新發(fā)展起來的劑型有：固體分散體、包合物、微囊微球、緩控釋制劑、脂質(zhì)體、靶向制劑等。本文對(duì)部分中藥新劑型的應(yīng)用進(jìn)行了研究。

中藥制劑；新劑型；研究與應(yīng)用現(xiàn)狀

中藥傳統(tǒng)劑型有湯、丸、散、膏、丹等，至今在醫(yī)療方面的作用仍非常重要，但同時(shí)也有著一些缺點(diǎn)，如湯劑的療效受原藥材的質(zhì)量、炮制工藝、煎煮條件的影響，且不宜久置，不便攜帶，對(duì)脂溶性和難溶性成分的提取不完全等，限制了中醫(yī)藥的國際化發(fā)展，為了將中藥制劑進(jìn)一步推向國際市場(chǎng)，近年來，我國中醫(yī)藥工作者開始研究中藥制劑新劑型，并初步取得了顯著成效，本文將以固體分散體、包合物、微囊微球、緩控釋制劑、脂質(zhì)體、靶向制劑等新劑型為例，介紹中藥制劑新劑型的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀，為中藥的國際化發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

1 中藥制劑新劑型

1.1 固體分散體

固體分散技術(shù)是將難溶性藥物以微粒、微晶、分子、膠態(tài)或無定形等形式均勻分散在另一種水溶性材料中使藥物呈固體分散體的技術(shù)。該技術(shù)可大大的提高藥物溶解溶出速率，從而提高藥物的生物利用度。

如從中藥丹參的根莖提取的有效成分-丹參酮ⅡA，可抗炎、抗氧化、抗腫瘤，但由于口服給藥生物利用度低，限制了在口服用藥中的發(fā)展。蔣艷榮等[1]使用納米二氧化硅和普朗尼克F-68制備固體分散體，結(jié)果顯示其顯著提高丹參酮ⅡA的溶出速率，為丹參酮ⅡA口服給藥制劑的研究與發(fā)展提供理論依據(jù)。

1.2 包合物

近年來，包合技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用日益廣泛,將包合物技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑中，可顯著改善藥物的穩(wěn)定性，提高溶出速率和生物利用度，掩蓋藥物的異臭味及減少刺激性。

如龍血竭具有活血化瘀、消炎止痛、止血生肌等功效，在臨床上應(yīng)用廣泛。但由于龍血竭水溶性低，口服后在體內(nèi)不易分散溶出，而將其制成包合物，由于環(huán)糊精能將水不溶性分子包入其疏水空腔形成水溶性包合物，因此可以提高其生物利用度，進(jìn)而提高治療效果。

1.3 微囊微球

微囊技術(shù)是指使用天然的或合成的高分子材料將固體，液體甚至是氣體的微小顆粒包裹在直徑為1～500μm的半透性或密封囊膜的微型膠囊內(nèi)的技術(shù)。藥物微囊化后既能掩嗅掩味、提高藥物的穩(wěn)定性,又可以降低不良反應(yīng),減少復(fù)方配伍中的禁忌等優(yōu)勢(shì),故受到國內(nèi)外的廣泛關(guān)注,逐漸將其應(yīng)用在中藥制劑中。

陸仕華等[2]在研究三七總皂苷腸溶微囊的制備及其體外釋放度中發(fā)現(xiàn),以聚丙烯酸樹脂Ⅱ?yàn)槟也?采用溶劑-非溶劑法制備的三七總皂苷腸溶微囊,結(jié)果顯示三七總皂苷腸溶微囊可以順利進(jìn)入患者腸道,發(fā)揮腸溶特點(diǎn),使藥物的吸收利用更加充分。

1.4 緩控釋制劑

緩釋制劑系指用藥后能在長時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋藥以達(dá)到長效作用的制劑，而控釋制劑系指藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑。緩控釋制劑在延長作用時(shí)間，減少藥物毒副反應(yīng)等方面具有較大優(yōu)越性。

