英夫利昔單抗治療前后強直性脊柱炎患者血尿酸指標(biāo)變化分析

張燕英孫志剛易希張劍勇邱俠肖語雅肖敏謝靜靜

英夫利昔單抗治療前后強直性脊柱炎患者血尿酸指標(biāo)變化分析

張燕英1孫志剛2易希3張劍勇1邱俠1肖語雅1肖敏1謝靜靜1

目的探討英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎對尿酸的影響。方法對2008年8月1日—2015年10月31日深圳市中醫(yī)院確診強直性脊柱炎住院病例進行回顧性統(tǒng)計分析，對比英夫利昔單抗治療前后尿酸等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果治療前后患者的血沉、C-反應(yīng)蛋白、尿酸變化對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，高尿酸血癥7例，高尿酸患病率22.58%；治療后，高尿酸血癥10例，高尿酸患病率38.71%。結(jié)論英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎患者可能影響尿酸水平導(dǎo)致其升高。

英夫利昔單抗；強直性脊柱炎；高尿酸血癥

強直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS）病因尚不明確，以侵犯骨骼關(guān)節(jié)、外周大關(guān)節(jié)及脊柱關(guān)節(jié)為主，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形，關(guān)節(jié)強直，從而喪失正常功能，病情呈反復(fù)發(fā)作、慢性進展、多器官受累[1]。軀體功能的受損所導(dǎo)致的生理功能、心理功能等生活質(zhì)量下降是個不容忽視的問題。AS至今尚無根治方法，主要以藥物治療為主。注射用英夫利昔單抗是一種腫瘤壞死因子（TNF-α）拮抗劑，能改善關(guān)節(jié)功能，阻止關(guān)節(jié)破壞，主治強直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等相關(guān)疾病，英夫利昔單抗已成為目前世界上應(yīng)用人數(shù)最多的生物制劑之一。英夫利昔單抗在臨床應(yīng)用過程中出現(xiàn)的輸液反應(yīng)、注射點反應(yīng)及增加感染機會等不良反應(yīng)已得到大家關(guān)注，但其對人體代謝方面的影響卻較少重視。本次研究通過回顧性研究，統(tǒng)計分析我院臨床上英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎患者前后血尿酸指標(biāo)變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2008年8月1日—2015年10月31日深圳市中醫(yī)院確診強直性脊柱炎住院患者31例作為研究對象。全部為男性患者，年齡為9～44歲，平均年齡（28.42±7.44）歲，以自身治療前后對照。

1.2 診斷依據(jù)

符合1984年美國紐約修訂的AS標(biāo)準[2]，病情處于活動期，均排除有嚴重心、肝、腎功能不全、結(jié)核病、感染性疾病、血液病、合并腫瘤和孕期、哺乳期婦女和正在使用非甾體類抗炎藥及改善病情抗風(fēng)濕藥患者。

代謝指標(biāo)：高尿酸血癥、高總膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、糖尿病診斷符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》（第8版）中診斷標(biāo)準。

1.3 治療方法

英夫利昔單抗（又名：類克，瑞士Cilag AG公司生產(chǎn)，100 mg/支，進口藥品注冊證批號s20120012），每次劑量5 mg/kg，靜脈滴注，所有患者均采用第0、2、6周及以后每隔6周用藥1次。觀察時限1年。

1.4 觀察指標(biāo)

AS臨床體征指標(biāo)：指地距、枕墻距、胸廓活動度、改良Schober試驗；炎癥指標(biāo)：CPR、血沉；代謝指標(biāo)：尿酸、總膽固醇、血糖、甘油三酯。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準差）表示，采用t檢驗或重復(fù)測量單因素方差分析；計數(shù)資料采用秩和檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者各項實驗室檢查指標(biāo)

31例AS患者應(yīng)用英夫利昔單抗堅持規(guī)范治療1年后，炎癥指標(biāo)CRP、ESR治療前后對比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；代謝指標(biāo)：尿酸、總膽固醇、血糖治療前后對比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；颊咧委熐昂蟾视腿ニ綄Ρ?，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前后患者各項臨床體征評估指標(biāo)

與治療前相比，指地距、枕墻距、胸廓活動度、Schober改良試驗等指標(biāo)均得到明顯改善，治療前后數(shù)據(jù)對比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 患者治療前后高尿酸血癥、高脂血癥、血糖情況

表1 患者治療前后各項實驗室檢查指標(biāo)對比（±s）

血沉（mm/h） C反應(yīng)蛋白（mg/L） 尿酸（umol/L） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 血糖（mmol/L）治療前 32.60±34.89 29.33±35.64 366.84±80.15 4.54±1.15 1.20±0.93 4.79±0.49治療后 19.32±22.06 14.43±23.86 394.87±86.51 4.74±1.25 1.22±0.99 5.05±0.49 P 0.020 0.020 0.030 0.030 0.370 0.004

表2 患者治療前后各項臨床體征評估指標(biāo)對比（±s）

胸廓活動度（cm） 枕墻距（cm） 指地距（cm） Schober改良試驗治療前 2.60±1.54 5.56±4.21 9.63±14.10 3.06±2.78治療后 3.39±1.75 3.44±6.66 4.08±6.60 4.00±1.65 P 0.01 0.04 0.01 0.02

治療前高尿酸血癥7例，治療后10例；治療前高脂血癥1例（高甘油三酯血癥），治療后5例（高甘油三酯3例，高總膽固血癥2例）；治療前后均無血糖異常例數(shù)。

3 結(jié)論

AS 是一種慢性炎性疾病，以累及滑膜關(guān)節(jié)、軟骨關(guān)節(jié)，以及肌腱、韌帶附著于骨的部位，引起纖維性和骨性強直，后期脊柱呈“竹節(jié)樣”變化，致使患者發(fā)生殘疾甚至喪失勞動力，給家庭和社會帶來沉重負擔(dān)[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，其患病率男性明顯高于女性，發(fā)病年齡主要為15～30歲，與HLA-B27表達強相關(guān)[4]。在本次觀察的31例患者中，全部為男性患者，發(fā)病年齡為9～44歲，本次研究與其符合，雖本次觀察例數(shù)不多，但仍可見男性發(fā)病率較女性高。

