抑郁癥發(fā)病機(jī)制與臨床抗抑郁藥研究進(jìn)展

蘇宵葦

（云南省普洱市人民醫(yī)院 藥學(xué)部，云南 普洱 665000）

抑郁癥發(fā)病機(jī)制與臨床抗抑郁藥研究進(jìn)展

蘇宵葦

（云南省普洱市人民醫(yī)院 藥學(xué)部，云南 普洱 665000）

隨著物質(zhì)文化水平的不斷提高，人們對精神衛(wèi)生健康的重視程度逐漸提高，而與之對應(yīng)的由于生活壓力變大及環(huán)境惡劣等原因，精神疾病的發(fā)生率逐年上升，且逐漸呈現(xiàn)低齡化趨勢，精神亞健康是全世界醫(yī)療衛(wèi)生專家學(xué)者面臨的重大難題。抑郁癥是臨床精神科常見的精神疾病，目前已成為影響我國居民心理健康和生活質(zhì)量的重要疾病之一，嚴(yán)重影響患者正常的學(xué)習(xí)、工作和生活。

抑郁癥；發(fā)病機(jī)制；臨床用藥；研究進(jìn)展

0 引言

抑郁癥常見的臨床癥狀表現(xiàn)為情感淡漠、思維遲鈍、動作遲緩等，對任何事物缺乏興趣，喪失生活的信心，缺乏足夠的自我認(rèn)同感，多數(shù)患者存在厭世、輕生的念頭[1]，給患者及其家屬帶來沉重的心理壓力，影響患者的生命質(zhì)量，及時采取有效的治療尤為重要。隨著研究的不斷加深，新的更為完整的抑郁癥發(fā)病機(jī)制和臨床用藥理論誕生，因此本文主要就抑郁癥發(fā)病的機(jī)制和臨床用藥研究進(jìn)展等進(jìn)行總結(jié)。

1 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制

一種疾病的發(fā)生是由多種原因、多種因素相互作用、相互影響造成的，抑郁癥疾病也不例外。遺傳因素和外部環(huán)境等原因均是影響抑郁癥發(fā)病的重要因素；生活壓力、居住環(huán)境、社會人際交往關(guān)系、家庭關(guān)系、社會認(rèn)同感、性格等等均與抑郁癥的發(fā)作具有明顯密切的相關(guān)關(guān)系；大量的實驗研究證明生活壓力越大、居住環(huán)境越差、家庭關(guān)系不和睦、社會人際交往簡單均能夠增加抑郁癥的發(fā)病幾率，內(nèi)向型性格或是社設(shè)計會認(rèn)同感差的人更易患有抑郁癥[2]，而這些也是導(dǎo)致抑郁癥高危人群存在一定的規(guī)律和特點，中年男性患者是抑郁癥疾病的高危發(fā)作人群。但是病理性改變是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)作的主要原因，詳見下文：

1.1 神經(jīng)遞質(zhì)假說

關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究最早提出的便是神經(jīng)遞質(zhì)假說，神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控身體各項機(jī)能的小分子極性化合物，分為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，人體中含有大量的多種類型的神經(jīng)遞質(zhì)，研究證實與抑郁癥發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)主要有多巴胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、去甲腎上腺素和神經(jīng)肽等[3]；（1）多巴胺、去甲腎上腺素同屬于兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，其誘導(dǎo)抑郁癥發(fā)作的主要病理機(jī)制也有相同之處，多巴胺的神經(jīng)調(diào)控功能較多，內(nèi)分泌功能、情感控制等等均與多巴胺具有相關(guān)關(guān)系，但是多巴胺含量下降或是受體結(jié)合作用受到抑制等等均能導(dǎo)致多巴胺調(diào)控功能下降，導(dǎo)致患者內(nèi)分泌功能紊亂、認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙等[4]，從而導(dǎo)致抑郁癥疾病的發(fā)作；研究證實抑郁癥患者體內(nèi)去甲腎上素含量明顯低于健康人群，去甲腎上素含量低能夠通過反饋調(diào)節(jié)機(jī)制導(dǎo)致突觸前膜α2受體敏感性和活性增強(qiáng)，進(jìn)而增加腺苷磷酸環(huán)化酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度上升，進(jìn)而反饋抑制去甲腎上腺素的合成[5]，形成惡性循環(huán)，逐漸加重患者的抑郁病情；（2）研究證明抑郁癥發(fā)作與乙酰膽堿含量失衡具有密切的關(guān)系，當(dāng)患者感受到沉重的外部壓力時，腦內(nèi)乙酰膽堿的含量和活性或逐漸增強(qiáng)，誘發(fā)乙酰膽堿功能亢進(jìn)癥，導(dǎo)致腦內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素和促釋放因子的含量升上[6]，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥疾病的發(fā)作；（3）最早的關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究便指出5-羥色胺與抑郁癥疾病的發(fā)作具有密切的相關(guān)關(guān)系，抑郁癥患者體內(nèi)5-羥色胺的水平含量較低，5-羥色胺受體自身表達(dá)增加，抑制5-羥色胺的活性和釋放，是腦內(nèi)各項調(diào)控活動失衡，導(dǎo)致抑郁癥疾病的發(fā)作[7]；（4）神經(jīng)肽類物質(zhì)是內(nèi)源性小分子物質(zhì)，對于身體各項功能均有不同程度的調(diào)節(jié)作用，該類物質(zhì)的含量變化與抑郁癥的發(fā)作并無直接的關(guān)系，但是其含量的變化能夠影響患者的各項機(jī)能，能夠間接引發(fā)抑郁癥的發(fā)作[8]。

