替吉奧與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療EGFR野生型肺癌研究

錢(qián)濱濱

肺癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，由于工業(yè)發(fā)展和環(huán)境惡化，其發(fā)病率大幅增高，已居男性惡性腫瘤首位，成為危害生命健康的一大殺手。肺癌可分為小細(xì)胞癌（NSCLC）和非小細(xì)胞癌（SCLC）兩種，其中NSCLC約占總數(shù)的80%～85%，是醫(yī)學(xué)上控制肺癌發(fā)生和死亡的主要對(duì)象[1-2]。NSCLC可分為EGFR基因型NSCLC和EGFR野生型NSCLC，資料顯示，EGFR野生型患者是肺癌治療目標(biāo)的重中之重[3]，應(yīng)選用更有針對(duì)性的一線(xiàn)化療方案，為進(jìn)一步證實(shí)化療方案的臨床治療效果和安全性，本次研究選取我院符合標(biāo)準(zhǔn)的NSCLC患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選2015年8月—2016年8月我院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的EGFR野生型NSCLC患者140例，隨機(jī)分為替吉奧組與吉西他濱組，各70例，替吉奧組采用替吉奧聯(lián)合順鉑作為一線(xiàn)化療方案，吉西他濱組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑作為一線(xiàn)化療方案。替吉奧組男性48例，女性22例，平均年齡（58.0±1.6）歲，鱗癌42例，腺癌18例，大細(xì)胞癌10例；吉西他濱組男性51例，女性19例，平均年齡（62.0±2.1）歲，鱗癌40例，腺癌16例，大細(xì)胞癌14例。兩組患者在一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）吉西他濱組使用成人推薦吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20093698，0.2 g）劑量為1 000 mg/m2靜脈滴注，每周1次，連續(xù)使用3周后暫停1周，4周重復(fù)1次這種治療。（2）替吉奧組根據(jù)體表面積計(jì)算適宜的替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，H20080802，24 mg×42）使用劑量，體表面積＜1.25 m2每次服用40 mg，體表面積在1.25～1.50 m2之間的患者每次服用50 mg，體表面積＞1.50 m2的患者每次服用60 mg。在治療的第1～21天時(shí)間內(nèi)，每天2次口服相應(yīng)劑量的替吉奧。兩組患者同時(shí)在治療第8天開(kāi)始靜脈滴注順鉑（云南生物谷股份有限公司，H20043888，10 mg），劑量按照20 mg/m2，每天1次，連續(xù)用5 d，間隔3周再重復(fù)使用，治療3個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀(guān)察并記錄兩組患者治療的有效率及不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。其中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解即可見(jiàn)病變完全消失，部分緩解即腫塊縮小近50%及以上，無(wú)變化即腫塊縮小未及50%或增大不超過(guò)25%三個(gè)等級(jí)，完全緩解+部分緩解即為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文利用SPSS 22.0對(duì)實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 替吉奧組與吉西他濱組的有效率比較

吉西他濱組完全緩解16例，部分緩解39例，無(wú)變化15例，有效率為78.57%；替吉奧組完全緩解24例，部分緩解40例，無(wú)變化6例，有效率為91.43%。吉西他濱組對(duì)肺癌患者治療的有效率明顯低于替吉奧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.538，P＜0.05）。

2.2 替吉奧組與吉西他濱組的不良反應(yīng)情況比較

吉西他濱組出現(xiàn)不良反應(yīng)情況為，貧血7例，白細(xì)胞下降6例，血小板下降2例，胃腸道反應(yīng)10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%；替吉奧組出現(xiàn)不良反應(yīng)情況為，貧血3例，白細(xì)胞下降4例，血小板下降0例，胃腸道反應(yīng)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.57%，替吉奧組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于吉西他濱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.20，P＜0.05）。

3 討論

替吉奧是一種新型的尿嘧啶衍生物，是由替加氟、奧替拉西、吉美嘧啶三種物質(zhì)按固定比例組成的口服抗癌制劑[5]。其中的替加氟是5-氟尿嘧啶在人體內(nèi)的前體物質(zhì)，吉美嘧啶可以抑制5-氟尿嘧啶的活化分解，幫助保持血液內(nèi)和腫瘤內(nèi)的5-氟尿嘧啶的有效濃度，奧替拉西則可以阻斷其磷酸化，降低其毒性作用，減輕不良反應(yīng)，所以在替加氟的基礎(chǔ)上加入奧替拉西和吉美嘧啶后，可以有效的提高抗腫瘤有效成分在人體內(nèi)的抗腫瘤活性，并大幅降低胃腸道副反應(yīng)，減少患者的痛苦[6-7]。大量流行病學(xué)研究資料顯示，EGFR基因的突變狀態(tài)可能會(huì)影響抗癌藥物對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效，為了降低EGFR基因突變狀態(tài)對(duì)小細(xì)胞肺癌治療療效的影響，迎合個(gè)體化治療思想，應(yīng)對(duì)EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌的患者首選表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑來(lái)進(jìn)行治療[8]。所以本研究將替吉奧與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療EGFR基因野生型晚期非小細(xì)胞肺癌，比較其療效與安全性，以探究對(duì)于不同基因型的非小細(xì)胞肺癌患者的更具針對(duì)性的治療方案。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合順鉑治療EGFR野生型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效與安全性均優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑，具有推廣價(jià)值。

[1]史磊，張國(guó)耀.替吉奧與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（15）：163-168.

[2]梁華，張海梅.替吉奧聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比觀(guān)察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（4）：100-104.

[3]吳國(guó)強(qiáng)，嚴(yán)偉紅.替吉奧與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療EGFR野生型晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，35（23）：2129-2135.

[4]李萬(wàn)富，王美江.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療23例晚期非小細(xì)胞肺癌 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（13）：168-174.

[5]柳寶.替吉奧與多西他賽分別聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（7）：734-739.

[6]樊勝明，沈國(guó)新，胡金靈，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療NSCLC的近期療效及不良反應(yīng)[J].實(shí)用腫瘤雜志，2017，32（3）：263-265.

[7]孫成暉，吳國(guó)強(qiáng)，嚴(yán)偉紅，等.替吉奧和吉西他濱分別聯(lián)合順鉑一線(xiàn)治療EGFR野生型的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（23）：2129-2131.

[8]馬峰，史曉宇，孟瑋.EGFR野生型晚期非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展 [J].中國(guó)肺癌雜志，2014，17（7）：575-577.