AS是一種尚未完全闡明的炎癥性疾病，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)在其發(fā)病過程中，抗腫瘤壞死壞死因子（TNF-α）等其他炎癥因子發(fā)揮巨大作用。TNF-α拮抗劑，用于強直性脊柱炎的治療可對疾病的活動性進行良好控制，促進關(guān)節(jié)功能得到有效改善，進而促進患者生活質(zhì)量的提高[5]。在本次臨床觀察中AS患者治療后血沉、C-反應(yīng)蛋白、指地距、枕墻距、胸廓活動度等得到顯著改善，治療前后數(shù)據(jù)對比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），因此英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎效果明顯，有利于緩解患者疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，消除炎癥等，這點王紅江等研究已證實[6]。

但英夫立西單抗從研發(fā)、投入臨床10余年時間尚短，臨床療效得到認可但尚缺乏其不良反應(yīng)的報道和研究。除了有輸液反應(yīng)、注射點反應(yīng)，及增加感染機會等不良反應(yīng)[7]，它對人體代謝水平比如尿酸等影響尚缺乏研究。據(jù)結(jié)果1治療前后尿酸變化，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在本研究中， 31例患者中，治療前有7例尿酸升高（22.58%），治療后上升到10例（32.26%），而高尿酸血癥在我國，特別是經(jīng)濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)，患病率為5%～23.5%[8]。因此，本次研究認為英夫利昔單抗等生物制劑治療強直性脊柱炎患者可能導(dǎo)致尿酸患病率升高，因此在臨床使用生物制劑過程中需警惕生物制劑可能對尿酸水平升高的影響。但鑒于尿酸升高的影響因素眾多，本次觀察樣本數(shù)不多，其具體導(dǎo)致其升高的機制有待臨床繼續(xù)收集大樣本的資料，繼續(xù)深入研究。

[1]汪四海，劉健，張金山. 從脾論治強直性脊柱炎骨代謝失衡理論探討[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（8）：2233-2235.

[2]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會. 強直性脊柱炎診斷及治療指南[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（8）：557-559.

[3]王景豐，田德潤，王植. 198例強直性脊柱炎臨床特點分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，18（2）：251-253.

[4]吳珊珊，段振華，潘發(fā)明. 強直性脊柱炎流行病學(xué)研究進展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，48（8）：988-992.

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[8]秦貴軍. 藥源性高尿酸血癥[J]. 藥物評價，2015，12（7）：19-22，26.

醫(yī)學(xué)論文中常見的統(tǒng)計學(xué)問題

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)在科研工作中日益發(fā)揮著重要的作用，作者一般都能正確運用科研設(shè)計的基本原理和統(tǒng)計學(xué)方法進行科研工作，但也有些作者在論文中誤用、錯用和濫用統(tǒng)計學(xué)方法，導(dǎo)致論文質(zhì)量不高或者結(jié)論錯誤而發(fā)生誤導(dǎo)，醫(yī)學(xué)論文中常見的統(tǒng)計學(xué)問題主要包括：

缺少統(tǒng)計分析；未說明統(tǒng)計分析方法；抽樣方法與描述不符；未設(shè)對照組；統(tǒng)計分析方法有誤；忽視重復(fù)測量特性；相關(guān)分析不考慮實際意義；對P值含義理解錯誤；僅看統(tǒng)計結(jié)果，無視專業(yè)意義；多因素分析結(jié)果表達有誤；等等。

Serum Uric Acid in Patients With Ankylosing Spondylitis Indicators Before and After Treatment of In fl iximab

ZHANG Yanying1SUN Zhigang2YI Xi3ZHANG Jianyong1QIU Xia1XIAO Yuya1XIAO Min1XIE Jingjing1
1 Rheumatology Department, Shenzhen Traditional Chinese Medical Hospital, Shenzhen Guangdong 518000, China; 2 Spinal Orthopedics Department, Shenzhen Pingle Orthopaedic Hospital, Shenzhen Guangdong 518000, China; 3 General Practice Department, Shenzhen Continuing Medical Education Center, Shenzhen Guangdong 518000, China

ObjectiveTo explore the effect of Infliximab in treatment of ankylosing spondylitis (AS) of uric acid.MethodsA total of 31 cases of patients with AS received and cured in Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital during the period from 1 August 2008 to 31 October 2015 were selected as research objects, given before and after treatment with In fl iximab for statistical analysis.ResultsESR, CRP, Metabolic parameters: uric acid, triglyceride, total cholesterol, blood glucose. Clinical signs: the activity of the thorax, the distance between the pillow and the wall, the distance of the finger, the modified of the Schober test, the difference is statistically signi fi cant (P＜0.05), treatment of 7 cases of hyperuricemia and hyperuricemia prevalence rate 22.58%. After the treatment, there were 10 cases with hyperuricemia and hyperuricemia prevalence rate of 38.71%.ConclusionIn fl iximab treatment of ankylosing spondylitis patients elevated levels of uric acid in fl uence

in fl iximab; ankylosing spondylitis; hyperuricemia

R593.23

A

1674-9308（2017）06-0113-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.063

1 深圳市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，廣東 深圳 518000；2 深圳平樂骨傷科醫(yī)院脊柱骨科，廣東 深圳 518000；3 深圳市醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育中心全科規(guī)培，廣東 深圳 518000