1.2 神經(jīng)可塑性假說

繼神經(jīng)遞質(zhì)假說后，不少的研究專家學(xué)者提出神經(jīng)可塑性假說，通過對尸體進(jìn)行檢查解剖以及觀察抑郁癥患者的腦部影像學(xué)資料發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者邊緣系統(tǒng)部分腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變和受損，其中海馬體是神經(jīng)元受損和萎縮是抑郁癥患者的顯著病理特征[9]。

1.3 神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂和免疫功能下降

實驗證明免疫功能紊亂與抑郁癥疾病的發(fā)病具有密切的相關(guān)關(guān)系，上文中提到的與抑郁癥發(fā)作有密切關(guān)系的神經(jīng)遞質(zhì)中，存在不少的神經(jīng)遞質(zhì)與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)，由此可見與健康人相比，抑郁癥患者的免疫功能也存在一定的問題；抑郁癥患者的神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)處于異常的活躍狀態(tài)，能夠使各類神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致各類神經(jīng)遞質(zhì)的含量均偏離正常值，導(dǎo)致身體內(nèi)分泌機(jī)能出現(xiàn)紊亂。

2 臨床抗抑郁藥的治療研究進(jìn)展

雖然到目前為止關(guān)于抑郁癥疾病的相關(guān)發(fā)病找機(jī)會的研究較多，但是臨床上關(guān)于抑郁癥真正的發(fā)病機(jī)制并不清晰，這就給臨床治療帶來一定的難度和挑戰(zhàn)，目前在臨床上應(yīng)用的抗抑郁藥均是根據(jù)現(xiàn)有的抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究的藥物，多數(shù)與神經(jīng)遞質(zhì)假說的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，、主要是通過增加一種或多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)控患者的神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁的病理作用。

2.1 三環(huán)類抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁是較早應(yīng)用于臨床的抗抑郁藥，物，主要的代表藥物有丙咪嗪和阿米替林等藥物，主要是通過抑制突觸前摸對5-羥色胺和去甲腎上素的再攝取作用，增加患者體內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量[10]，發(fā)揮抗抑郁癥的效果，但是該類藥物的不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致患者的治療依從性較差，目前在臨床上使用較少。

2.2 單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑是一類臨床上最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥物，主要的代表藥物包括環(huán)丙肼、異丙肼等，主要是通過抑制單胺氧化酶的活性，減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的氧化代謝過程，從而增加此類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而發(fā)揮抗抑郁效果，從發(fā)現(xiàn)至今共研制出三代抗抑郁藥物，但是與三環(huán)類藥物相同的時是，該類藥物的不良反應(yīng)較多。

2.3 選擇性5-羥色胺再攝取劑

選擇性5-羥色胺再攝取劑與三環(huán)類抗抑郁藥具有異曲同工之妙，均是通過增加5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)在患者體內(nèi)的含量，發(fā)揮抗抑郁效果，均是通過抑制對5-羥色胺的再攝取過程發(fā)揮效果，主要的代表藥物有帕羅西汀、舍曲林等，而且經(jīng)大量臨床實踐證明該類藥物的口服吸收好，方便快捷且不良反應(yīng)的發(fā)生率低，適用性廣，臨床價值高[10]。目前臨床上多數(shù)藥物與選擇性5-羥色胺再攝取劑的作用機(jī)制相似，增加5-羥色胺、多巴胺及去加腎上腺素的濃度進(jìn)行治療。

2.4 植物類抗抑郁藥

隨著人們對于中醫(yī)理論治療重視程度的增加，中醫(yī)中藥治療抑郁癥的研究逐漸應(yīng)用于臨床，目前臨床上使用較為廣泛的藥物為貫葉連翹嗎，其主要的藥理作用機(jī)制也是通過抑制給5-羥色胺、去甲腎腺素、多巴胺的再攝取，發(fā)揮作用[10]。

3 結(jié)論

綜上所述，目前臨床上關(guān)于抑郁癥發(fā)病的機(jī)制尚不明確，但是普遍認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)含量的缺乏是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病的主要原因，其中多巴胺、去加腎上腺素及5-羥色胺發(fā)揮作用最為顯著，因此目前臨床上的多數(shù)抗抑郁藥均是通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)再攝取和氧化分解，增加神經(jīng)遞質(zhì)的含量進(jìn)行抗抑郁治療，而且中藥治療是日后臨床研究的重點。

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Research Progress in Pathogenesis of Depression and Clinical Antidepressant

SU Xiao-wei
(Department of Pharmacy, Pu'er City People's Hospital of Yunnan, Pu'er, Yunnan, 665000)

With continuous development of material and culture level, people pay more attention to mental health gradually, and correspondingly, because of great living pressure and bad environment, mental disease incidence has been increasing year by year, which shows gradual trend of younger age. Subhealth is a major problem for world medical health experts. Depression is one of common psychiatric diseases in clinical psychiatry. At present, it has become one of the most important diseases affecting mental health and life quality of people in our country, and affects patient’s study, work and life seriously.

Depression; Pathogenesis; Clinical medication; Research progress

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.006

蘇宵葦，女，漢族，云南墨江人，主管藥師，本科，主要從事中藥房窗口工作。