如為了降低雷公藤的毒性,同時(shí)保證一定的生物利用度,張偉等[3]采用多元定時(shí)釋藥技術(shù)和多元胃漂浮制劑技術(shù),制備雷公藤胃漂浮緩釋制劑,結(jié)果顯示雷公藤胃漂浮緩釋制劑對(duì)肝細(xì)胞輕度脂肪變性的毒性明顯減輕。

1.5 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體系將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中所制成的超微型球狀藥物載體，其結(jié)構(gòu)與生物膜類似，具有被動(dòng)靶向性。靜脈給藥后，主要被肝、脾等巨噬細(xì)胞豐富的組織吞噬，減小了對(duì)其他組織的毒性。此外，它還具有體內(nèi)易降解、無毒、無免疫原性等特點(diǎn)。

如多西紫杉醇對(duì)多種腫瘤均有明顯療效，但由于其水溶性差，使用時(shí)常引發(fā)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。黃紅兵等[4]利用脂質(zhì)體技術(shù)制備了多西紫杉醇脂質(zhì)體，并進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明，藥物的血漿分布和消除半衰期均顯著增大，并可較長時(shí)間在靶組織保持較高的濃度，減少了對(duì)其他組織的毒副作用。

1.6 靶向制劑

靶向制劑是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位（靶部位）的給藥系統(tǒng)，可以提高藥效、降低毒性。中藥制成靶向給藥系統(tǒng)，大大改革了傳統(tǒng)中藥制劑工藝和劑型。

金偉偉等[5]將葛根琴連湯制成納米靶向制劑，結(jié)果顯示納米化的葛根琴連湯在改善幼鼠的腸粘連與潰瘍等形態(tài)學(xué)指標(biāo)、降低潛血、減輕局部的炎癥程度水平方面均有明顯優(yōu)勢(shì)。萬莉娟[6]研究了紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)皮疹、肌肉的關(guān)節(jié)酸痛、周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率均顯著降低，由此可見紫杉醇脂質(zhì)體具有更高的安全性。

2 小結(jié)

目前關(guān)于中藥新藥和新劑型的研究越來越受到研究者的關(guān)注，中藥制劑新劑型與中藥傳統(tǒng)劑型相比，具有高效速效長效、便捷服用方便等優(yōu)勢(shì)，但由于中草藥及其提取物成分復(fù)雜，特別是中藥藥效多數(shù)是幾種有效成分共同發(fā)揮作用的結(jié)果，與西藥相比存在顯著差異，單純套用化學(xué)合成藥新劑型的研究方法有可能無法充分發(fā)揮中藥的療效，在配方和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面還有許多問題有待解決，臨床應(yīng)用品種也有待開發(fā)。因此，大力加強(qiáng)中藥制劑現(xiàn)代化的研究工作，將會(huì)為發(fā)展中藥現(xiàn)代化發(fā)揮重要作用。

（作者單位：徐州生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院）

[1]蔣艷榮,張振海,陸艷,等.丹參酮ⅡA二元載體固體分散體的研究[J].中國中藥雜志,2012,37(10):1383.

[2]陸仕華,劉華鋼,賴玲,等.三七總皂苷腸溶微囊的制備及體外釋放度[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(14)：11-13.

[3]張偉,宋洪濤,張倩.采用多元定時(shí)釋藥技術(shù)制備雷公藤胃漂浮緩釋膠囊的研究[J].中國中藥雜志,2009,34(22):2867-2871.

[4]黃紅兵,劉韜,徐月紅,等.多西紫杉醇脂質(zhì)體制備工藝及處方優(yōu)化研究[J].中國藥學(xué)雜志,2007,42(24):1872-1876.

[5]金偉偉,熊智波,白山嶺,等.葛根芩連湯納米粒對(duì)幼鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎的治療作用研究[J].湖北中醫(yī)雜志,2011,33(1):1-3.

[6]萬莉娟.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(33):4028-4029.